2020年7月24日訊 /生物谷BIOON /——科學家認識到母親的肥胖和肥胖母親的后代患肝癌之間的聯(lián)系,，但其機制尚不清楚。在一項發(fā)表在Journal of Hepatology雜志上的新研究中，研究人員在肥胖的母鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種microRNA,，它似乎可以傳遞肝癌易感性,，增加子代和后代患肝癌的幾率。
世界人口的三分之一超重或肥胖,，這種全球肥胖流行病正威脅著人類健康,。肥胖會增加患代謝性疾病的風險，如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和肝細胞癌(HCC),。在美國,，最近診斷出的HCC中，有高達50%是由NAFLD等肝臟代謝紊亂引起的,。
母親肥胖直接影響到后代的健康,，在肥胖癥和代謝疾病中扮演著關(guān)鍵角色。流行病學研究表明,，肥胖是肝癌的獨立危險因素,。這項新研究為母親的肥胖是否以及如何影響后代的腫瘤發(fā)病率提供了見解。
圖片來源：Journal of Hepatology
研究人員用二乙基亞硝胺(DEN)誘導食用高脂肪食物的肥胖小鼠患上肝癌,，隨后進行了RNA測序,，以確定基因和microRNAs的世代變化。他們發(fā)現(xiàn),，向懷孕小鼠注射microRNA miR-27a-3p不僅增加了肝臟的miR-27a-3p,，降低了子代(胎兒期、幼齡期和成體期)中Acsl1和Aldh2兩個基因的表達,，而且還加劇了接受過DEN處理的子代HCC的發(fā)展,。
高脂肪飲食引起的母親肥胖會導致后代易患DEN誘發(fā)的HCC，研究人員證實這種易感性是世代累積的,。此外,，發(fā)生肝癌的幾率在兩代之間增加。例如,，肥胖母親和祖母所生孩子的嚴重程度要高于肥胖母親但祖母體重正常的孩子,。
研究人員還分析了人類HCC樣本。研究人員表示,，他們的發(fā)現(xiàn)提供了母體肥胖與后代疾病發(fā)展之間的機制聯(lián)系,，這將有助于探索對胎兒和發(fā)育性疾病的治療和預防。對于孕婦來說,，血清miR-27a-3p水平對后代的健康至關(guān)重要,，未來可能被用作診斷或預測的生物標志物。因此,，研究人員呼吁全球共同努力解決人類多代肥胖問題,，以更好地解決我們面臨的這個共同問題。
這項研究在新陳代謝和表觀遺傳學的十字路口為癌癥研究開辟了一條新途徑,。它帶來了關(guān)于母親壓力如何影響其后代,，進而影響HCC發(fā)展的新信息,。繼承的模式并不是傳統(tǒng)的代際傳承模式。這是多代的,，因為對HCC的易感性在幾代之后逐漸增加,。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
Yu Sun et al， Multigenerational maternal obesity increases the incidence of HCC in offspring via miR-27a-3p,， Journal of Hepatology (2020). DOI： 10.1016/j.jhep.2020.03.050（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
世界人口的三分之一超重或肥胖,，這種全球肥胖流行病正威脅著人類健康,。肥胖會增加患代謝性疾病的風險，如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和肝細胞癌(HCC),。在美國,，最近診斷出的HCC中，有高達50%是由NAFLD等肝臟代謝紊亂引起的,。
母親肥胖直接影響到后代的健康,，在肥胖癥和代謝疾病中扮演著關(guān)鍵角色。流行病學研究表明,，肥胖是肝癌的獨立危險因素,。這項新研究為母親的肥胖是否以及如何影響后代的腫瘤發(fā)病率提供了見解。
圖片來源：Journal of Hepatology
研究人員用二乙基亞硝胺(DEN)誘導食用高脂肪食物的肥胖小鼠患上肝癌,，隨后進行了RNA測序,，以確定基因和microRNAs的世代變化。他們發(fā)現(xiàn),，向懷孕小鼠注射microRNA miR-27a-3p不僅增加了肝臟的miR-27a-3p,，降低了子代(胎兒期、幼齡期和成體期)中Acsl1和Aldh2兩個基因的表達,，而且還加劇了接受過DEN處理的子代HCC的發(fā)展,。
高脂肪飲食引起的母親肥胖會導致后代易患DEN誘發(fā)的HCC，研究人員證實這種易感性是世代累積的,。此外,，發(fā)生肝癌的幾率在兩代之間增加。例如,，肥胖母親和祖母所生孩子的嚴重程度要高于肥胖母親但祖母體重正常的孩子,。
研究人員還分析了人類HCC樣本。研究人員表示,，他們的發(fā)現(xiàn)提供了母體肥胖與后代疾病發(fā)展之間的機制聯(lián)系,，這將有助于探索對胎兒和發(fā)育性疾病的治療和預防。對于孕婦來說,，血清miR-27a-3p水平對后代的健康至關(guān)重要,，未來可能被用作診斷或預測的生物標志物。因此,，研究人員呼吁全球共同努力解決人類多代肥胖問題,，以更好地解決我們面臨的這個共同問題。
這項研究在新陳代謝和表觀遺傳學的十字路口為癌癥研究開辟了一條新途徑,。它帶來了關(guān)于母親壓力如何影響其后代,，進而影響HCC發(fā)展的新信息,。繼承的模式并不是傳統(tǒng)的代際傳承模式。這是多代的,，因為對HCC的易感性在幾代之后逐漸增加,。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
Yu Sun et al， Multigenerational maternal obesity increases the incidence of HCC in offspring via miR-27a-3p,， Journal of Hepatology (2020). DOI： 10.1016/j.jhep.2020.03.050（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
