作者：Melvyn Rubenfire, MD, F.A.C.C
2015年2月18日,，歐洲動脈粥樣硬化學會發(fā)布了“他汀相關的肌肉癥狀（SAMS）：他汀治療影響評估、病因及管理的共識聲明”,。以下是我們需要記住的十點內容。[Eur Heart J 2015 Feb 18]
1、共識聲明提出了SAMS的臨床診斷標準,，但還沒有得到驗證。專家組提出將所有肌肉相關癥狀（如疼痛,、無力或痙攣）合在一起命名為“肌肉癥狀”（muscle symptoms）,，并根據是否存在肌酸激酶（CK）水平升高進行細分。
2,、疼痛和無力癥狀通常呈對稱性且多發(fā)于肢體近端,，一般影響大的肌群，例如大腿,、臀部,、小腿和背部肌肉。治療時癥狀通常發(fā)生在早期（開始服用他汀類藥物后的4-6周）,，可能在再次用藥的早期發(fā)生,，也可能在數年后發(fā)生，更多見于體力活動時,。
3,、若SAMS經常出現，CK升高大于10倍正常值上限（ULN）,，則定義為肌炎,。根據他汀種類、劑量和其他危險因素不同,，肌炎的年患病率為1/1000～1/10000,。患者注冊研究和臨床經驗顯示,，7%～29%的患者曾報告SAMS,。一項短期隨機試驗顯示，阿托伐他汀 80mg組SAMS發(fā)生率為9.4%,，而安慰劑組為4.6%（p = 0.054）,。
4、增加SAMS發(fā)生風險的因素包括：大劑量他汀,、年齡＞75歲,、女性、體重指數較低,、亞洲人,、急性感染,、甲狀腺功能減退、慢性腎臟病,、外傷,、糖尿病、維生素D缺乏,、重大手術,、高水平體育活動、酒精,、肌肉骨骼疾病史以及感染性或遺傳性神經肌肉疾病史,。藥物動力學影響因素包括：藥物相互作用，包括二甲苯氧庚酸,、大環(huán)內酯類,、唑類抗真菌藥、環(huán)孢霉素,、CYP450抑制劑以及和復方藥物（包括維生素,、礦物質和草藥）。
5,、他汀相關的橫紋肌溶解年發(fā)生率約為1/100,000,。無需常規(guī)檢測CK，即使是CK升高的無癥狀患者,。在服用一種他汀發(fā)生SAMS的患者中,，大約有90%換用另一種他汀繼續(xù)使用12個月可以耐受。
6,、大多數報告肌肉癥狀的患者CK水平正?；蜉p度升高（4倍ULN）。對于心血管疾?。–VD）低危的患者,，需要重新評估其使用他汀的必要性及改變生活方式的獲益，可通過采用地中海飲食來平衡繼續(xù)他汀治療的風險,。相反,，對于CVD高危的患者（包括CVD患者或糖尿病患者），繼續(xù)他汀治療的獲益應大于肌肉癥狀負擔,。
7,、停用他汀、洗脫期后再次用藥,，如此進行一次到多次,，可以幫助我們確定肌肉癥狀是否與他汀治療存在因果關系；其他方法包括：換用另一種他汀,，使用小劑量,，間斷使用高強度他汀,，換用其他種類的降脂藥。CK大于10倍ULN且無其他誘因（如,，運動）的患者,，應該停止使用他汀,，因為潛在有橫紋肌溶解風險,。如果隨后CK恢復正常，可換用其他他汀的小劑量并密切監(jiān)測癥狀和CK水平,。若懷疑橫紋肌溶解,，則不應再用他汀。如果患者出現嚴重肌肉疼痛,、全身無力,、肌球蛋白或肌紅蛋白尿，則應考慮橫紋肌溶解,。
8,、如果停用他汀后患者癥狀消失/CK恢復正常，可以使用低劑量的同種他汀或換用其他他汀,。如果可以耐受,，可將他汀的劑量逐漸增加，以達到LDL-C目標值,，或盡可能地降低LDL-C水平,，同時盡可能避免肌肉癥狀。他汀隔日用藥或每周用藥2次可使LDL-C降低12%-38%,，既往對他汀不耐受的患者有70%可以耐受這種用藥方式,。一般來說，半衰期較長,、低劑量的高強度他?。ò⑼蟹ニ ⑷鹗娣ニ『推シニ,。└线m,。
9、對他汀不耐受的患者和使用低劑量他汀LDL-C未達標的患者,，可以更積極地采用素食和保健品（每日攝入洋車前子10mg,、植物固醇2g）。其他藥物有依折麥布（可使LDL-C降低15%-20%）,、膽汁酸螯合劑（15%-25%）和非諾貝特（15%-20%）,，可單用或聯合用藥。目前在歐洲已不能使用煙酸,。
10,、包括CoQ-10和維生素D在內的補充治療用于SAMS的獲益仍無明確證據,。有證據顯示紅曲米是一個有效的替代治療藥物，但共識指出還需要獲得隨機對照試驗證據才能給予推薦,。
編譯自：Statin-Associated Muscle Symptoms: Impact on Statin Therapy—Consensus Statement | Ten Points to Remember. ACC. Mar 17, 2015
