在日前召開的中國華生(長沙)生物論壇上,,日本東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所干細(xì)胞專家下坂皓洋教授介紹了一種病原體滅活新技術(shù)——INTERCEPT滅活技術(shù),。據(jù)他介紹,,該技術(shù)可大大降低因輸血感染病原體的風(fēng)險(xiǎn),,是血液安全保障技術(shù)的發(fā)展趨勢之一,。
現(xiàn)用檢測方法有局限
需要進(jìn)行輸血治療的患者大多自身免疫力差,。他們一旦通過輸血感染病原體,,后果可能非常嚴(yán)重,。細(xì)菌污染是最顯著的經(jīng)血小板輸血感染的風(fēng)險(xiǎn),,細(xì)菌的污染率約為1/2000單位,而常用的細(xì)菌培養(yǎng)法會(huì)延誤產(chǎn)品的發(fā)放,,某些血小板可能在污染明確前就被用于輸血,,即使使用細(xì)菌檢測技術(shù),仍有1/75000的敗血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。
下坂皓洋介紹說,,目前常用的血液制品檢測方法是酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和核酸檢測法(NAT),但這兩種方法都存在一定局限性:ELISA欠準(zhǔn)確,,NAT太昂貴,,且兩種方法每次只能檢測一種病原體。并且,,由于病原體感染存在窗口期,,因此還很可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。另外,,這兩種技術(shù)無法檢測冠狀病毒(SARS),、流感病毒A(H5N1)、西尼羅河病毒,、基孔肯亞病毒,、登革熱病毒等病原體。
新技術(shù)優(yōu)勢明顯
下坂皓洋強(qiáng)調(diào),血液制品的安全保障工作應(yīng)由被動(dòng)檢測轉(zhuǎn)為主動(dòng)預(yù)防,,即從只檢測少數(shù)已知病原體向“檢測+病原體滅活技術(shù)”發(fā)展,。于上世紀(jì)90年代出現(xiàn)的INTERCEPT滅活技術(shù)具有十分強(qiáng)大的滅活病原體作用,現(xiàn)已成為血液消毒領(lǐng)域的一大熱點(diǎn),。
該技術(shù)優(yōu)勢明顯:可顯著減少輸血相關(guān)免疫反應(yīng)和輸血感染,;主動(dòng)、有效滅活病原體,,確保臨床用血小板療效,;無需增加額外的細(xì)菌、原蟲和病毒檢測,;無需加用滅活T細(xì)胞的伽馬射線輻照或白細(xì)胞濾除,;節(jié)省血漿;由于安全性增加,,在大量緊急輸血情況下,,可以最大限度地降低輸血感染風(fēng)險(xiǎn);在系統(tǒng)操作上,,其能與目前的血站工作程序無縫結(jié)合,。
據(jù)了解,上世紀(jì)90年代初,,美國CERUS公司開始著手研發(fā)病原體滅活技術(shù),,并合成了300多種候選化合物,最終選定新型補(bǔ)骨脂素衍生物S-59作為滅活所用化合物,。研究表明,,S-59可使DNA/RNA固定,從而使得依賴DNA/RNA復(fù)制的病原體,,包括已知病原體,、新出現(xiàn)的病原體和T細(xì)胞被滅活。臨床安全性研究表明,,該技術(shù)無長期毒性、無致癌性,、無生殖毒性,,未見新生或幼獸出現(xiàn)中毒癥狀。
臨床研究顯示,,經(jīng)INTERCEPT技術(shù)處理的血小板與常規(guī)血小板在血小板數(shù)量恢復(fù),、血小板壽命和臨床療效方面無顯著差異;INTERCEPT血小板可以有效防治嚴(yán)重血小板減少癥患者的出血,;INTERCEPT手工采集混合濃縮血小板在儲(chǔ)存5天后與常規(guī)血小板相比,,在增加血小板計(jì)數(shù)和止血效果上沒有差異;INTERCEPT血小板的輸血反應(yīng)較少,在多次應(yīng)用INTERCEPT血小板后未檢測到針對(duì)新抗原的抗體,。
目前,,歐洲已有25個(gè)國家、100個(gè)血液中心使用超過100萬單位的INTERCEPT血小板進(jìn)行臨床輸血,。
現(xiàn)用檢測方法有局限
需要進(jìn)行輸血治療的患者大多自身免疫力差,。他們一旦通過輸血感染病原體,,后果可能非常嚴(yán)重,。細(xì)菌污染是最顯著的經(jīng)血小板輸血感染的風(fēng)險(xiǎn),,細(xì)菌的污染率約為1/2000單位,而常用的細(xì)菌培養(yǎng)法會(huì)延誤產(chǎn)品的發(fā)放,,某些血小板可能在污染明確前就被用于輸血,,即使使用細(xì)菌檢測技術(shù),仍有1/75000的敗血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。
下坂皓洋介紹說,,目前常用的血液制品檢測方法是酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和核酸檢測法(NAT),但這兩種方法都存在一定局限性:ELISA欠準(zhǔn)確,,NAT太昂貴,,且兩種方法每次只能檢測一種病原體。并且,,由于病原體感染存在窗口期,,因此還很可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。另外,,這兩種技術(shù)無法檢測冠狀病毒(SARS),、流感病毒A(H5N1)、西尼羅河病毒,、基孔肯亞病毒,、登革熱病毒等病原體。
新技術(shù)優(yōu)勢明顯
下坂皓洋強(qiáng)調(diào),血液制品的安全保障工作應(yīng)由被動(dòng)檢測轉(zhuǎn)為主動(dòng)預(yù)防,,即從只檢測少數(shù)已知病原體向“檢測+病原體滅活技術(shù)”發(fā)展,。于上世紀(jì)90年代出現(xiàn)的INTERCEPT滅活技術(shù)具有十分強(qiáng)大的滅活病原體作用,現(xiàn)已成為血液消毒領(lǐng)域的一大熱點(diǎn),。
該技術(shù)優(yōu)勢明顯:可顯著減少輸血相關(guān)免疫反應(yīng)和輸血感染,;主動(dòng)、有效滅活病原體,,確保臨床用血小板療效,;無需增加額外的細(xì)菌、原蟲和病毒檢測,;無需加用滅活T細(xì)胞的伽馬射線輻照或白細(xì)胞濾除,;節(jié)省血漿;由于安全性增加,,在大量緊急輸血情況下,,可以最大限度地降低輸血感染風(fēng)險(xiǎn);在系統(tǒng)操作上,,其能與目前的血站工作程序無縫結(jié)合,。
據(jù)了解,上世紀(jì)90年代初,,美國CERUS公司開始著手研發(fā)病原體滅活技術(shù),,并合成了300多種候選化合物,最終選定新型補(bǔ)骨脂素衍生物S-59作為滅活所用化合物,。研究表明,,S-59可使DNA/RNA固定,從而使得依賴DNA/RNA復(fù)制的病原體,,包括已知病原體,、新出現(xiàn)的病原體和T細(xì)胞被滅活。臨床安全性研究表明,,該技術(shù)無長期毒性、無致癌性,、無生殖毒性,,未見新生或幼獸出現(xiàn)中毒癥狀。
臨床研究顯示,,經(jīng)INTERCEPT技術(shù)處理的血小板與常規(guī)血小板在血小板數(shù)量恢復(fù),、血小板壽命和臨床療效方面無顯著差異;INTERCEPT血小板可以有效防治嚴(yán)重血小板減少癥患者的出血,;INTERCEPT手工采集混合濃縮血小板在儲(chǔ)存5天后與常規(guī)血小板相比,,在增加血小板計(jì)數(shù)和止血效果上沒有差異;INTERCEPT血小板的輸血反應(yīng)較少,在多次應(yīng)用INTERCEPT血小板后未檢測到針對(duì)新抗原的抗體,。
目前,,歐洲已有25個(gè)國家、100個(gè)血液中心使用超過100萬單位的INTERCEPT血小板進(jìn)行臨床輸血,。