在市場情況不明的情況下,，新藥Bedaquiline的推廣面臨一定阻力,。
圖片來源：JANSSEN RESEARCH &DEVELOPMENT LLC
2012年12月31日,，美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了40年以來第一種以新機(jī)制對抗結(jié)核的藥物,。但是,，人們還不能高枕無憂,，因為該藥物大規(guī)模使用的安全性仍有待觀察。
FDA批準(zhǔn)的新藥Bedaquiline專門針對患有耐多藥性結(jié)核?。∕DR TB）的病人,，該類病人的療程可達(dá)2年之久。當(dāng)單獨使用Bedaquiline或其他藥物時,，結(jié)核分支桿菌易產(chǎn)生耐藥性,，因此FDA明確指出該藥品必須與其他療法相結(jié)合。為回應(yīng)結(jié)核病患者對新藥的迫切需求,，F(xiàn)DA簡化檢驗流程,，放松對有效數(shù)據(jù)的要求，僅用6個月便對由美國強(qiáng)生制藥有限公司Janssen研究中心研發(fā)的新藥Bedaquiline放行。來自南非艾滋病研究中心的肺結(jié)核專家Nesri Padayatchi說：“Bedaquiline的研發(fā)是抗結(jié)核病的一個重大突破,。”但是,，在像南非這樣MDR結(jié)核病高發(fā)的國家調(diào)研的他補(bǔ)充道：“我對該藥品在南非的治療效果表示懷疑。”
MDR患者攜帶的病毒種類各不相同,，但是在南非及其他很多國家,，通常跳過針對MDR結(jié)核病毒的藥物敏感性試驗而直接開始治療，因為這樣既省時又經(jīng)濟(jì),。這導(dǎo)致病人有時會使用其自身已產(chǎn)生耐藥性的藥物,，并且從本質(zhì)上說，使用Bedaquiline是一種單一療法,，會加重患者身體的耐藥性,。Padayatchi說：“Bedaquiline確實非常有效，但我們必須對如何使用它保持謹(jǐn)慎,。”來自南非斯坦陵布什大學(xué)的Clinician Andreas Diacon管理著一家針對Bedaquiline的臨床試點機(jī)構(gòu),，他認(rèn)為Bedaquiline的最大作用在于可以對不同種類的結(jié)核病毒進(jìn)行 “精確打擊”。
有關(guān)Bedaquiline的發(fā)現(xiàn)最早于8年前發(fā)表在《科學(xué)》雜志上,。該項目的領(lǐng)導(dǎo)人Koen Andries在Janssen研究所比利時分部工作,。Bedaquiline的研發(fā)成功極大地提振了患者的信心，因為該藥物獨特的醫(yī)療原理極為有效：它通過寄生在為病毒自我復(fù)制提供能量的ATP合成酶上抑制病毒的再生,。盡管如此,，Andries仍然認(rèn)為大力推廣Bedaquiline是“魯莽的”，因為沒有廣闊的市場,。富裕國家患有結(jié)核病的人很少,，MDR結(jié)核病患者更少，例如2011年美國僅有98名MDR結(jié)核病患者,。但他對上司的堅持表示贊賞,，并透露，Janssen研究所的母公司——美國強(qiáng)生制藥有限公司,，計劃在認(rèn)可Bedaquiline的發(fā)展中國家低價銷售該藥,。
世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，2011年新發(fā)肺結(jié)核患者有1200萬人,。相對安全的藥物可以在6個月內(nèi)治愈藥物敏感性結(jié)核病,，但是對全世界63萬耐多藥性結(jié)核病患者來說則倍加困難。2011年,，將近140萬肺結(jié)核患者死于醫(yī)療事故,，包括不準(zhǔn)確的診斷、不完整的藥程,、無效的二線治療或者附隨的艾滋病病毒感染,。研究者希望,，通過將Bedaquiline引入現(xiàn)有的療程，以替代副作用大的藥物,、縮短療程并徹底治愈MDR結(jié)核病,。最終，Bedaquiline與其他新研發(fā)藥物的搭配使用,，可以快速治愈常規(guī)肺結(jié)核,。
FDA批準(zhǔn)Bedaquiline的原因基于兩項涉及440名MDR結(jié)核病患者的實驗。兩項實驗都將Bedaquiline納入常規(guī)治療之中,，測量患者的痰菌轉(zhuǎn)陰（治愈的標(biāo)志）所花費(fèi)的時間,。其中一項實驗表明：搭配使用Bedaquiline的患者僅需83天就能完成痰菌轉(zhuǎn)陰的過程，與之相比,，只使用安慰劑則需要125天,。另一項實驗顯示：在只使用Bedaquiline的情況下，該過程只需57天,。三期臨床實驗將對既有的MDR結(jié)核病患者進(jìn)行預(yù)計長達(dá)5年的跟蹤研究,，以評估搭配服用Bedaquiline是否可以真正有效地減少發(fā)病和死亡。
實驗結(jié)果表明：在安慰劑對照實驗中,，使用Bedaquiline治療時,，患者產(chǎn)生了嚴(yán)重的副作用，包括不規(guī)律的心跳速率以及更高的死亡率,。Andries懷疑Bedaquiline會對患者身體有害,。然而,，不僅患者死亡的原因各不相同都與不正常的心跳速率無關(guān),，而且副作用基本上發(fā)作于停止用藥1年之后。Andries說：“副作用在停止用藥1年后才發(fā)生這一點非常奇怪和不正常,。”
來自哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的結(jié)核病研究員Barry Bloom認(rèn)為一些邏輯問題需要特別關(guān)注,。既然WHO估計MDR結(jié)核病患者中81%的人并不知情，那么供應(yīng)商要如何決定Bedaquiline的產(chǎn)量,？臨床醫(yī)生應(yīng)如何將該藥品與現(xiàn)有的抗結(jié)核藥物搭配使用,？Bedaquiline會不會對抗艾滋病或其他疾病的藥品造成干擾？Bloom說：“這些是無法回避的問題,。”
為了使Bedaquiline的使用在未來發(fā)展成一線治療方案,，強(qiáng)生公司已與結(jié)核病藥物開發(fā)機(jī)構(gòu)（抗結(jié)核聯(lián)盟）建立了全球合作伙伴關(guān)系，在該機(jī)構(gòu)以抗肺結(jié)核為目的推廣和銷售該藥品時,，強(qiáng)生公司將不收取任何手續(xù)費(fèi),。該機(jī)構(gòu)是一家非營利性機(jī)構(gòu)，其總部位于紐約,。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人Mel Spigelman表示,，一項在老鼠身上實驗的研究結(jié)果高于預(yù)期。當(dāng)Bedaquiline與另外2到3種正在研發(fā)的新型抗結(jié)核藥物一起使用時，治愈時間從6個月下降到只需6周,。Spigelman說：“我認(rèn)為Bedaquiline的潛力極大,。”他們打算在今年晚些時候啟動人體實驗。
盡管Spigelman對FDA批準(zhǔn)Bedaquiline感到很高興,，但他告誡,，這僅僅只是第一步。他說：“新藥被放行的唯一不利之處在于人們會奔走相告‘新藥上市了,，問題解決了’,，實際上這才剛剛開始。”
