在過去20年中,惡性腫瘤的藥物治療方法發(fā)生了革命性的變化,。
早期的抗腫瘤藥物以細胞毒性化療藥物為主，目前絕大多數(shù)新腫瘤藥具有新穎的作用機制,，提高了腫瘤患者的藥物應答率,、延長了生存時間并提高了腫瘤患者整體的生存率，同時毒副作用也有所降低,。但是與之對應的是不斷攀升的治療成本,，這對各國的醫(yī)療保健體系都提出了更大的挑戰(zhàn)。
為了系統(tǒng)研究惡性腫瘤新藥上市情況以及對醫(yī)療成本的影響,，英國研究人員以《英國國家處方集》（British National Formulary ,BNF）收錄的抗惡性腫瘤藥為數(shù)據(jù)源,，對藥物的作用機制、藥物適應癥,、治療成本進行系統(tǒng)分析,。
一、1995-2014年抗惡性腫瘤藥物迅猛發(fā)展,，上市新藥激增
自1950s第一個抗惡性腫瘤藥物在英國上市以來,，截止到2014年共有132個抗惡性腫瘤藥物上市，每五年平均上市11個新藥,。特別是1995-2014年這二十年抗惡性腫瘤藥物迅猛發(fā)展,，每五年分別上市18、12,、18和33個新藥,。其中2005-2014年上市藥物51個，占全部藥物的39 %,；2010-2014年上市藥物33個,，占全部藥物的25 %,。
圖1 1950-2-14年英國上市的抗惡性腫瘤藥物
數(shù)據(jù)來源：Br J Cancer,2015,112(6):1037-41
二、激酶抑制劑和單克隆抗體取代細胞毒性藥物成為抗惡性腫瘤藥物的主宰
抗惡性腫瘤藥物上市新藥數(shù)量顯著增加的同時,，藥物作用機制在這一時期發(fā)生了巨大的變化,。在2000年之前共上市69個新藥，其中 50個藥物(72.5 % )都是經(jīng)典的細胞性毒性,。2000-2014年這15年里,新上市抗惡性腫瘤藥物63個,，激酶抑制新藥20個(32 %)和單克隆抗體12個(19 % )逐漸取代了細胞毒性藥物的主宰地位，成為惡性腫瘤研發(fā)的重點,。僅有14個新藥(22%)是經(jīng)典的細胞毒性藥物,。通過2010-2014年激酶抑制劑新藥上市（13個）和單克隆新藥上市（6個）情況，可以預計將來這兩類藥物將有更多新藥上市,。
表2 1950-2-14年英國上市的抗惡性腫瘤藥物作用機制分布
數(shù)據(jù)來源：Br J Cancer,2015,112(6):1037-41.
三,、難治性、發(fā)病率較低的惡性腫瘤上市新藥數(shù)量增加
從藥物的適應癥來看,，1990年以來乳腺癌(13個新藥),、結直腸癌(10個新藥)和前列腺癌(9個新藥)新藥數(shù)量最多，這反映這些常見惡性腫瘤研究較為深入,，大量的患者有可以采用更好的藥物進行有效治療,。但是在2005-2014年這10年間，上市的抗惡性腫瘤新藥更多是治療一些難治性,、一般發(fā)病率較低的惡性腫瘤如腎癌(6個新藥),、淋巴瘤(5個新藥)和慢性髓性白血病(4個新藥)。這與醫(yī)學科技的發(fā)展和疾病機理了解的不斷深入有一定的相關性,。
表3 1950-2-14年英國上市的抗惡性腫瘤藥物適應癥分布
數(shù)據(jù)來源：Br J Cancer,2015,112(6):1037-41.
四,、惡性腫瘤患者生存時間顯著提升
隨著抗惡性腫瘤新藥的不斷上市，患者平均中位生存期從1995-1999年的181天增加到2010 – 2014的263天,；特別是剔除促性腺激素釋放激素的所有新藥患者平均中位生存期從1995-1999年的118天增加到2010 – 2014的263天,。 雖然人們預測到新藥比老藥療效更好、藥物起效時間更長,，但是除此之外還有兩個重要的原因導致患者生存期的延長,。首先, 現(xiàn)在大多數(shù)癌癥新藥在臨床使用時不同于傳統(tǒng)的細胞毒藥物,新藥沒有固定的治療周期,患者會持續(xù)用藥直到病情有所進展。另一個重要的因素大多數(shù)新藥并不取代早期的治療藥物,而是與早期治療藥物聯(lián)合使用建立癌癥的多線治療方案,。腎癌的藥物治療就是一個很好的例子,，在10年前對大多數(shù)患者來說唯一可用的藥物干擾素。當下的腎癌治療一線藥物是Sunitinib或Pazopanib,還可以采用Everolimus 和Axatinib繼續(xù)治療,。
表4 1995-2014年惡性腫瘤患者平均中位生存期變化情況
數(shù)據(jù)來源：Br J Cancer,2015,112(6):1037-41.
五,、腫瘤患者治療成本顯著提高
隨著惡性腫瘤患者平均中位生存期從1995-1999年的181天增加到2010- 2014的263天，那么患者的治療成本增長了多少呢,？
表5 1995-2014年惡性腫瘤患者治療成本變化情況
數(shù)據(jù)來源：Br J Cancer,2015,112(6):1037-41.
隨著新藥的不斷上市,，惡性腫瘤患者的藥物支出也急劇增長,。平均每日治療藥物成本從1995 - 1999年的33.25英鎊(占人均GDP百分比82.6%)增長至2010 - 2014年的160.34英鎊(235.1 %)，藥物治療費用增長了4倍,。如果從惡性腫瘤患者平均中位生存期治療藥物成本來看,，增長的幅度更加顯著?；颊咂骄形簧嫫谥委熕幬锍杀緩?995-1999年的3037英鎊(20.6%)增長至2010-2014年 35383英鎊(141.7 % ),，藥物治療成本增長了10倍。這對患者和政府都是極大的財政負擔,。
六、結語
隨著新型抗惡性腫瘤藥物的不斷上市,，顯著延長了腫瘤患者的生存時間,，但是與之伴隨的是藥物治療成本的顯著上升。惡性腫瘤的治療成本不僅包括藥物治療成本,，此外還有疾病診斷成本,、藥物相關的毒性和副作用監(jiān)管成本等很多間接成本，這些間接成本也在相應的大幅增長,。因此有關癌癥新藥和治療成本之間的關系是一個值得關注的問題,。
