潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)7月23日訊　抗艾滋病病毒（HIV）藥物一直都是藥企布局的“冷門”,，但新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，抗HIV藥物獲得了前所未有的關(guān)注,，抗HI V藥物陸續(xù)進(jìn)入我國(guó)藥企決策者的視野,。 　　全球抗HIV藥物市場(chǎng)概覽 　　葛蘭素史克（GSK）是首個(gè)推出抗HIV藥物（齊多夫定）的公司，也是首個(gè)推出抗HIV組合療法（拉米夫定+齊多夫定）的公司,，是早期艾滋病治療市場(chǎng)的“奠基者”和“統(tǒng)治者”,。百時(shí)美施貴寶（BMS）和默沙東也是美國(guó)最早開發(fā)艾滋病治療藥物的制藥公司，2015年,，BMS將抗HIV產(chǎn)品管線以14億美元的價(jià)格賣給了GSK,。之后，默沙東,、羅氏,、勃林格殷格翰和艾伯維等企業(yè)也有產(chǎn)品相繼獲批。 　　作為后起之秀,，吉利德進(jìn)入艾滋病治療市場(chǎng)始于2001年（替諾福韋獲批），然后它收購(gòu)Triangle制藥獲得恩曲他濱（2003年獲批）,，2004年以替諾福韋和恩曲他濱為基礎(chǔ),，推出首個(gè)半方案雞尾酒療法（固定劑量組合）藥物Truvada，開始有能力與GSK競(jìng)爭(zhēng),。由于Truvada需要與依非韋倫聯(lián)合用藥,，該公司于是通過(guò)授權(quán)，獲得了依非韋倫的部分商業(yè)化權(quán)利,，2006推出首個(gè)每日1片的全方案雞尾酒療法藥物Atripla,。因?yàn)?ldquo;Truvada+依非韋倫”的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)非常充分，所以Atripla利用前者的臨床數(shù)據(jù)就直接獲批上市了,。 　　Atripla雖是低成本上市,，卻帶來(lái)了市場(chǎng)的轟動(dòng)，短短3年時(shí)間就把GSK打得節(jié)節(jié)敗退,，從此,，吉利德漸漸成為美國(guó)艾滋病治療市場(chǎng)的引領(lǐng)者。2006年之后，整合酶抑制劑開始漸漸進(jìn)入人們的視野,，吉利德從日本煙草（Japan Tobacco）得到了艾維雷韋的開發(fā)權(quán),，而GSK則從鹽野義獲得了多替拉韋的開發(fā)權(quán)。除此之外,，吉利德還通過(guò)利匹韋林的商業(yè)授權(quán),，開發(fā)了Complera和Odefsey兩大雞尾酒療法藥物，逐漸稱霸艾滋病治療市場(chǎng),。 　　雖然從2004年～2013年的10年間,，GSK表面上保持沉默，但基于從鹽野義獲得的多替拉韋的開發(fā)權(quán),，推出了Triumeq,，該產(chǎn)品上市后迅速發(fā)展成為重磅炸彈藥物。作為回應(yīng),，吉利德將替諾福韋酯改良為丙酚替諾福韋（療效提高的同時(shí)用藥劑量降低,，不良反應(yīng)大幅下降），推出了第二代整合酶抑制劑Bictegravir,，相比吉利德前幾代雞尾酒制劑,，該藥每片體積大幅縮小。 　　除了吉利德和GSK,，參與艾滋病治療市場(chǎng)爭(zhēng)奪的主要還有默沙東,、強(qiáng)生、艾伯維和BMS,。2015年,，GSK宣布收購(gòu)BMS的艾滋病治療管線，剩下的公司中只有默沙東和強(qiáng)生在過(guò)去的5年間推出過(guò)雞尾酒療法產(chǎn)品,。 　　在過(guò)去的30年里,，艾滋病治療市場(chǎng)從1990年的3億美元增長(zhǎng)到2019年的328億美元（IQVIA數(shù)據(jù)），其中品牌藥市場(chǎng)從1990年的3億美元增長(zhǎng)到275億美元,。但是,，近年來(lái)全球艾滋病治療市場(chǎng)增速已經(jīng)出現(xiàn)了明顯下滑，IQVIA數(shù)據(jù)顯示,，2019年僅同比增長(zhǎng)3.80%,。相比IQVIA數(shù)據(jù)，各大制藥公司報(bào)告的年報(bào)數(shù)據(jù)更是不盡如人意,。市場(chǎng)增長(zhǎng)減速的原因主要是替諾福韋,、阿巴卡韋等多個(gè)重量級(jí)抗HIV藥物專利到期，陸續(xù)有仿制藥上市,。 　　在2010年之后,，上世紀(jì)90年代上市的新分子實(shí)體專利陸續(xù)到期,，于是仿制藥開始嶄露頭角。除了傳統(tǒng)的仿制,，仿制藥巨頭們還利用專利到期的分子實(shí)體根據(jù)治療方案自主開發(fā)固定劑量組合藥物,。截至2019年底，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的這種固定劑量組合藥物已經(jīng)超過(guò)10種,。IQVIA數(shù)據(jù)顯示,，仿制藥企業(yè)的市場(chǎng)份額也達(dá)到了5.5%，總銷售額達(dá)18億美元,，其中Mylan達(dá)到了3.1億美元,，而Teva達(dá)到了1.3億美元，Mylan的市場(chǎng)份額甚至超過(guò)了BMS和艾伯維,。 　　我國(guó)抗HIV藥物市場(chǎng)的機(jī)遇 　　根據(jù)我國(guó)的《艾滋病防治條例》,，縣級(jí)以上人民政府應(yīng)當(dāng)向農(nóng)村艾滋病病人和城鎮(zhèn)經(jīng)濟(jì)困難的艾滋病病人免費(fèi)提供抗HIV藥品。根據(jù)《國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)》第四版,，國(guó)家免費(fèi)提供的藥物包括齊多夫定,、拉米夫定、替諾福韋,、阿巴卡韋,、依非韋倫、奈韋拉平,、洛匹那韋/利托那韋,、齊多夫定/拉米夫定。通過(guò)這些藥物,，醫(yī)生可以調(diào)配出多種雞尾酒治療方案,，保障了大部分感染者的用藥問(wèn)題。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心最新的數(shù)據(jù)顯示,，2018年我國(guó)政府采購(gòu)的艾滋病治療藥物總價(jià)值達(dá)14.93億元,。 　　我國(guó)目前的抗HIV藥物市場(chǎng)規(guī)模較小，約20億元,，即便加上各地掛網(wǎng)采購(gòu)，總市場(chǎng)規(guī)模也很難超過(guò)25億元,。盡管如此,，我國(guó)的抗HIV藥物市場(chǎng)仍值得關(guān)注。第一,，我國(guó)醫(yī)療消費(fèi)正在升級(jí),，隨著經(jīng)濟(jì)水平不斷提高，國(guó)家在艾滋病防治方面的投入日趨增加,，用藥保障水平也日趨完善,；第二,，體內(nèi)病毒被成功壓制的患者，有望恢復(fù)一定的勞動(dòng)力,，這使得他們擁有一定的使用非保障性藥物的消費(fèi)能力,；第三，藥品審評(píng)審批制度改革以來(lái),，新的艾滋病雞尾酒療法藥物快速進(jìn)入我國(guó),，為那些有更高治療需求的患者提供了新選擇；第四,，醫(yī)保制度逐漸完善,，恩夫韋肽、恩曲他濱,、恩曲他濱/替諾福韋,、沙奎那韋、利匹韋林,、丙酚替諾福韋,、艾考恩丙替（Genvoya）等抗HIV藥物被納入了2019版國(guó)家醫(yī)保目錄，患者治療負(fù)擔(dān)大幅降低,；第五,，患者在使用了療效好、不良反應(yīng)低的新型雞尾酒療法之后,，生存質(zhì)量將有望大幅改善,，勞動(dòng)力進(jìn)一步釋放，進(jìn)而進(jìn)入良性循環(huán),；第六,，2018年發(fā)布的新版艾滋病診療指南，提出了艾滋病的全程管理理念,，把艾滋病視為一種慢性病對(duì)待,。 　　布局抗HIV藥物市場(chǎng)面臨的挑戰(zhàn) 　　雖然我國(guó)抗HIV藥物市場(chǎng)存在巨大的發(fā)展機(jī)遇，但對(duì)于仿制藥企業(yè)而言,，依然面臨著巨大的挑戰(zhàn),。第一，雞尾酒療法是艾滋病治療的主要趨勢(shì),，單純地仿制一種分子實(shí)體難以成為治療市場(chǎng)的主流,，而雞尾酒療法藥物有聯(lián)合用藥專利保護(hù)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)周期遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他藥物,；第二,，艾滋病治療藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，產(chǎn)品日新月異,，專利到期的藥物已經(jīng)跟不上時(shí)代發(fā)展和治療趨勢(shì)變化,；第三,，品牌藥通過(guò)醫(yī)保談判大幅降價(jià)，仿制藥治療成本優(yōu)勢(shì)有限,；第四,，艾滋病用藥需求有限，集采降價(jià)之后可能無(wú)利可圖,；第五,，保障性艾滋病治療藥物是政府采購(gòu)項(xiàng)目，利潤(rùn)有限,。 　　面對(duì)這種形勢(shì),，最有效的措施就是仿創(chuàng)結(jié)合，基于常用的臨床方案,，自主開發(fā)雞尾酒療法藥物,。實(shí)際上，因受專利和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)行為的限制,，制藥巨頭的雞尾酒療法藥物并不一定是最佳的搭配,。自行開發(fā)雞尾酒療法藥物，也成為美國(guó)仿制藥企業(yè)布局艾滋病治療市場(chǎng)的主要方式,。 　　對(duì)于我國(guó)企業(yè)而言,，最大的優(yōu)勢(shì)在于擁有原料藥，我國(guó)是全球第一大原料藥出口國(guó),，而艾滋病治療藥物合成難度較大,、需求小、價(jià)格高,，可以通過(guò)原料藥優(yōu)勢(shì)來(lái)抵御其他仿制藥的競(jìng)爭(zhēng),。因此，對(duì)于我國(guó)仿制藥企業(yè)而言,，實(shí)現(xiàn)艾滋病治療藥物出?？赡苄员容^大。 　　在過(guò)去的幾年里,，已經(jīng)有大量的艾滋病治療藥物專利到期,，在未來(lái)的幾年里，部分雞尾酒療法產(chǎn)品專利也將到期,，這為仿制藥創(chuàng)造了巨大的機(jī)遇,。我國(guó)企業(yè)布局艾滋病治療藥物市場(chǎng)應(yīng)抓住原料藥優(yōu)勢(shì)，中美同時(shí)布局,，仿創(chuàng)結(jié)合，積極主動(dòng)地開發(fā)新型固定劑量組合物,。