3月4日,，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了第53期藥品不良反應(yīng)信息通報,，本期通報的是中西藥復(fù)方制劑珍菊降壓片。本品含有鹽酸可樂定,、氫氯噻嗪及蘆丁3種化藥成分,，臨床使用中易忽略化藥成分的不良反應(yīng)，增加用藥風險,。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示,，珍菊降壓片的不良反應(yīng)主要與其化藥成分有關(guān)，聯(lián)合用藥時嚴重不良反應(yīng)病例的比例增加,。
為使醫(yī)務(wù)人員,、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解珍菊降壓片的安全性風險，通報此品種,。本通報旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用珍菊降壓片前,，詳細了解本品可能存在的用藥風險，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。建議相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)盡快完善藥品說明書的安全性信息,，加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳,，采取有效措施，降低用藥安全風險,。
關(guān)注中西藥復(fù)方制劑珍菊降壓片的用藥風險
珍菊降壓片為中西藥復(fù)方制劑,，含有野菊花膏粉、珍珠層粉2種中藥成分及鹽酸可樂定,、氫氯噻嗪和蘆丁3種化藥成分,，每片含鹽酸可樂定0.03mg、氫氯噻嗪5mg,、蘆丁20mg,。適應(yīng)癥為：降壓，用于高血壓癥,。
2012年1月1日至2012年12月31日,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)珍菊降壓片的不良反應(yīng)病例報告共計443例，不良反應(yīng)/事件主要累及胃腸系統(tǒng),、精神神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚及其附件等,。
一、嚴重病例的臨床表現(xiàn)
珍菊降壓片嚴重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：消化系統(tǒng)損害表現(xiàn)為肝功能異常,、黃疸,、胰腺炎等；精神神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)為頭暈,、視物模糊,、運動障礙、麻木,；皮膚及附件損害表現(xiàn)為剝脫性皮炎,、全身水皰疹伴瘙癢等；代謝和營養(yǎng)障礙表現(xiàn)為低鉀血癥,、低氯血癥,、低鈉血癥；有腎功能異常,、心前區(qū)疼痛,、心律失常、白細胞減少等個例報告,。
典型病例1：患者,，女，49歲,，有高血壓病史,，每日一片服用珍菊降壓片2年余,。患者無明顯誘因下出現(xiàn)四肢乏力伴胸悶,，癥狀呈進行性加重,，繼發(fā)出現(xiàn)雙上肢抽搐，雙手僵硬呈爪型,。急診檢查血壓146/92mmHg,，血鉀2.9mmol/L，予積極補鉀治療,，癥狀明顯好轉(zhuǎn),。數(shù)日后再次出現(xiàn)四肢乏力、胸悶,、肢 體麻木癥狀，復(fù)查血鉀3.2mmol/L,，以“低鉀血癥”收治入院,。該患者入院后予積極補鉀糾正低鉀血癥，停用珍菊降壓片改為坎地沙坦控制血壓,，患者好轉(zhuǎn)出院,。分析：長期用藥導(dǎo)致低鉀血癥，首次低鉀血癥出現(xiàn)后未及時減量或停藥導(dǎo)致低鉀血癥再次發(fā)生,。
典型病例2：患者,，女，69歲,?；颊咭蝾^痛1月入院，有高血壓病史,，一直服用珍菊降壓片,，入院前一個月服用卡馬西平、布洛芬等藥物,，入院后發(fā)現(xiàn)肝損,、低鈉、低氯,，ALT412u/L,，AST117u/L，r-GT173u/L,，入院后予補電解質(zhì),、護肝等治療，半個月后肝功能指標有恢復(fù),，但低鈉,、低氯仍明顯，轉(zhuǎn)上級醫(yī)院繼續(xù)治療。分析：卡馬西平,、氫氯噻嗪,、鹽酸可樂定均有引起肝功能損害或水、電解質(zhì)代謝紊亂的報道,，合用導(dǎo)致肝功能損害和嚴重的電解質(zhì)紊亂,。布洛芬可拮抗氫氯噻嗪的利尿作用。
二,、珍菊降壓片安全風險因素分析
珍菊降壓片在臨床使用中易忽略其化藥成分的安全性問題,，主要表現(xiàn)在以下幾方面：
1．與本品含有相同活性成分的藥物合用造成單一成分過量，與作用類似的化藥合用引起毒性協(xié)同作用,，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生,。
2．本品組分鹽酸可樂定能引起撤藥反應(yīng)，臨床表現(xiàn)包括精神緊張,、情緒激動,、頭痛、震顫,，伴血壓急劇升高和血漿中的兒茶酚胺濃度升高,；與β受體阻滯劑合用后停藥可增加鹽酸可樂定的撤藥反應(yīng)。鹽酸可樂定還可能導(dǎo)致心血管,、精神神經(jīng),、皮膚及附件、泌尿生殖及血液等系統(tǒng)的嚴重不良反應(yīng),。
3．本品組分氫氯噻嗪為排鉀利尿藥,，可能導(dǎo)致低鉀血癥、低鈉血癥,、高鈣血癥,、低氯性堿中毒、低氯低鉀性堿中毒,，引起糖耐量降低,、血糖升高、高尿酸血癥,，使用本品可能使已有的水,、電解質(zhì)及代謝紊亂加重或惡化。氫氯噻嗪還可能導(dǎo)致視覺,、泌尿生殖,、消化、血液等系統(tǒng)的嚴重不良反應(yīng),。氫氯噻嗪與磺胺類藥物,、呋塞米,、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑等有交叉過敏反應(yīng),。
4．本品組分鹽酸可樂定或氫氯噻嗪與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥,、抗痛風藥、激素類,、擬交感胺類,、降糖藥、鎮(zhèn)靜藥,、乙醇,、三環(huán)類抗抑郁藥等有廣泛的藥物相互作用，可影響藥物療效,，使中樞抑制,、電解質(zhì)及代謝紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生幾率增加。聯(lián)合用藥中的嚴重不良反應(yīng)病例報告比例為4.76%,，單獨用藥中的嚴重不良反應(yīng)病例報告比例為0.63%,。
三、如何避免或減少珍菊降壓片用藥風險
1.注意用藥劑量：與含有鹽酸可樂定,、氫氯噻嗪和蘆丁成分的藥品聯(lián)合使用時，應(yīng)分別計算各藥品中相同組分的用量,，以避免藥物過量,。
2.防止撤藥反應(yīng)：停用本品時應(yīng)在2-4天緩慢減量，以避免本品組分鹽酸可樂定的撤藥反應(yīng),；如果已與β受體阻滯劑合用,，應(yīng)先停用β受體阻滯劑，再停用鹽酸可樂定,，避免與β-受體阻滯劑序貫給藥,。
3.注意水、電解質(zhì)及代謝紊亂,，出現(xiàn)上述不良反應(yīng)征象時應(yīng)及時就診,，對癥處置。
4.應(yīng)注意珍菊降壓片與合并用藥的相互作用,，選擇適宜的并用藥物或調(diào)整藥物劑量,，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
四,、相關(guān)建議
1.廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用珍菊降壓片前,，應(yīng)仔細閱讀藥品說明書，充分了解珍菊降壓片的用藥風險,，并詳細了解患者疾病史及用藥史,，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生,。患者在服藥過程中如發(fā)生不良反應(yīng)需及時就診,，如需停藥,，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下停藥。
2.相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息,，增加或修訂警示語,、不良反應(yīng)、注意事項,、禁忌,、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內(nèi)容；同時應(yīng)加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳,，采取有效措施,，降低用藥風險。
