在市場情況不明的情況下,，新藥Bedaquiline的推廣面臨一定阻力,。
圖片來源：JANSSEN RESEARCH &DEVELOPMENT LLC
2012年12月31日，美國食品與藥物管理局（FDA）批準了40年以來第一種以新機制對抗結核的藥物,。但是,，人們還不能高枕無憂，因為該藥物大規(guī)模使用的安全性仍有待觀察,。
FDA批準的新藥Bedaquiline專門針對患有耐多藥性結核?。∕DR TB）的病人，該類病人的療程可達2年之久,。當單獨使用Bedaquiline或其他藥物時,，結核分支桿菌易產(chǎn)生耐藥性，因此FDA明確指出該藥品必須與其他療法相結合,。為回應結核病患者對新藥的迫切需求,，F(xiàn)DA簡化檢驗流程,，放松對有效數(shù)據(jù)的要求，僅用6個月便對由美國強生制藥有限公司Janssen研究中心研發(fā)的新藥Bedaquiline放行,。來自南非艾滋病研究中心的肺結核專家Nesri Padayatchi說：“Bedaquiline的研發(fā)是抗結核病的一個重大突破,。”但是，在像南非這樣MDR結核病高發(fā)的國家調(diào)研的他補充道：“我對該藥品在南非的治療效果表示懷疑,。”
MDR患者攜帶的病毒種類各不相同,，但是在南非及其他很多國家，通常跳過針對MDR結核病毒的藥物敏感性試驗而直接開始治療,，因為這樣既省時又經(jīng)濟,。這導致病人有時會使用其自身已產(chǎn)生耐藥性的藥物，并且從本質(zhì)上說,，使用Bedaquiline是一種單一療法,，會加重患者身體的耐藥性。Padayatchi說：“Bedaquiline確實非常有效,，但我們必須對如何使用它保持謹慎,。”來自南非斯坦陵布什大學的Clinician Andreas Diacon管理著一家針對Bedaquiline的臨床試點機構，他認為Bedaquiline的最大作用在于可以對不同種類的結核病毒進行 “精確打擊”,。
有關Bedaquiline的發(fā)現(xiàn)最早于8年前發(fā)表在《科學》雜志上,。該項目的領導人Koen Andries在Janssen研究所比利時分部工作。Bedaquiline的研發(fā)成功極大地提振了患者的信心,，因為該藥物獨特的醫(yī)療原理極為有效：它通過寄生在為病毒自我復制提供能量的ATP合成酶上抑制病毒的再生,。盡管如此，Andries仍然認為大力推廣Bedaquiline是“魯莽的”,，因為沒有廣闊的市場,。富裕國家患有結核病的人很少，MDR結核病患者更少,，例如2011年美國僅有98名MDR結核病患者,。但他對上司的堅持表示贊賞，并透露,，Janssen研究所的母公司——美國強生制藥有限公司,，計劃在認可Bedaquiline的發(fā)展中國家低價銷售該藥。
世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示,，2011年新發(fā)肺結核患者有1200萬人,。相對安全的藥物可以在6個月內(nèi)治愈藥物敏感性結核病，但是對全世界63萬耐多藥性結核病患者來說則倍加困難,。2011年,，將近140萬肺結核患者死于醫(yī)療事故，包括不準確的診斷、不完整的藥程,、無效的二線治療或者附隨的艾滋病病毒感染,。研究者希望，通過將Bedaquiline引入現(xiàn)有的療程,，以替代副作用大的藥物,、縮短療程并徹底治愈MDR結核病。最終,，Bedaquiline與其他新研發(fā)藥物的搭配使用,，可以快速治愈常規(guī)肺結核。
FDA批準Bedaquiline的原因基于兩項涉及440名MDR結核病患者的實驗,。兩項實驗都將Bedaquiline納入常規(guī)治療之中,，測量患者的痰菌轉陰（治愈的標志）所花費的時間。其中一項實驗表明：搭配使用Bedaquiline的患者僅需83天就能完成痰菌轉陰的過程,，與之相比,，只使用安慰劑則需要125天。另一項實驗顯示：在只使用Bedaquiline的情況下,，該過程只需57天,。三期臨床實驗將對既有的MDR結核病患者進行預計長達5年的跟蹤研究，以評估搭配服用Bedaquiline是否可以真正有效地減少發(fā)病和死亡,。
實驗結果表明：在安慰劑對照實驗中,，使用Bedaquiline治療時，患者產(chǎn)生了嚴重的副作用,，包括不規(guī)律的心跳速率以及更高的死亡率,。Andries懷疑Bedaquiline會對患者身體有害。然而,，不僅患者死亡的原因各不相同都與不正常的心跳速率無關,，而且副作用基本上發(fā)作于停止用藥1年之后。Andries說：“副作用在停止用藥1年后才發(fā)生這一點非常奇怪和不正常,。”
來自哈佛大學公共衛(wèi)生學院的結核病研究員Barry Bloom認為一些邏輯問題需要特別關注。既然WHO估計MDR結核病患者中81%的人并不知情,，那么供應商要如何決定Bedaquiline的產(chǎn)量,？臨床醫(yī)生應如何將該藥品與現(xiàn)有的抗結核藥物搭配使用？Bedaquiline會不會對抗艾滋病或其他疾病的藥品造成干擾,？Bloom說：“這些是無法回避的問題,。”
為了使Bedaquiline的使用在未來發(fā)展成一線治療方案，強生公司已與結核病藥物開發(fā)機構（抗結核聯(lián)盟）建立了全球合作伙伴關系,，在該機構以抗肺結核為目的推廣和銷售該藥品時,，強生公司將不收取任何手續(xù)費。該機構是一家非營利性機構,，其總部位于紐約,。機構負責人Mel Spigelman表示,，一項在老鼠身上實驗的研究結果高于預期。當Bedaquiline與另外2到3種正在研發(fā)的新型抗結核藥物一起使用時,，治愈時間從6個月下降到只需6周,。Spigelman說：“我認為Bedaquiline的潛力極大。”他們打算在今年晚些時候啟動人體實驗,。
盡管Spigelman對FDA批準Bedaquiline感到很高興,，但他告誡，這僅僅只是第一步,。他說：“新藥被放行的唯一不利之處在于人們會奔走相告‘新藥上市了,，問題解決了’，實際上這才剛剛開始,。”
