2020年7月16日訊 /生物谷BIOON /——巴西一名36歲男子似乎已經(jīng)清除了一種艾滋病病毒感染，這使他成為一種新型藥物的原理證明案例,，這種藥物可以將艾滋病病毒從體內(nèi)的所有宿主細(xì)胞中清除出去,。在接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物和煙酰胺(維生素B3)特別有效的聯(lián)合治療后，這名男子在2019年3月停止了所有的艾滋病毒治療,，出乎意料的是病毒并沒(méi)有回到他的血液中,。為保護(hù)他的隱私，他稱為圣保羅病人,。
加州大學(xué)舊金山分校的HIV/AIDS臨床醫(yī)生Steven Deeks表示這個(gè)病人的經(jīng)歷是"非凡的",，他并沒(méi)有參與這項(xiàng)研究。但他和包括研究負(fù)責(zé)人在內(nèi)的其他人警告說(shuō),，這種成功的時(shí)間還不夠長(zhǎng),，也不夠明確,，不足以給它貼上治愈的標(biāo)簽。
大多數(shù)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物抑制艾滋病毒并在隨后停止治療的病人在幾周內(nèi)病毒水平迅速回到高水平,。這名圣保羅病人不僅沒(méi)有反彈,，而且他的HIV抗體也降到了極低的水平，這暗示他可能已經(jīng)清除了淋巴結(jié)和腸道中的感染細(xì)胞,。
圣保羅聯(lián)邦大學(xué)的Ricardo Diaz是這項(xiàng)研究的臨床研究者,，他說(shuō)他不知道病人是否被治愈。Diaz說(shuō)："他的抗原非常少,。"抗原指的是HIV蛋白,，這些蛋白會(huì)引發(fā)抗體和其他免疫反應(yīng)的產(chǎn)生。但他指出,，自從病人停止治療以來(lái),，他的團(tuán)隊(duì)還沒(méi)有對(duì)該男子的淋巴結(jié)或腸道進(jìn)行病毒取樣。
圖片來(lái)源：STEVE GSCHMEISSNER
目前已知只有兩個(gè)人已經(jīng)治愈了自己感染的艾滋病毒：Timothy Ray Brown和一名要求被稱為倫敦病人的男子,；作為癌癥治療的一部分,，兩人都接受了骨髓移植。骨髓移植清除了他們的感染,，并賦予他們新的免疫系統(tǒng)來(lái)抵抗病毒的感染,。但是，骨髓移植是一種昂貴而復(fù)雜的干預(yù)手段,，可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,，這使得它對(duì)目前3800萬(wàn)艾滋病病毒攜帶者來(lái)說(shuō)是一種不切實(shí)際的治療方法。
其他有可能治愈艾滋病毒的病例受到了媒體的高度關(guān)注,，但卻只能看到病毒在長(zhǎng)時(shí)間的消失后再次出現(xiàn),。最令人清醒的是，密西西比州的一個(gè)嬰兒出生后不久就開始服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,，18個(gè)月后就停止了治療,，原本以為可以治愈，但是兩年多后病毒突然重新出現(xiàn),。幾個(gè)接受了骨髓移植,、看起來(lái)已經(jīng)痊愈的成年人實(shí)際上也沒(méi)有被完全治愈。
艾滋病毒被證明是特別難以消滅的,，因?yàn)檫@種病毒將其遺傳物質(zhì)編織在人類染色體上,，在那里它可以處于休眠狀態(tài)，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,，而免疫系統(tǒng)通常會(huì)消滅外來(lái)入侵者,。這些悄無(wú)聲息的受感染細(xì)胞可能會(huì)存活下來(lái),，也許是無(wú)限期的,，因?yàn)樗鼈兙哂蓄愃聘杉?xì)胞的特性,，并且可以克隆自己。研究人員已經(jīng)提出了幾種方法來(lái)沖洗隱藏著潛在艾滋病毒感染的細(xì)胞庫(kù),，但沒(méi)有一種方法被證明是有效的,。
為了比較不同的病毒感染細(xì)胞庫(kù)清理策略，Diaz和他的同事在2015年招募了圣保羅病人和其他已經(jīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物控制了他們的艾滋病毒感染的人,。研究人員在這名男子和另外四人身上使用了最激進(jìn)的方法,，在他們已經(jīng)服用的三種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的基礎(chǔ)上增加了兩種藥物，希望能徹底清除任何可能逃避標(biāo)準(zhǔn)治療的艾滋病毒,。在這種"強(qiáng)化"的基礎(chǔ)上,，研究組接受了煙酰胺治療，理論上,，它可以刺激被感染的細(xì)胞"喚醒"潛伏的病毒,。當(dāng)這些細(xì)胞產(chǎn)生新的艾滋病毒時(shí)，它們要么自我毀滅,，要么容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊,。
按照這種嚴(yán)格的時(shí)間表進(jìn)行48周的治療后，5名試驗(yàn)參與者在3年內(nèi)恢復(fù)了常規(guī)的三種藥物治療方案,，之后他們停止了所有的治療,。其中4人出現(xiàn)病毒迅速?gòu)?fù)發(fā)，但這名圣保羅病人已經(jīng)66周沒(méi)有出現(xiàn)感染跡象,。檢測(cè)病毒遺傳物質(zhì)的敏感測(cè)試沒(méi)有在他的血液中發(fā)現(xiàn)艾滋病毒,。在另一項(xiàng)更為敏感的試驗(yàn)中，研究人員將他的血液與易感染艾滋病毒的細(xì)胞混合,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒(méi)有產(chǎn)生新的感染細(xì)胞,。
有趣的是，在煙酰胺強(qiáng)化期間,，這名男子是五人中唯一一個(gè)在標(biāo)準(zhǔn)血液測(cè)試中兩次檢測(cè)到病毒的人,。在Diaz看來(lái)，這表明潛伏感染的細(xì)胞已經(jīng)被激活,，導(dǎo)致病毒產(chǎn)生的短暫現(xiàn)象,。Diaz說(shuō)："我總是想唱反調(diào)，但在這種情況下,，我是樂(lè)觀的,。"也許這個(gè)策略并不是對(duì)每個(gè)人都好，因?yàn)樗粚?duì)五分之一的人有效,。但也許它確實(shí)清除了病毒,。我認(rèn)為這是有可能的。"
Diaz說(shuō),，除了兩名接受骨髓移植治愈的患者外,，他還沒(méi)有聽說(shuō)過(guò)停止治療后艾滋病病毒抗體水平下降的報(bào)道,。他說(shuō)，一個(gè)懸而未決的大問(wèn)題是,，該男子是否真的停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,。這位圣保羅病人說(shuō)："自2019年3月30日以來(lái)，我沒(méi)有服用任何艾滋病藥物,。" Diaz計(jì)劃通過(guò)檢查該男子的血液是否含有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來(lái)證實(shí)這一點(diǎn),。
另一個(gè)未知因素是該男子在感染艾滋病毒后多久開始服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。研究表明,，一小部分在感染后不久開始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人,，如果停止用藥，更有可能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)控制病毒,，大概是因?yàn)樗麄儚奈丛谑芨腥镜募?xì)胞中建立大的病毒庫(kù),。這位來(lái)自圣保羅的患者在2012年10月被確診后2個(gè)月開始接受治療。與大多數(shù)感染艾滋病毒的人一樣,，他不能確定感染發(fā)生的時(shí)間,，但他懷疑是在2012年6月。唯一可以肯定的是,，他在2010年被檢測(cè)為陰性,。
目前還不清楚煙酰胺是如何喚醒沉默的感染細(xì)胞的。當(dāng)HIV的DNA緊緊纏繞在被稱為組蛋白的染色體上時(shí),，它仍然是潛伏的,。為了制造病毒拷貝，它必須展開,，Diaz指出,，有證據(jù)表明煙酰胺可以以不同的方式觸發(fā)這種DNA的展開。
Sharon Lewin是澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染和免疫研究所的艾滋病治療研究人員,，她發(fā)現(xiàn)抗體的反應(yīng)很有趣,。但她強(qiáng)調(diào)，這不是一個(gè)令人信服的受控實(shí)驗(yàn),。"我們需要超越HIV緩解的病例報(bào)告,，如果能在臨床試驗(yàn)中看到多個(gè)參與者的病情得到長(zhǎng)期緩解，我會(huì)非常興奮,。這才是這個(gè)領(lǐng)域真正需要進(jìn)步的地方,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
An intriguing-but far from proven-HIV cure in the 'S？o Paulo Patient
Dreams Meet Realities at AIDS Conference
Monkeys reveal new clues toward elusive HIV vaccine and cure
HIV resurfaces in 'Mississippi baby' many presumed cured
Has a second person with HIV been cured,？（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
加州大學(xué)舊金山分校的HIV/AIDS臨床醫(yī)生Steven Deeks表示這個(gè)病人的經(jīng)歷是"非凡的",，他并沒(méi)有參與這項(xiàng)研究。但他和包括研究負(fù)責(zé)人在內(nèi)的其他人警告說(shuō),，這種成功的時(shí)間還不夠長(zhǎng),，也不夠明確,，不足以給它貼上治愈的標(biāo)簽。
大多數(shù)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物抑制艾滋病毒并在隨后停止治療的病人在幾周內(nèi)病毒水平迅速回到高水平,。這名圣保羅病人不僅沒(méi)有反彈,，而且他的HIV抗體也降到了極低的水平，這暗示他可能已經(jīng)清除了淋巴結(jié)和腸道中的感染細(xì)胞,。
圣保羅聯(lián)邦大學(xué)的Ricardo Diaz是這項(xiàng)研究的臨床研究者,，他說(shuō)他不知道病人是否被治愈。Diaz說(shuō)："他的抗原非常少,。"抗原指的是HIV蛋白,，這些蛋白會(huì)引發(fā)抗體和其他免疫反應(yīng)的產(chǎn)生。但他指出,，自從病人停止治療以來(lái),，他的團(tuán)隊(duì)還沒(méi)有對(duì)該男子的淋巴結(jié)或腸道進(jìn)行病毒取樣。
圖片來(lái)源：STEVE GSCHMEISSNER
目前已知只有兩個(gè)人已經(jīng)治愈了自己感染的艾滋病毒：Timothy Ray Brown和一名要求被稱為倫敦病人的男子,；作為癌癥治療的一部分,，兩人都接受了骨髓移植。骨髓移植清除了他們的感染,，并賦予他們新的免疫系統(tǒng)來(lái)抵抗病毒的感染,。但是，骨髓移植是一種昂貴而復(fù)雜的干預(yù)手段,，可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,，這使得它對(duì)目前3800萬(wàn)艾滋病病毒攜帶者來(lái)說(shuō)是一種不切實(shí)際的治療方法。
其他有可能治愈艾滋病毒的病例受到了媒體的高度關(guān)注,，但卻只能看到病毒在長(zhǎng)時(shí)間的消失后再次出現(xiàn),。最令人清醒的是，密西西比州的一個(gè)嬰兒出生后不久就開始服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,，18個(gè)月后就停止了治療,，原本以為可以治愈，但是兩年多后病毒突然重新出現(xiàn),。幾個(gè)接受了骨髓移植,、看起來(lái)已經(jīng)痊愈的成年人實(shí)際上也沒(méi)有被完全治愈。
艾滋病毒被證明是特別難以消滅的,，因?yàn)檫@種病毒將其遺傳物質(zhì)編織在人類染色體上,，在那里它可以處于休眠狀態(tài)，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,，而免疫系統(tǒng)通常會(huì)消滅外來(lái)入侵者,。這些悄無(wú)聲息的受感染細(xì)胞可能會(huì)存活下來(lái),，也許是無(wú)限期的,，因?yàn)樗鼈兙哂蓄愃聘杉?xì)胞的特性,，并且可以克隆自己。研究人員已經(jīng)提出了幾種方法來(lái)沖洗隱藏著潛在艾滋病毒感染的細(xì)胞庫(kù),，但沒(méi)有一種方法被證明是有效的,。
為了比較不同的病毒感染細(xì)胞庫(kù)清理策略，Diaz和他的同事在2015年招募了圣保羅病人和其他已經(jīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物控制了他們的艾滋病毒感染的人,。研究人員在這名男子和另外四人身上使用了最激進(jìn)的方法,，在他們已經(jīng)服用的三種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的基礎(chǔ)上增加了兩種藥物，希望能徹底清除任何可能逃避標(biāo)準(zhǔn)治療的艾滋病毒,。在這種"強(qiáng)化"的基礎(chǔ)上,，研究組接受了煙酰胺治療，理論上,，它可以刺激被感染的細(xì)胞"喚醒"潛伏的病毒,。當(dāng)這些細(xì)胞產(chǎn)生新的艾滋病毒時(shí)，它們要么自我毀滅,，要么容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊,。
按照這種嚴(yán)格的時(shí)間表進(jìn)行48周的治療后，5名試驗(yàn)參與者在3年內(nèi)恢復(fù)了常規(guī)的三種藥物治療方案,，之后他們停止了所有的治療,。其中4人出現(xiàn)病毒迅速?gòu)?fù)發(fā)，但這名圣保羅病人已經(jīng)66周沒(méi)有出現(xiàn)感染跡象,。檢測(cè)病毒遺傳物質(zhì)的敏感測(cè)試沒(méi)有在他的血液中發(fā)現(xiàn)艾滋病毒,。在另一項(xiàng)更為敏感的試驗(yàn)中，研究人員將他的血液與易感染艾滋病毒的細(xì)胞混合,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒(méi)有產(chǎn)生新的感染細(xì)胞,。
有趣的是，在煙酰胺強(qiáng)化期間,，這名男子是五人中唯一一個(gè)在標(biāo)準(zhǔn)血液測(cè)試中兩次檢測(cè)到病毒的人,。在Diaz看來(lái)，這表明潛伏感染的細(xì)胞已經(jīng)被激活,，導(dǎo)致病毒產(chǎn)生的短暫現(xiàn)象,。Diaz說(shuō)："我總是想唱反調(diào)，但在這種情況下,，我是樂(lè)觀的,。"也許這個(gè)策略并不是對(duì)每個(gè)人都好，因?yàn)樗粚?duì)五分之一的人有效,。但也許它確實(shí)清除了病毒,。我認(rèn)為這是有可能的。"
Diaz說(shuō),，除了兩名接受骨髓移植治愈的患者外,，他還沒(méi)有聽說(shuō)過(guò)停止治療后艾滋病病毒抗體水平下降的報(bào)道,。他說(shuō)，一個(gè)懸而未決的大問(wèn)題是,，該男子是否真的停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,。這位圣保羅病人說(shuō)："自2019年3月30日以來(lái)，我沒(méi)有服用任何艾滋病藥物,。" Diaz計(jì)劃通過(guò)檢查該男子的血液是否含有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來(lái)證實(shí)這一點(diǎn),。
另一個(gè)未知因素是該男子在感染艾滋病毒后多久開始服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。研究表明,，一小部分在感染后不久開始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人,，如果停止用藥，更有可能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)控制病毒,，大概是因?yàn)樗麄儚奈丛谑芨腥镜募?xì)胞中建立大的病毒庫(kù),。這位來(lái)自圣保羅的患者在2012年10月被確診后2個(gè)月開始接受治療。與大多數(shù)感染艾滋病毒的人一樣,，他不能確定感染發(fā)生的時(shí)間,，但他懷疑是在2012年6月。唯一可以肯定的是,，他在2010年被檢測(cè)為陰性,。
目前還不清楚煙酰胺是如何喚醒沉默的感染細(xì)胞的。當(dāng)HIV的DNA緊緊纏繞在被稱為組蛋白的染色體上時(shí),，它仍然是潛伏的,。為了制造病毒拷貝，它必須展開,，Diaz指出,，有證據(jù)表明煙酰胺可以以不同的方式觸發(fā)這種DNA的展開。
Sharon Lewin是澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染和免疫研究所的艾滋病治療研究人員,，她發(fā)現(xiàn)抗體的反應(yīng)很有趣,。但她強(qiáng)調(diào)，這不是一個(gè)令人信服的受控實(shí)驗(yàn),。"我們需要超越HIV緩解的病例報(bào)告,，如果能在臨床試驗(yàn)中看到多個(gè)參與者的病情得到長(zhǎng)期緩解，我會(huì)非常興奮,。這才是這個(gè)領(lǐng)域真正需要進(jìn)步的地方,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
An intriguing-but far from proven-HIV cure in the 'S？o Paulo Patient
Dreams Meet Realities at AIDS Conference
Monkeys reveal new clues toward elusive HIV vaccine and cure
HIV resurfaces in 'Mississippi baby' many presumed cured
Has a second person with HIV been cured,？（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
