新冠病毒是一種新出現(xiàn)的病毒,,隨著醫(yī)學(xué)專家們?cè)诰戎喂ぷ髦胁粩喾e累的認(rèn)知和經(jīng)驗(yàn),,國(guó)家衛(wèi)健委、軍隊(duì)前方專家組和一些地方救治專家組根據(jù)各自實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)結(jié)合一些重要文獻(xiàn),,先后因地制宜制定了相關(guān)診療方案(專家共識(shí))——備受業(yè)內(nèi)關(guān)注的《上海市2019冠狀病毒病綜合救治專家共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱“上海方案”)也在《中華傳染病雜志》上新鮮發(fā)布,。
和國(guó)家衛(wèi)健委版本相比,“上海方案”有多處不同程度的刪改,、增加,,尤其是治療方面,筆者從一名呼吸科臨床醫(yī)生的視角來談?wù)勂渲械摹坝埠恕绷咙c(diǎn),。
1,、 格式最全
無論是指南、診療方案還是專家共識(shí),,注明作者和相應(yīng)專業(yè)背景,、作者通訊方式、利益相關(guān)申明,、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容讓讀者閱讀時(shí)感覺更全面,、更專業(yè),、更可靠。
國(guó)家衛(wèi)健委目前發(fā)布的所有版本都沒有公布作者的姓名及專業(yè)背景信息,,也沒有利益相關(guān)申明,,也正因?yàn)檫@個(gè)原因,在網(wǎng)上引起了一些熱議,。
“上海方案”不僅注明了通訊作者和通訊方式,,更是將18位執(zhí)筆專家和12位咨詢專家的姓名、專業(yè),、單位和科室全部公布,,而且所有作者均聲明不存在利益沖突,還羅列了所參考的文獻(xiàn),?!吧虾7桨浮币渤蔀榱私刂鼓壳案袷阶钊妗⒆钜?guī)范的版本,。
2,、疾病名最“國(guó)際化”
關(guān)于新冠病毒引起疾病的命名在國(guó)內(nèi)外一直存在很大爭(zhēng)議。
鑒于此次疫情中很多輕癥患者沒有肺炎的表現(xiàn),,甚至有的患者只是沒有任何癥狀的病毒攜帶者,,而有些重癥患者不僅有肺損害,還涉及心臟等多臟器,,所以現(xiàn)有觀點(diǎn)認(rèn)為它是整體的一個(gè)病,。世界衛(wèi)生組織(WHO)于2020年2月11日將該病正式命名為“2019冠狀病毒病(COVID-19)”,,即不稱為“肺炎”而稱之為“病”。
“上海方案”在國(guó)內(nèi)發(fā)布的所有方案中首次正式使用這一“國(guó)際化”命名,,但在正文中幾乎全部沿用國(guó)家衛(wèi)健委的“新型冠狀病毒肺炎”(新冠肺炎)名稱,。
看似矛盾,但在筆者看來并不矛盾,,而且更貼切,,更符合醫(yī)學(xué)。
筆者認(rèn)為,,如果從新冠病毒感染引起的疾病角度來統(tǒng)一命名,,稱為“2019冠狀病毒病”或“新型冠狀病毒感染疾病”都可以,但目前方案中的診斷標(biāo)準(zhǔn)都針對(duì)肺部(呼吸系統(tǒng))定義,,命名上至少要帶有“肺(部)”或者“呼吸”可能更貼切,,因?yàn)槊c診斷標(biāo)準(zhǔn)需要吻合。
3,、胸部影像學(xué)改變?cè)诓〕虝r(shí)間軸上的表現(xiàn)描述最詳盡
“上海方案”關(guān)于胸部影像學(xué)的描述是:早期CT檢查表現(xiàn)為多發(fā)小斑片或磨玻璃影,,其內(nèi)紋理可呈網(wǎng)格索條狀增粗影,,以肺外帶明顯。數(shù)天后病灶增多,,范圍擴(kuò)大,,呈雙肺廣泛、多發(fā)磨玻璃影或浸潤(rùn)病灶,,部分出現(xiàn)肺實(shí)變,,常有支氣管充氣征,胸腔積液少見,。少數(shù)患者進(jìn)展迅速,,在病程第7至10天,影像學(xué)變化達(dá)高峰,。典型的“白肺”表現(xiàn)少見,。進(jìn)入恢復(fù)期后,病灶減少,,范圍縮小,,滲出性病變吸收,部分出現(xiàn)纖維索條影,,部分患者病灶可完全吸收,。
相較于其他版本,“上海方案”對(duì)胸部影像學(xué)改變?cè)诓〕虝r(shí)間軸上描述得最詳盡,,有助于臨床醫(yī)生進(jìn)一步認(rèn)識(shí)新冠肺炎的影像特點(diǎn),。
4、新增實(shí)驗(yàn)室檢查內(nèi)容
呼吸和重癥專業(yè)醫(yī)生日常處理感染患者時(shí),,乳酸,、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查往往能影響或幫助評(píng)估病情與預(yù)后,,很遺憾,,這些指標(biāo)在其他診療方案中幾乎沒有提及。
然而,,“上海方案”在實(shí)驗(yàn)室檢查里新增了如果出現(xiàn)“出凝血指標(biāo)異常,,乳酸水平升高,外周血淋巴細(xì)胞和CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少,,以及電解質(zhì)紊亂,、酸堿失衡等,以代謝性堿中毒多見,。在病情進(jìn)展階段可出現(xiàn)炎癥細(xì)胞因子(如IL-6,、IL-8等)水平升高”,往往提示病情較嚴(yán)重,,要更積極及時(shí)的干預(yù)治療,,以盡量避免病情惡化,,利于患者向好轉(zhuǎn)方向逆轉(zhuǎn)。
5,、新增普通型患者重癥化的“早期預(yù)警”信號(hào)
“降低危重癥率和病死率,,提升治愈率”是救治總目標(biāo),但很多患者的癥狀表現(xiàn)并不很典型,,因此,,早期識(shí)別并積極采取干預(yù)措施,避免讓輕型,、普通型患者發(fā)展為重癥是治療的關(guān)鍵和難點(diǎn),。
上海在這次防控和救治工作中做得非常出色,近日確診病例治愈率已達(dá)80%,,避免了很多普通型患者向重型發(fā)展,,這歸功于強(qiáng)烈的“早期預(yù)警”意識(shí)。
“上海方案”指出:基于目前的臨床研究表明,,老年(年齡>65歲),,伴有基礎(chǔ)疾病,CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)<250/μl,,血IL-6水平明顯上升,,2~3 d肺部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)病灶明顯進(jìn)展>50%,乳酸脫氫酶(LDH)>2倍正常值上限,,血乳酸≥3 mmol/L,,代謝性堿中毒等均是重癥化的早期預(yù)警指標(biāo),應(yīng)加強(qiáng)普通型患者的早期預(yù)警,,以避免其向重癥進(jìn)展,。
輕型和普通型患者的治療除了需要注意加強(qiáng)保證充分熱量、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,、有效氧療等一般支持治療外,,需密切觀察患者病情變化。若病情出現(xiàn)顯著進(jìn)展并有轉(zhuǎn)為重型風(fēng)險(xiǎn)時(shí),,建議采取綜合措施阻止疾病進(jìn)展為重型,可酌情謹(jǐn)慎使用低劑量短程糖皮質(zhì)激素,。
“上海方案”同時(shí)推薦這類患者可根據(jù)病情給予肝素抗凝,、大劑量維生素C、大劑量廣譜蛋白酶抑制劑,、間斷短時(shí)血液濾過等治療,。具體操作如下:
①低分子肝素1~2支/d,,持續(xù)至患者D-二聚體水平恢復(fù)正常,。一旦纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)≥10 μg/mL和(或)D-二聚體≥5 μg/ml,,則改用普通肝素抗凝。
?、诰S生素C每天50~100 mg/kg,,靜脈滴注,持續(xù)使用時(shí)間以氧合指數(shù)顯著改善為目標(biāo),。
?、廴绯霈F(xiàn)肺部病灶進(jìn)展,推薦應(yīng)用大劑量廣譜蛋白酶抑制劑60~100萬(wàn)單位/d,,持續(xù)至肺部影像學(xué)檢查改善,。
④一旦出現(xiàn)"細(xì)胞因子風(fēng)暴",,建議采用間斷短時(shí)血液濾過,。
6、 明確“臨床監(jiān)測(cè)”細(xì)則
眾所周知,,動(dòng)態(tài)觀察病情是臨床治療的重要環(huán)節(jié),,但“觀察內(nèi)容是什么?如何觀察,?”等問題在其他方案中并不明晰,,“上海方案”給出了指導(dǎo)意見。
?、倜刻靹?dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者的臨床表現(xiàn),、生命體征、出入液量,、胃腸道功能和精神狀態(tài),。
②對(duì)所有患者動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指末血氧飽和度,。
對(duì)于重癥及危重癥患者,,根據(jù)病情變化及時(shí)進(jìn)行血?dú)夥治觯谎R?guī),、電解質(zhì),、CRP、降鈣素原,、LDH,、凝血功能指標(biāo)、血乳酸等,,每2 d至少檢測(cè)1次,;肝功能、腎功能,、ESR,、IL-6,、IL-8、淋巴細(xì)胞亞群,,每3 d至少檢測(cè)1次,;胸部影像學(xué)檢查,通常情況下每2 d檢查1次,。
?、蹖?duì)于ARDS患者,建議常規(guī)行床旁心臟和肺的超聲檢查,,觀察其血管外肺水和心臟的參數(shù),。
④體外膜肺氧合(ECMO)患者監(jiān)測(cè)參照ECMO的實(shí)施章節(jié),。
7,、抗病毒藥物的推薦有所不同
經(jīng)過近1個(gè)月與新冠病毒“過招”后,上海專家組對(duì)患者治療方案進(jìn)行了“摸索+總結(jié)”發(fā)現(xiàn):
?、倏稍囉昧蛩崃u氯喹或磷酸氯喹,,但專家組表示,硫酸羥氯喹在體外研究中已經(jīng)展示出了很好的抗新冠病毒活性,,在臨床上應(yīng)用也起到了比較好的臨床效果,,且副作用少于磷酸氯喹。因此,,相對(duì)于磷酸氯喹,,更推薦硫酸羥氯喹。
?、趶V譜抗病毒藥物阿比多爾是有一些用處,,可嘗試應(yīng)用。
?、鄹蓴_素霧化吸入,,首選干擾素κ。
?、懿唤ㄗh同時(shí)使用3種或以上抗病毒藥物,。
⑤在病毒核酸轉(zhuǎn)陰后應(yīng)及時(shí)停用抗病毒藥物,。
?、匏锌共《局委熕幬锏寞熜н€有待于進(jìn)一步的臨床研究來評(píng)估。
衛(wèi)健委方案推薦的洛匹那韋利托那韋片,,上海專家組在早期使用過發(fā)現(xiàn)有些患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉等副作用,且階段性總結(jié)顯示,,其對(duì)抗病毒的臨床效果不明顯,,因此,,在“上海方案”里不推薦這類藥物。
衛(wèi)健委在第五版和第6版新增的利巴韋林,,因?yàn)楦弊饔?、有效性以及上海專家組很少應(yīng)用該藥等問題,“上海方案”并沒有在抗病毒治療小節(jié)中推薦,,但在重危嬰幼兒的治療上中,,建議“經(jīng)驗(yàn)給予利巴韋林注射劑抗病毒治療,15 mg/kg(2次/d),,療程不超過5 d”,。
8、刪減康復(fù)者血漿治療指征,,明確應(yīng)用時(shí)機(jī)
關(guān)于康復(fù)者血漿治療是近期的熱門話題,,較國(guó)家衛(wèi)健委方案,“上海方案”在適應(yīng)證上刪除了“病情進(jìn)展較快”,,且補(bǔ)充提醒了治療時(shí)機(jī):起病14 d內(nèi)予以輸注可能療效更好,,在病程后期如持續(xù)檢出病毒核酸,也可試用康復(fù)者恢復(fù)期血漿治療,。
9,、細(xì)致闡述重癥與危重癥患者治療方案
在“上海方案”中,對(duì)重癥與危重癥患者的臟器功能支持治療部分非常細(xì)致,,對(duì)臨床實(shí)踐具有手把手指導(dǎo)意義,。
“上海方案”在循環(huán)功能的保護(hù)與維持、減輕肺間質(zhì)炎癥,、腎臟功能的保護(hù),、腸道功能的保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)支持,、細(xì)胞因子風(fēng)暴的防治,、鎮(zhèn)靜肌松與人工冬眠療法、氧療和呼吸支持,、ECMO的實(shí)施等方面進(jìn)行了詳細(xì)闡述,,包括如何用藥、首選藥物,、劑量多少,、應(yīng)用的適應(yīng)證和時(shí)機(jī)以及評(píng)估等。上海專家組在搶救重癥與危重癥患者過程中取得了“驕人戰(zhàn)績(jī)”,,多例采用ECMO治療的患者病灶得以好轉(zhuǎn),、撤機(jī)、出院,也讓這些指導(dǎo)意見更有說服力,。
10,、 糖皮質(zhì)激素應(yīng)用更加謹(jǐn)慎
對(duì)于備受關(guān)注與爭(zhēng)議的糖皮質(zhì)激素應(yīng)用問題,上海專家組根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),,新冠肺炎不同于以前的病毒性肺炎,,患者應(yīng)用激素后熱度減退、炎癥吸收,,各項(xiàng)指標(biāo)趨于正常,。但新冠病毒肺炎患者用激素后,肺部影像變化不明顯,?;颊呤褂眉に睾螅赡軙?huì)延長(zhǎng)排毒時(shí)間,。
“上海方案”對(duì)糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用建議如下:
?、儆跋駥W(xué)檢查提示肺炎出現(xiàn)明顯進(jìn)展,靜息未吸氧狀態(tài)下患者SaO2≤93%或呼吸急促(呼吸頻率≥30次/min)或氧合指數(shù)≤300 mmHg,,特別是病情進(jìn)展速度明顯加快,,面臨插管風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素。
?、诨颊咴诓骞芑駿CMO支持可維持有效血氧濃度時(shí),,則建議迅速撤退糖皮質(zhì)激素的使用。
?、蹖?duì)于非重癥患者使用甲潑尼龍,,建議劑量控制在20~40 mg/d,重癥患者控制在40~80 mg/d,,療程一般為3~6 d,。
④可根據(jù)體質(zhì)量酌量增減,。
11,、 免疫調(diào)節(jié)藥物推薦胸腺肽而不是免疫球蛋白
上海對(duì)每例患者都采取精細(xì)化管理,即“一人一策”,。除了常規(guī)治療疾病以外,,還關(guān)注了免疫功能的保護(hù),涉及情緒,、飲食和睡眠管理,。
“上海方案”關(guān)于免疫調(diào)節(jié)藥物的推薦意見是:
①每周2次皮下注射胸腺肽,,對(duì)提高患者免疫功能,、阻止病情重癥化,、縮短排毒時(shí)間有一定效果。
?、谟捎谌狈μ禺愋钥贵w,,目前不支持大劑量使用靜脈輸注人免疫球蛋白治療。但部分患者淋巴細(xì)胞水平低下,,且有合并其他病毒感染的風(fēng)險(xiǎn),可靜脈輸注人免疫球蛋白10 g/d,,療程為3~5 d,。
12、 合并細(xì)菌,、真菌感染的精準(zhǔn)診治
國(guó)家衛(wèi)健委方案一直強(qiáng)調(diào)要避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物,但在臨床實(shí)踐中難免也會(huì)遇到合并細(xì)菌或真菌感染的患者,,如何對(duì)其進(jìn)行診治,,國(guó)家衛(wèi)健委方案并未提及。
“上海方案”對(duì)這類患者經(jīng)過如何進(jìn)行評(píng)估,、檢查,,應(yīng)該如何選擇藥物進(jìn)行精準(zhǔn)治療都進(jìn)行了細(xì)致指導(dǎo)。
13,、 中西醫(yī)結(jié)合救治方案體現(xiàn)辨證施治的個(gè)體化理念
“上海方案”指出,,中西醫(yī)結(jié)合救治新型冠狀病毒肺炎能提高協(xié)同療效。對(duì)于成人患者,,通過中醫(yī)藥辨證施治可改善病情,,并針對(duì)不同臨床分型和不同主要癥狀的患者,給出了該如何選藥進(jìn)行辨證施治的個(gè)體化方案,。
14,、出院標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格、嚴(yán)謹(jǐn)
國(guó)家衛(wèi)健委試行第六版方案,,關(guān)于解除隔離和出院標(biāo)準(zhǔn)是:
?、袤w溫恢復(fù)正常3 d以上;
?、诤粑腊Y狀明顯好轉(zhuǎn),;
③肺部影像學(xué)顯示急性滲出性病變明顯改善,;
?、苓B續(xù)兩次呼吸道標(biāo)本核酸檢測(cè)陰性(采樣時(shí)間至少間隔1 天)。
滿足以上4條件者,,可解除隔離出院,。
“上海方案”在國(guó)家衛(wèi)健委方案的基礎(chǔ)上,特別強(qiáng)調(diào)胸部CT影像、糞便核酸檢測(cè)和病程的時(shí)間,,額外加上了2條:
?、莺粑罉?biāo)本核酸檢測(cè)陰性后,糞便病原核酸檢測(cè)也陰性,;
?、蘅偛〕坛^2周。
在上海出院的所有患者中,,專家組都進(jìn)行了跟蹤隨訪,,到目前尚未發(fā)現(xiàn)一例出現(xiàn)出院后復(fù)檢陽(yáng)性的狀況,說明這一出院標(biāo)準(zhǔn)有較高的可靠性和可行性,。