美國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),，與應(yīng)用胰島素治療的妊娠糖尿病(GDM)患者相比，應(yīng)用格列本脲治療的GDM患者的新生兒更可能發(fā)生不良轉(zhuǎn)歸,。論文3月30日在線發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志?兒科學(xué)》(JAMA Pediatr),。
研究納入2000年1月1日至2011年12月31日間于妊娠期(分娩前150天內(nèi))接受格列本脲(n=4982)或胰島素(n=4191)治療的GDM患者，排除診斷為1型或2型糖尿病的患者,，以及年齡<15歲或>45歲者,，評估應(yīng)用格列本脲和胰島素者在發(fā)生產(chǎn)科創(chuàng)傷、剖宮產(chǎn),、新生兒產(chǎn)傷,、早產(chǎn)、低血糖,、呼吸窘迫,、新生兒黃疸、大于胎齡兒以及入住新生兒重癥監(jiān)護病房(ICU)等妊娠不良結(jié)局方面的差異,。
結(jié)果為,，校正基線差異后，與應(yīng)用胰島素患者相比,，應(yīng)用格列本脲患者新生兒入住新生兒ICU[風(fēng)險比(RR)為1.41],、發(fā)生呼吸窘迫(RR=1.63)、低血糖(RR=1.40),、產(chǎn)傷(RR=1.35)和大于胎齡兒(RR=1.43)風(fēng)險升高,，但在產(chǎn)科創(chuàng)傷(RR=0.92),、早產(chǎn)(RR=1.06)及新生兒黃疸(RR=0.96)方面未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險升高。格列本脲組剖宮產(chǎn)率較胰島素組低3%,。與應(yīng)用胰島素相比,，格列本脲相關(guān)的新生兒入住ICU、大于胎齡兒以及發(fā)生呼吸窘迫的絕對風(fēng)險分別增加2.97%,、1.41%和1.11%.
■同期述評
應(yīng)用格列本脲治療妊娠糖尿病,，是時候停下來進行思考了
英國南安普頓大學(xué)的理查德?霍爾特(Richard I.G.Holt)在同期述評中指出,，隨著女性妊娠年齡的增加和體質(zhì)指數(shù)(BMI)的增大,，GDM女性數(shù)量日益增加，如何管理妊娠期高血糖,，減少母親和胎兒并發(fā)癥發(fā)生已成為重要的臨床問題,。
研究顯示，即使輕度妊娠期高血糖也會影響胎兒生長發(fā)育,，并增加產(chǎn)傷等的發(fā)生,。因此，當(dāng)前指南推薦,，GDM女性在妊娠期應(yīng)保持血糖水平正常,。當(dāng)飲食和生活方式干預(yù)不能維持正常血糖水平時，胰島素是推薦的治療選擇,。然而,，應(yīng)用胰島素會增加妊娠女性和治療團隊的負(fù)擔(dān)，口服制劑似乎是更好的選擇,。
2000年一項比較格列本脲和胰島素治療GDM的研究顯示,，血糖控制在兩組間無差異，且格列本脲組低血糖發(fā)生率低于胰島素組,，母嬰圍產(chǎn)期并發(fā)癥在兩組間亦無差異,。同時，在臍帶血中并未檢出格列本脲,，提示其可能并未像其他磺脲類藥物一樣透過胎盤,。
上述發(fā)現(xiàn)極大地改變了臨床實踐，包括美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會,、英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)等均對妊娠期應(yīng)用格列本脲做出相應(yīng)推薦,。在美國私人醫(yī)療保險女性中，2000~2011年間,，格列本脲的應(yīng)用率從7.4%升至64.5%,，并于2007年超過胰島素成為治療GDM最常用藥物。
然而,，隨著研究的深入,，格列本脲的安全性問題開始引起關(guān)注,。有研究顯示，格列本脲增加先兆子癇,、新生兒黃疸等不良事件發(fā)生,，甚至有研究顯示胎兒血漿格列本脲濃度相當(dāng)于母親血漿濃度的70%，駁斥了其不透過胎盤的觀點,。
本研究是迄今樣本量最大的比較格列本脲與胰島素治療GDM的研究,，關(guān)于格列本脲帶來的不良轉(zhuǎn)歸，其結(jié)果與既往研究相似,，但樣本量更大,，結(jié)論也更有力。然而,，與其他觀察性研究一樣,，本研究也受很多混雜因素的影響。盡管如此,，關(guān)于格列本脲在GDM治療中的地位也應(yīng)重新思考了,。
未來應(yīng)進一步關(guān)注格列本脲治療所帶來的新生兒不良轉(zhuǎn)歸，以及哪些GDM女性能從格列本脲治療中獲益,，或者至少不受其害,。
