1月25日,，《柳葉刀》（Lancet）雜志在線發(fā)表多國(guó)薈萃分析研究結(jié)果：在補(bǔ)充葉酸的頭5年中，該治療并不能顯著增高或降低某種癌癥的特異性發(fā)病率,。
在此項(xiàng)薈萃分析中,，學(xué)者檢索出13項(xiàng)比較了補(bǔ)充葉酸與安慰劑對(duì)于癌癥發(fā)病率影響的研究,，這些研究均符合以下3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：①至少隨機(jī)比較了葉酸與安慰劑治療1年的效果,；② 至少涉及500例受試者；③ 記錄了關(guān)于癌癥發(fā)病率的資料,。這些研究共涉及49621例患者[其中10項(xiàng)研究是關(guān)于葉酸預(yù)防心血管疾病的（46969例），另外3項(xiàng)研究納入的均為結(jié)直腸腺瘤患者（2652例）],。主要終點(diǎn)為未患癌癥受試者在預(yù)定治療階段的癌癥發(fā)病率（排除非黑色素瘤性皮膚癌）,。
結(jié)果顯示，患者的加權(quán)平均治療時(shí)長(zhǎng)為5.2年,，每日補(bǔ)充葉酸劑量為0.5~5 mg，葉酸組受試者血清葉酸濃度為安慰劑組的4倍（57.3 nmol/L對(duì)13.5 nmol/L）,。但服用葉酸與服用安慰劑對(duì)癌癥的總發(fā)病率無(wú)顯著影響[葉酸組1904例癌癥患者對(duì)安慰劑組1809例癌癥患者,，P=0.10,，校正相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）為1.06]，且該效果并無(wú)隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)的趨勢(shì),。此外,，補(bǔ)充葉酸對(duì)于結(jié)直腸癌、前列腺癌,、肺癌、乳腺癌等每種癌腫的特異性發(fā)病率無(wú)顯著影響,。
■ 專家點(diǎn)評(píng)
美國(guó)羅格斯大學(xué)營(yíng)養(yǎng)科學(xué)系喬舒亞·W·米勒（Joshua W Miller）博士和美國(guó)弗雷德·哈欽森癌癥研究中心腫瘤預(yù)防系科妮莉亞·M·烏爾里克（Cornelia M Ulrich）博士：葉酸營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化治療有效降低了神經(jīng)管畸形的發(fā)病率,，但對(duì)過(guò)量攝入葉酸安全性的擔(dān)憂一直存在,，特別是其與癌癥的關(guān)系，一直引發(fā)人們思考,。
為何該問(wèn)題令人擔(dān)心,？ 合成DNA所必須的胸腺嘧啶、腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤的合成均需葉酸,。限制葉酸的補(bǔ)充或抑制葉酸代謝可減緩數(shù)種癌腫的增殖；反之,，為癌細(xì)胞補(bǔ)充額外的葉酸可促進(jìn)癌癥增殖,。但葉酸與癌癥的關(guān)系是個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題，因在非癌細(xì)胞中,，葉酸可預(yù)防或限制突變事件的發(fā)生,，而突變與開(kāi)始向腫瘤轉(zhuǎn)化相關(guān)；當(dāng)缺乏葉酸時(shí),，最終可導(dǎo)致DNA損傷，促使向腫瘤轉(zhuǎn)化的發(fā)生,。故推測(cè)葉酸與癌癥的關(guān)系存在兩面性：即其不但可防止癌癥生成的啟動(dòng)，還可促進(jìn)癌細(xì)胞增殖,。
對(duì)此是否有相關(guān)流行病學(xué)證據(jù),？ 2007年一項(xiàng)有爭(zhēng)議的研究顯示，美國(guó)和加拿大開(kāi)始葉酸營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化治療后,，結(jié)直腸癌發(fā)病率曾短暫性升高；但其后研究顯示,，該病發(fā)病率又開(kāi)始下降,。
1月25日發(fā)表的這項(xiàng)薈萃分析雖為關(guān)于葉酸與癌癥的爭(zhēng)論提供了新數(shù)據(jù)，但須小心地看待該研究結(jié)果,。因雖與安慰劑組相比，葉酸組患者的癌癥總發(fā)病率僅升高6%,，但在此薈萃分析納入的研究中,，受試者的葉酸補(bǔ)充量約為美國(guó)營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化治療的10倍（0.2 mg/d），故該研究結(jié)果可能不適用于按美國(guó)營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化治療推薦劑量服用葉酸者,。此外，該研究的初始目的是驗(yàn)證葉酸治療可否增加癌癥危險(xiǎn)且該風(fēng)險(xiǎn)隨暴露時(shí)間延長(zhǎng)會(huì)否增加,，但這一假設(shè)并非從葉酸對(duì)癌癥的雙面性作用角度做出的,，這也使解讀該結(jié)果時(shí)一定要謹(jǐn)慎。
從現(xiàn)在起,，未來(lái)往哪個(gè)方向走？ 未來(lái),，還需大量流行病學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,，以探討和驗(yàn)證與目前對(duì)于葉酸和癌癥生物化學(xué)、生物學(xué)理解相一致的人群基礎(chǔ)上的假設(shè),。其中，特別需要的是根據(jù)是否出現(xiàn)了早期損傷或是否補(bǔ)充了營(yíng)養(yǎng)素進(jìn)行的分層分析及更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪,，這將為證實(shí)補(bǔ)充葉酸對(duì)癌癥的作用提供重要信息,。
