潤寶醫(yī)療網(wǎng)6月18日訊 FDA正重新審視對部分植入式器械的監(jiān)管,。 6月17日,，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)文稱，近期,，美國食品藥品管理局（下稱“FDA”）負(fù)責(zé)人和醫(yī)療器械與放射健康中心負(fù)責(zé)人表示,，越來越多的數(shù)據(jù)顯示，某些植入式醫(yī)療器械中的材料可能會(huì)對患者造成傷害,，F(xiàn)DA正在努力重新審視該類產(chǎn)品的監(jiān)管,。 FDA重點(diǎn)提及以下4類：金屬對金屬全髖關(guān)節(jié)置換醫(yī)療器械、乳房植入物,、醫(yī)療器械中的鎳鈦合金,、醫(yī)療器械中的動(dòng)物源材料。 同時(shí),，F(xiàn)DA 計(jì)劃發(fā)布關(guān)于在醫(yī)療器械中使用鎳鈦合金的指南草案,，建議生產(chǎn)企業(yè)在其上市前申請中提交包括技術(shù)測試建議,、標(biāo)簽、生產(chǎn)制造信息,，以及可能影響體內(nèi)材料分解因素在內(nèi)的研究資料,。 置換金屬髖關(guān)節(jié)后精神失常 FDA 批準(zhǔn)的金屬對金屬全髖關(guān)節(jié)置換產(chǎn)品雖然目前已沒有在美國上市銷售，但許多患者仍然植入了以前上市的產(chǎn)品,。 2018年上映的紀(jì)錄片《尖端醫(yī)療的真相》,，討論美國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)如何將風(fēng)險(xiǎn)施加在病患身上，而這部紀(jì)錄片所記述的,，也正包含有以上幾類醫(yī)療器械所引起的部分不良反應(yīng)案例,。 紀(jì)錄片中，骨科醫(yī)生史蒂芬塔爾患有不斷惡化的髖關(guān)節(jié)問題,，限制了他騎單車的愛好,，因此進(jìn)行髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)，他選擇金屬對金屬的ASR髖關(guān)節(jié)假體,，手術(shù)6周后,，參加了200英里的單車公路賽，沒有異常,，但是一年半后,，史蒂芬塔爾的身體開始出現(xiàn)奇怪的問題。 
史蒂芬塔爾懷疑是髖關(guān)節(jié)假體的影響,，因此做手術(shù)將其取出,。 
紀(jì)錄片顯示，直到后來人們才發(fā)現(xiàn),，這種金屬材質(zhì)的髖部假體,，會(huì)造成患者鈷中毒，進(jìn)而影響到神經(jīng)系統(tǒng),，呈現(xiàn)類似阿爾茨海默病的癥狀,。 根據(jù)國家藥監(jiān)局器審中心文章，有研究顯示,，與沒有金屬植入物的患者相比,，金屬髖關(guān)節(jié)植入患者血液中的金屬離子（鈷和鉻）水平明顯更高。這也表明金屬離子7 微克/ 升（PPb）不能作為血液測量閾值判斷植入物是否安全的最優(yōu)指標(biāo),。 而且除了金屬離子水平,，其他因素也會(huì)影響患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。 對于移除植入物的患者,，他們血液中金屬離子平均水平高于未移除的患者，股骨頭部件和髖臼部件之間的磨損也高于產(chǎn)品上市前進(jìn)行的測試結(jié)果,。高于預(yù)期的磨損和血液金屬離子水平可能與產(chǎn)品設(shè)計(jì),、手術(shù)操作等因素有關(guān),。 針對這種情況，F(xiàn)DA 正在與美國測試和材料協(xié)會(huì)（ASTM）等標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)組織合作,，制定標(biāo)準(zhǔn),，改進(jìn)測試方法。 FDA還計(jì)劃發(fā)布一份同行評審的白皮書,，匯總金屬植入物的科學(xué)知識,，研究這些器械如何影響身體組織，肌肉和血液,，以及金屬成分如何溶解和與免疫細(xì)胞相互作用,。 避孕植入物導(dǎo)致巨量出血和劇痛 拜耳的一款永久性避孕植入物名為“Essure”，因含有鎳鈦合金,，出現(xiàn)了一些相關(guān)不良事件,，這些不良事件報(bào)道和科學(xué)研究等引起了人們的關(guān)注。 2018 年12 月,，F(xiàn)DA 修訂了Essure 上市后研究要求,，包括將受試者跟蹤時(shí)間延長為5 年等。但在之前,，已經(jīng)有部分患者深受Essure的不良反應(yīng)困擾,。 
根據(jù)紀(jì)錄片內(nèi)容，安娜是四個(gè)女兒的母親,，與丈夫討論后決定進(jìn)行絕育手術(shù),，在醫(yī)生推薦下選擇了Essure，醫(yī)生說手術(shù)很輕松,，不會(huì)有什么感覺,。 然而在術(shù)后的三年時(shí)間里，安娜間歇性產(chǎn)生劇烈疼痛,，甚至有一次在工作崗位上直接暈了過去,，而且下體長期大量流血，體質(zhì)虛弱,，不得不頻繁去醫(yī)院,。之后她做了子宮切除術(shù)，出血停止,，但仍然時(shí)常產(chǎn)生劇痛,。 
同受其累的還有安琪兒，她曾是一名活潑的郵遞員,，但在植入Essure后開始高燒不退,，并伴隨持續(xù)性疼痛。后來安琪兒通過外科手術(shù)取出了Essure,，但殘留部分仍導(dǎo)致她常年劇烈頭痛和體質(zhì)虛弱,。 
紀(jì)錄片顯示,，絕大多數(shù)醫(yī)師只知道如何將設(shè)備植入人體，卻不清楚該如何取出,，Essure因帶有大量的環(huán)狀物,，在取出時(shí)將不可避免發(fā)生撕扯，并導(dǎo)致部分零件殘留于體內(nèi),。 同時(shí),，由于其他醫(yī)療器械中使用鎳鈦合金的情況也有所增加，如心血管支架,、導(dǎo)絲和其他微創(chuàng)手術(shù)中使用的器械等,，F(xiàn)DA 計(jì)劃發(fā)布關(guān)于在醫(yī)療器械中使用鎳鈦合金的指南草案，建議生產(chǎn)企業(yè)在其上市前申請中提交包括技術(shù)測試建議,、標(biāo)簽,、生產(chǎn)制造信息，以及可能影響體內(nèi)材料分解因素在內(nèi)的研究資料,。 傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)難以發(fā)現(xiàn)此類不良癥狀 除了金屬髖關(guān)節(jié)和拜耳的Essure,，有部分患者擔(dān)心她們的慢性疲勞、認(rèn)知問題和肌肉疼痛與硅膠乳房植入物有關(guān),，還有部分含動(dòng)物源材料醫(yī)療器械可能存在傳播牛海綿狀腦病或瘋牛病的風(fēng)險(xiǎn),。 對于這些風(fēng)險(xiǎn)，國家藥監(jiān)局器審中心文章顯示,，雖然大多數(shù)患者不會(huì)輕易受到過敏反應(yīng)影響,，但越來越多的證據(jù)表明，少數(shù)患者可能對植入式醫(yī)療器械中的某些類型材料有生物反應(yīng),。 例如,，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和組織變化，引起疼痛和其他癥狀,。因此,，F(xiàn)DA 想尋求方法，在患者接受金屬植入之前,，識別出哪些患者可能有較大的過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),，以便他們能夠充分考慮植入器械的風(fēng)險(xiǎn)和受益。 但是困難在于,，這些生物反應(yīng)癥狀可能不會(huì)通過傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)被發(fā)現(xiàn),，因?yàn)橛行┌Y狀有可能植入后數(shù)年才會(huì)產(chǎn)生，也可能只有個(gè)別患者才會(huì)出現(xiàn)癥狀,。因此,，迄今為止，大多數(shù)使用金屬材料植入式醫(yī)療器械的患者未發(fā)現(xiàn)這些癥狀，只有少數(shù)患者報(bào)告出現(xiàn)了癥狀,。 在監(jiān)管層面,，由于植入式醫(yī)療器械所使用材料的差異性大，包括金屬,、塑料、硅膠,、動(dòng)物衍生品,，或者是這些材料的某些組合，加大了監(jiān)管的復(fù)雜性和難度,。 針對植入式醫(yī)療器械,，F(xiàn)DA目前的監(jiān)管舉措包括兩部分：上市前評價(jià)和上市后監(jiān)管。 對于上市前評價(jià),，F(xiàn)DA于2016 年更新了《應(yīng)用ISO10993-1 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第一部分：在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中進(jìn)行評估和測試》,，要求生產(chǎn)企業(yè)評價(jià)醫(yī)療器械的材料與身體接觸時(shí)是否存在潛在的不良生物反應(yīng)。 對于上市后監(jiān)管,，F(xiàn)DA 通過召回,、上調(diào)產(chǎn)品分類或上市后安全性研究等方式，告知患者和醫(yī)療服務(wù)提供者該類產(chǎn)品新發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)或安全問題,，以及如何降低風(fēng)險(xiǎn),。 目前，F(xiàn)DA 正在努力全面實(shí)施新的國家衛(wèi)生技術(shù)評估系統(tǒng)（National evaluation System for health Technology,，NEST）,。該系統(tǒng)將臨床登記、電子健康記錄和醫(yī)療賬單索賠等數(shù)據(jù)以及其他來源健康數(shù)據(jù)聯(lián)系起來,，便于進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析,。
史蒂芬塔爾懷疑是髖關(guān)節(jié)假體的影響,，因此做手術(shù)將其取出,。 紀(jì)錄片顯示，直到后來人們才發(fā)現(xiàn),，這種金屬材質(zhì)的髖部假體,，會(huì)造成患者鈷中毒，進(jìn)而影響到神經(jīng)系統(tǒng),，呈現(xiàn)類似阿爾茨海默病的癥狀,。 根據(jù)國家藥監(jiān)局器審中心文章，有研究顯示,，與沒有金屬植入物的患者相比,，金屬髖關(guān)節(jié)植入患者血液中的金屬離子（鈷和鉻）水平明顯更高。這也表明金屬離子7 微克/ 升（PPb）不能作為血液測量閾值判斷植入物是否安全的最優(yōu)指標(biāo),。 而且除了金屬離子水平,，其他因素也會(huì)影響患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。 對于移除植入物的患者,，他們血液中金屬離子平均水平高于未移除的患者，股骨頭部件和髖臼部件之間的磨損也高于產(chǎn)品上市前進(jìn)行的測試結(jié)果,。高于預(yù)期的磨損和血液金屬離子水平可能與產(chǎn)品設(shè)計(jì),、手術(shù)操作等因素有關(guān),。 針對這種情況，F(xiàn)DA 正在與美國測試和材料協(xié)會(huì)（ASTM）等標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)組織合作,，制定標(biāo)準(zhǔn),，改進(jìn)測試方法。 FDA還計(jì)劃發(fā)布一份同行評審的白皮書,，匯總金屬植入物的科學(xué)知識,，研究這些器械如何影響身體組織，肌肉和血液,，以及金屬成分如何溶解和與免疫細(xì)胞相互作用,。 避孕植入物導(dǎo)致巨量出血和劇痛 拜耳的一款永久性避孕植入物名為“Essure”，因含有鎳鈦合金,，出現(xiàn)了一些相關(guān)不良事件,，這些不良事件報(bào)道和科學(xué)研究等引起了人們的關(guān)注。 2018 年12 月,，F(xiàn)DA 修訂了Essure 上市后研究要求,，包括將受試者跟蹤時(shí)間延長為5 年等。但在之前,，已經(jīng)有部分患者深受Essure的不良反應(yīng)困擾,。 根據(jù)紀(jì)錄片內(nèi)容，安娜是四個(gè)女兒的母親,，與丈夫討論后決定進(jìn)行絕育手術(shù),，在醫(yī)生推薦下選擇了Essure，醫(yī)生說手術(shù)很輕松,，不會(huì)有什么感覺,。 然而在術(shù)后的三年時(shí)間里，安娜間歇性產(chǎn)生劇烈疼痛,，甚至有一次在工作崗位上直接暈了過去,，而且下體長期大量流血，體質(zhì)虛弱,，不得不頻繁去醫(yī)院,。之后她做了子宮切除術(shù)，出血停止,，但仍然時(shí)常產(chǎn)生劇痛,。 同受其累的還有安琪兒，她曾是一名活潑的郵遞員,，但在植入Essure后開始高燒不退,，并伴隨持續(xù)性疼痛。后來安琪兒通過外科手術(shù)取出了Essure,，但殘留部分仍導(dǎo)致她常年劇烈頭痛和體質(zhì)虛弱,。 紀(jì)錄片顯示,，絕大多數(shù)醫(yī)師只知道如何將設(shè)備植入人體，卻不清楚該如何取出,，Essure因帶有大量的環(huán)狀物,，在取出時(shí)將不可避免發(fā)生撕扯，并導(dǎo)致部分零件殘留于體內(nèi),。 同時(shí),，由于其他醫(yī)療器械中使用鎳鈦合金的情況也有所增加，如心血管支架,、導(dǎo)絲和其他微創(chuàng)手術(shù)中使用的器械等,，F(xiàn)DA 計(jì)劃發(fā)布關(guān)于在醫(yī)療器械中使用鎳鈦合金的指南草案，建議生產(chǎn)企業(yè)在其上市前申請中提交包括技術(shù)測試建議,、標(biāo)簽,、生產(chǎn)制造信息，以及可能影響體內(nèi)材料分解因素在內(nèi)的研究資料,。 傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)難以發(fā)現(xiàn)此類不良癥狀 除了金屬髖關(guān)節(jié)和拜耳的Essure,，有部分患者擔(dān)心她們的慢性疲勞、認(rèn)知問題和肌肉疼痛與硅膠乳房植入物有關(guān),，還有部分含動(dòng)物源材料醫(yī)療器械可能存在傳播牛海綿狀腦病或瘋牛病的風(fēng)險(xiǎn),。 對于這些風(fēng)險(xiǎn)，國家藥監(jiān)局器審中心文章顯示,，雖然大多數(shù)患者不會(huì)輕易受到過敏反應(yīng)影響,，但越來越多的證據(jù)表明，少數(shù)患者可能對植入式醫(yī)療器械中的某些類型材料有生物反應(yīng),。 例如,，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和組織變化，引起疼痛和其他癥狀,。因此,，F(xiàn)DA 想尋求方法，在患者接受金屬植入之前,，識別出哪些患者可能有較大的過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),，以便他們能夠充分考慮植入器械的風(fēng)險(xiǎn)和受益。 但是困難在于,，這些生物反應(yīng)癥狀可能不會(huì)通過傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)被發(fā)現(xiàn),，因?yàn)橛行┌Y狀有可能植入后數(shù)年才會(huì)產(chǎn)生，也可能只有個(gè)別患者才會(huì)出現(xiàn)癥狀,。因此,，迄今為止，大多數(shù)使用金屬材料植入式醫(yī)療器械的患者未發(fā)現(xiàn)這些癥狀，只有少數(shù)患者報(bào)告出現(xiàn)了癥狀,。 在監(jiān)管層面,，由于植入式醫(yī)療器械所使用材料的差異性大，包括金屬,、塑料、硅膠,、動(dòng)物衍生品,，或者是這些材料的某些組合，加大了監(jiān)管的復(fù)雜性和難度,。 針對植入式醫(yī)療器械,，F(xiàn)DA目前的監(jiān)管舉措包括兩部分：上市前評價(jià)和上市后監(jiān)管。 對于上市前評價(jià),，F(xiàn)DA于2016 年更新了《應(yīng)用ISO10993-1 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第一部分：在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中進(jìn)行評估和測試》,，要求生產(chǎn)企業(yè)評價(jià)醫(yī)療器械的材料與身體接觸時(shí)是否存在潛在的不良生物反應(yīng)。 對于上市后監(jiān)管,，F(xiàn)DA 通過召回,、上調(diào)產(chǎn)品分類或上市后安全性研究等方式，告知患者和醫(yī)療服務(wù)提供者該類產(chǎn)品新發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)或安全問題,，以及如何降低風(fēng)險(xiǎn),。 目前，F(xiàn)DA 正在努力全面實(shí)施新的國家衛(wèi)生技術(shù)評估系統(tǒng)（National evaluation System for health Technology,，NEST）,。該系統(tǒng)將臨床登記、電子健康記錄和醫(yī)療賬單索賠等數(shù)據(jù)以及其他來源健康數(shù)據(jù)聯(lián)系起來,，便于進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析,。