2013年1月25日,,美國食品與藥物管理局(FDA)提醒醫(yī)務(wù)人員應(yīng)用托伐普坦(Samsca)與明顯的肝損害相關(guān),。
在一項為期3年共納入1400例常染色體顯性多囊性腎病(ADPKD)患者的雙盲,、安慰劑對照試驗及其開放標簽延伸試驗中,3例應(yīng)用托伐普坦治療的患者伴隨血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平明顯升高,,血清總膽紅素水平也出現(xiàn)具有臨床意義的顯著性升高,。試驗中,患者應(yīng)用托伐普坦日最大劑量(早90mg,,下午30mg)高于獲準治療低鈉血癥的日最大劑量60 mg,。
多數(shù)肝酶異常在患者治療的頭18個月被發(fā)現(xiàn),隨后中斷治療,,3例患者情況有所改善,。經(jīng)外部肝臟專家小組評估,任何原因均可致上述情況但更可能為托伐普坦,。這些發(fā)現(xiàn)證明托伐普坦有導致不可逆的致命肝損害的潛在風險,。
FDA建議,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進行對那些出現(xiàn)了可能預示著肝損害癥狀的患者進行肝臟檢查,,相關(guān)癥狀包括乏力,、厭食、右上腹不適,、尿液顏色變深或黃疸,。如疑為肝損害,則應(yīng)立刻停止托伐普坦,,制定合適的治療方法,,并對可能致病因素進行檢查。除非確定了肝損害與托伐普坦治療無關(guān),,否則不應(yīng)重新啟動托伐普坦的治療,。
托伐普坦是選擇性精氨酸加壓素V 2受體拮抗劑,用于治療高容和等容性低鈉血癥。Samsca未獲準治療ADPKD,。
英文鏈接:Samsca (tolvaptan): Drug Warning - Potential Risk of Liver Injury