2013年國際卒中大會(huì)(ISC)上公布的一項(xiàng)小型研究表明,,含有一種普通的糖尿病藥物格列本脲(Glyburide)的配方,,可以大幅度降低嚴(yán)重卒中患者的死亡率,。
GAMES(格列本脲在惡性腦水腫和卒中的優(yōu)越性研究)為一開放標(biāo)簽研究,該研究只納入了10名平均年齡為51歲的嚴(yán)重卒中患者,,磁共振(MRI)顯示腦梗死體積≥82m,,這些卒中患者發(fā)生腦水腫的風(fēng)險(xiǎn)非常高且預(yù)后差,死亡率高達(dá)80%,。研究中的患者在出現(xiàn)卒中癥狀8-10小時(shí)內(nèi)納入,,9名患者接受了組織型纖溶酶原激活物(tPA)治療,所有患者接受了靜脈推注格列本脲,,隨后靜脈維持72小時(shí),。患者分別在24,、48,、72小時(shí)時(shí)接受用MRI掃描,密切監(jiān)測血糖水平,評(píng)估改良Rankin量表(mRS)評(píng)分。
結(jié)果顯示,,在30天時(shí),試驗(yàn)組只有1例死亡,,2例(含死亡1例)發(fā)生惡性腦水腫需進(jìn)行開顱減壓術(shù)。功能預(yù)后方面,,90%的患者90天mRS評(píng)分≤ 4,,40%患者得分≤ 3。因?yàn)楦窳斜倦蹇顾[使用劑量僅3mg/天,,研究中沒有出現(xiàn)心臟并發(fā)癥以及低血糖等,。
格列本脲是一種磺脲類藥物,可以阻斷Ca-ATP通道,,此通道在神經(jīng)血管系統(tǒng)的所有組成部分均有表達(dá),,并為磺脲類1(SUR1)受體調(diào)控。普遍認(rèn)為該通道與缺血后水腫的發(fā)生有關(guān),。
格列本脲的口服制劑已有十年,,但該研究中是靜脈應(yīng)用該藥治療卒中,以確保靜脈中藥物持續(xù)恒定水平并進(jìn)入大腦,。
Kevin N. Sheth博士
GAMES試驗(yàn)首席研究員Kevin N. Sheth博士認(rèn)為試驗(yàn)雖然存在偏倚,,但該試驗(yàn)可能是繼tPA之后急性卒中治療最令人振奮的進(jìn)展。他認(rèn)為如果在卒中更早運(yùn)用(比如30分鐘內(nèi))可能效果更好,。他的研究團(tuán)隊(duì)正計(jì)劃進(jìn)行雙盲安慰劑對(duì)照的研究,,納入50例左右的患者,來觀察藥物治療的總體療效和安全性,。
Sheth博士和他的團(tuán)隊(duì)因GAMES研究而在2013國際卒中大會(huì)獲得Robert G. Siekert卒中新研究員獎(jiǎng),。
郭藝芳教授新浪微博評(píng)論:此研究樣本量非常少,,僅10例,故該結(jié)論需要更大規(guī)模的RCT論證,。用磺脲阻斷SUR1受體或許對(duì)卒中有益,,但SUR1受體分布很廣泛,除神經(jīng)系統(tǒng)外,,在心血管系統(tǒng)也有廣泛分布,。磺脲類藥物的心血管不良反應(yīng)可能與SUR1受體密切相關(guān),。因此,,此療法的心血管安全性很值得關(guān)注與論證。
英文鏈接:Common Diabetes Drug Could Play a Role in Stroke Abstract 211. Presented February 6, 2013.