作者：Melvyn Rubenfire, MD, F.A.C.C
2015年2月18日,，歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會發(fā)布了“他汀相關(guān)的肌肉癥狀（SAMS）：他汀治療影響評估,、病因及管理的共識聲明”。以下是我們需要記住的十點內(nèi)容,。[Eur Heart J 2015 Feb 18]
1,、共識聲明提出了SAMS的臨床診斷標準，但還沒有得到驗證,。專家組提出將所有肌肉相關(guān)癥狀（如疼痛,、無力或痙攣）合在一起命名為“肌肉癥狀”（muscle symptoms）,，并根據(jù)是否存在肌酸激酶（CK）水平升高進行細分,。
2,、疼痛和無力癥狀通常呈對稱性且多發(fā)于肢體近端，一般影響大的肌群,，例如大腿,、臀部、小腿和背部肌肉,。治療時癥狀通常發(fā)生在早期（開始服用他汀類藥物后的4-6周）,，可能在再次用藥的早期發(fā)生，也可能在數(shù)年后發(fā)生,，更多見于體力活動時,。
3、若SAMS經(jīng)常出現(xiàn),，CK升高大于10倍正常值上限（ULN）,，則定義為肌炎。根據(jù)他汀種類,、劑量和其他危險因素不同,，肌炎的年患病率為1/1000～1/10000?；颊咦匝芯亢团R床經(jīng)驗顯示,，7%～29%的患者曾報告SAMS。一項短期隨機試驗顯示,，阿托伐他汀 80mg組SAMS發(fā)生率為9.4%,，而安慰劑組為4.6%（p = 0.054）。
4,、增加SAMS發(fā)生風(fēng)險的因素包括：大劑量他汀,、年齡＞75歲、女性,、體重指數(shù)較低,、亞洲人、急性感染,、甲狀腺功能減退,、慢性腎臟病、外傷,、糖尿病,、維生素D缺乏、重大手術(shù),、高水平體育活動,、酒精、肌肉骨骼疾病史以及感染性或遺傳性神經(jīng)肌肉疾病史。藥物動力學(xué)影響因素包括：藥物相互作用,，包括二甲苯氧庚酸,、大環(huán)內(nèi)酯類、唑類抗真菌藥,、環(huán)孢霉素,、CYP450抑制劑以及和復(fù)方藥物（包括維生素、礦物質(zhì)和草藥）,。
5,、他汀相關(guān)的橫紋肌溶解年發(fā)生率約為1/100,000。無需常規(guī)檢測CK,，即使是CK升高的無癥狀患者,。在服用一種他汀發(fā)生SAMS的患者中，大約有90%換用另一種他汀繼續(xù)使用12個月可以耐受,。
6,、大多數(shù)報告肌肉癥狀的患者CK水平正常或輕度升高（4倍ULN）,。對于心血管疾?。–VD）低危的患者，需要重新評估其使用他汀的必要性及改變生活方式的獲益,，可通過采用地中海飲食來平衡繼續(xù)他汀治療的風(fēng)險,。相反，對于CVD高危的患者（包括CVD患者或糖尿病患者）,，繼續(xù)他汀治療的獲益應(yīng)大于肌肉癥狀負擔,。
7、停用他汀,、洗脫期后再次用藥,，如此進行一次到多次，可以幫助我們確定肌肉癥狀是否與他汀治療存在因果關(guān)系,；其他方法包括：換用另一種他汀,，使用小劑量，間斷使用高強度他汀,，換用其他種類的降脂藥,。CK大于10倍ULN且無其他誘因（如，運動）的患者,，應(yīng)該停止使用他汀,，因為潛在有橫紋肌溶解風(fēng)險。如果隨后CK恢復(fù)正常,，可換用其他他汀的小劑量并密切監(jiān)測癥狀和CK水平,。若懷疑橫紋肌溶解,，則不應(yīng)再用他汀。如果患者出現(xiàn)嚴重肌肉疼痛,、全身無力,、肌球蛋白或肌紅蛋白尿，則應(yīng)考慮橫紋肌溶解,。
8、如果停用他汀后患者癥狀消失/CK恢復(fù)正常,，可以使用低劑量的同種他汀或換用其他他汀,。如果可以耐受，可將他汀的劑量逐漸增加,，以達到LDL-C目標值,，或盡可能地降低LDL-C水平，同時盡可能避免肌肉癥狀,。他汀隔日用藥或每周用藥2次可使LDL-C降低12%-38%,，既往對他汀不耐受的患者有70%可以耐受這種用藥方式。一般來說,，半衰期較長,、低劑量的高強度他汀（阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀和匹伐他?。└线m。
9,、對他汀不耐受的患者和使用低劑量他汀LDL-C未達標的患者,，可以更積極地采用素食和保健品（每日攝入洋車前子10mg、植物固醇2g）,。其他藥物有依折麥布（可使LDL-C降低15%-20%）,、膽汁酸螯合劑（15%-25%）和非諾貝特（15%-20%），可單用或聯(lián)合用藥,。目前在歐洲已不能使用煙酸,。
10、包括CoQ-10和維生素D在內(nèi)的補充治療用于SAMS的獲益仍無明確證據(jù),。有證據(jù)顯示紅曲米是一個有效的替代治療藥物,，但共識指出還需要獲得隨機對照試驗證據(jù)才能給予推薦。
編譯自：Statin-Associated Muscle Symptoms: Impact on Statin Therapy—Consensus Statement | Ten Points to Remember. ACC. Mar 17, 2015
