美國和西班牙學(xué)者的一項多中心、前瞻性研究（MSKCC）表明,，對無法切除胰腺腺癌患者可進行可靠的腫瘤祖細(xì)胞（TP）分離和基因表達譜分析,。初步分析提示,，細(xì)胞毒性譜可預(yù)測應(yīng)答,；重復(fù)藥物基因（PGx）譜可鑒定與化療抵抗相關(guān)的重要通路,。
該研究納入46例無法切除胰腺腺癌患者,，在細(xì)胞毒性藥物治療之前收集10 ml外周血,，并前瞻性地收集臨床數(shù)據(jù),。分離循環(huán)TP細(xì)胞,、抽提總RNA、進行基因表達譜分析,。通過獲得來自NCI-60細(xì)胞株的GI50數(shù)據(jù),，建立胰腺腺癌患者使用的12種化療藥物組合的PGx模型。通過GCRMA標(biāo)化表達譜數(shù)據(jù),，鑒別35例持續(xù)疾病應(yīng)答患者和11例疾病進展患者的表達譜差異,。在通路和個體基因水平進行分析。
結(jié)果顯示：所有進行評價的患者均成功分離獲得TP,，可進行基因表達譜分析,，具有化療敏感性,。研究初步證實，與細(xì)胞毒性藥物治療預(yù)測無效的患者相比,，細(xì)胞毒性藥物治療預(yù)測有效的患者至疾病進展（TTP）期顯著延長（4.4個月對2.7個月）,。此外,，在疾病進展患者,，化療的敏感性變化更明顯，反映了對治療的抵抗,。Hedgehog通路的過表達與吉西他濱抵抗相關(guān)，但對基于5氟尿嘧啶（5-FU）的治療存在應(yīng)答。ErbB3,、ARE/Nrf2及胰島素通路可區(qū)分疾病進展的患者,。
?。?013年1月24-26日，美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸腫瘤論壇（ASCO GI 2013）在舊金山召開,，本文選自會議研究摘要。摘要號：142）
研究鏈接：Use of pharmacogenomic modeling in pancreatic cancer for prediction of chemotherapy response and resistance.
