《中國(guó)藥典》2015年版的頒布和實(shí)施，注定是2015年度中國(guó)制藥行業(yè)的大事,，也是藥品行業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)從業(yè)人員的關(guān)注熱點(diǎn),。2015年7月15日，CFDA發(fā)布了《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于實(shí)施《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版有關(guān)事宜的公告》,，對(duì)2015版藥典的實(shí)施提出具體要求,。這是為實(shí)施藥典頒布的一份重要文件，筆者根據(jù)自己的分析,，對(duì)此公告內(nèi)容進(jìn)行逐一解析,。
一、《中國(guó)藥典》是藥品研制,、生產(chǎn)（進(jìn)口）,、經(jīng)營(yíng),、使用和監(jiān)督管理等相關(guān)單位均應(yīng)遵循的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。
【解析】第一條介紹了藥典的使用范圍,，不管是藥品研發(fā),、藥品生產(chǎn)、藥品進(jìn)口,、藥品銷售和藥品使用，以及各級(jí)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)執(zhí)法監(jiān)督,，都需要遵循藥典要求,。
這一條沒有原則性錯(cuò)誤，只是在藥品使用環(huán)節(jié),，藥典提供的信息是在很少,，更應(yīng)該遵循的是藥品說明書和標(biāo)簽等信息來源。
二,、《中國(guó)藥典》2015年版包括凡例,、正文及通則，實(shí)施之日起,，所有生產(chǎn)上市的藥品標(biāo)準(zhǔn)（包括藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)）應(yīng)當(dāng)執(zhí)行本版藥典的相關(guān)通用要求,。
【解析】第二條介紹了藥典的主要組成部分，以及藥典通用要求是所有藥品上市必須遵循的基本要求,。這一條美中不足的是,，沒有介紹以后頒布的增補(bǔ)版和藥典之間的關(guān)系。因?yàn)榈侥壳盀橹?，?年一次的藥典頒布時(shí),，都發(fā)布公告，但是增補(bǔ)版頒布時(shí),，并不發(fā)布公告,。
三、凡《中國(guó)藥典》2015年版收載的品種,，自實(shí)施之日起,，原收載于歷版藥典、局（部）頒的同品種國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)廢止,。
凡《中國(guó)藥典》2015年版品種項(xiàng)下未收載的制劑規(guī)格,，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按本版《中國(guó)藥典》同品種相關(guān)要求執(zhí)行，規(guī)格項(xiàng)按原批準(zhǔn)證明文件執(zhí)行,。
凡《中國(guó)藥典》2015年版不再收載的歷版藥典曾收載品種(因安全性,、有效性等問題撤市的除外)，新標(biāo)準(zhǔn)未頒布前,，仍執(zhí)行原藥典標(biāo)準(zhǔn),，但應(yīng)符合新版藥典的通用要求,。
【解析】這一條問題最大。按照第三條要求,，自2015年12月1日開始,，只要2015版中國(guó)藥典收載的品種，就開始執(zhí)行2015版藥典標(biāo)準(zhǔn),。這是錯(cuò)誤的要求,，也是根本做不到的。因?yàn)樗幍涫蛰d品種的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容,，沒有涵蓋所有工藝和來源的藥品品種,，因此藥典標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不一定適用于其他注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)所代表的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品。例如藥典收載一個(gè)品種來自合成工藝,，而某個(gè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一個(gè)產(chǎn)品,，來自發(fā)酵工藝或者植物提取工藝，藥典標(biāo)準(zhǔn)是不可能適用于這個(gè)局（部）頒國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的,。
對(duì)于這個(gè)問題,，《藥品注冊(cè)管理辦法》2007版認(rèn)識(shí)更深刻。例如第136條規(guī)定：藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn),，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。
四,、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中收載檢驗(yàn)項(xiàng)目多于(包括異于)藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于藥典要求的,，應(yīng)在執(zhí)行藥典要求的基礎(chǔ)上，同時(shí)執(zhí)行原注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo),。因輔料及生產(chǎn)工藝等差異導(dǎo)致的檢測(cè)項(xiàng)目差異,，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)基于科學(xué)、質(zhì)量可控的原則開展研究,，必要時(shí)申報(bào)藥品補(bǔ)充申請(qǐng),。
藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)收載檢驗(yàn)項(xiàng)目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)低于藥典要求的，應(yīng)執(zhí)行藥典規(guī)定,。
【解析】第四條是基于科學(xué)原則,，對(duì)于各類標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一造成的困難進(jìn)行梳理。應(yīng)該說,，大原則是對(duì)的,，也是好的。但是眾所周知,，如果要做這項(xiàng)工作,，制藥企業(yè)要準(zhǔn)備試驗(yàn)方案，要采購(gòu)試劑,，要開展研究工作,，要申報(bào),，還要需要漫長(zhǎng)的等待。但是藥典實(shí)施日期是固定的,，就是2015年12月1日,。到現(xiàn)在為止，大部分制藥企業(yè)都還沒有拿到藥典正式文本,，談何研究和對(duì)比標(biāo)準(zhǔn),？
即使拿到了藥典正式文本，快速研究和申報(bào)上去,，但是后面補(bǔ)充申請(qǐng)需要的漫長(zhǎng)等待時(shí)間,，也夠制藥企業(yè)受的。而2015年12月1日會(huì)按期到來,。如果到那個(gè)時(shí)候怎么辦？制藥企業(yè)不按照2015版藥典執(zhí)行,，是違反公告,；補(bǔ)充申請(qǐng)還批準(zhǔn)下來，就執(zhí)行2015版中國(guó)藥典,，是違反注冊(cè)法規(guī),？
這一條還有一個(gè)判斷尺度問題，到底是誰可以判斷制藥企業(yè)原持有的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)落后于2015版藥典,，是由制藥企業(yè)自己判斷,，還是由省局來判斷，還是由CFDA來判斷,，將會(huì)有道不清,，說不明的糾纏在里面。
五,、《中國(guó)藥典》2015年版發(fā)布之日（含當(dāng)日）前已獲批的藥品應(yīng)自2015年12月1日起執(zhí)行新版藥典相應(yīng)要求,。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的,，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定,，在2015年12月1日前向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提交補(bǔ)充申請(qǐng)，審評(píng)審批期間仍可執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn),，審批通過者執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn),，審批不通過者應(yīng)立即停產(chǎn)。
僅涉及明確檢測(cè)項(xiàng)目,、指標(biāo)限度調(diào)整但不涉及藥品處方,、原輔材料來源、生產(chǎn)和工藝變更的,，應(yīng)在實(shí)施之日前向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(進(jìn)口藥品報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局)備案,。
【解析】這一條也是坑,。在2015年6月5日，CFDA發(fā)布了《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）的公告（2015年第67號(hào)）》,，因此發(fā)布日期就是2015年6月5日,。按照這第五條的要求，自2015年6月5日開始,，之前獲得批準(zhǔn)的產(chǎn)品應(yīng)該執(zhí)行新版藥典相應(yīng)要求,。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的,，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定,，在2015年12月1日前向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提交補(bǔ)充申請(qǐng)。提出補(bǔ)充申請(qǐng)后,，審評(píng)審批期間仍可執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn),，審批通過者執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn)，審批不通過者應(yīng)立即停產(chǎn),。
但是如果問一句呢,？停產(chǎn)以后，制藥企業(yè)怎么處理,？沒有下文了,。藥品標(biāo)準(zhǔn)多樣性是國(guó)際范圍內(nèi)的共識(shí)。例如在國(guó)外,，盡管有美國(guó)藥典,、歐洲藥典、英國(guó)藥典等藥典存在,，各個(gè)制藥企業(yè)也可以根據(jù)自己生產(chǎn)工藝和處方的差異,，申報(bào)并獲得批準(zhǔn)自己的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)共識(shí),，過去也一直在國(guó)內(nèi)被認(rèn)可,，現(xiàn)實(shí)情況也是這樣的。
突然之間,，這些非藥典注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)就不對(duì)了,，不科學(xué)了？但是這些注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)都是經(jīng)過CFDA下屬審評(píng)中心審評(píng)后,，經(jīng)過CFDA批準(zhǔn)的法定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),！
六、《中國(guó)藥典》2015年版發(fā)布之日起（不含當(dāng)日）新提交的藥品注冊(cè)申請(qǐng),，應(yīng)按照新版藥典相關(guān)要求開展研究并提交申報(bào)資料,，技術(shù)審評(píng)部門應(yīng)按照新版藥典相關(guān)要求開展審評(píng)，不符合要求者不予批準(zhǔn)。
《中國(guó)藥典》2015年版發(fā)布之日（含當(dāng)日）前已受理,、技術(shù)審評(píng)部門尚未完成相關(guān)技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng),，按照新版藥典的相關(guān)要求開展審評(píng)；技術(shù)審評(píng)部門已完成相關(guān)技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng),，藥品批準(zhǔn)上市后6個(gè)月內(nèi)應(yīng)符合新版藥典的相關(guān)要求,。
【解析】第六條是要求注冊(cè)階段藥品保持和最新技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)一致性的內(nèi)容，原則上,，是沒有任何問題的,。但是到目前為止，大部分制藥企業(yè)還沒有收到《中國(guó)藥典》2015版正式版本,，更不要提按照2015版藥典進(jìn)行技術(shù)研究了,。因此說，這一條,，估計(jì)會(huì)讓很多在研的新藥研發(fā)項(xiàng)目延遲申報(bào)數(shù)月時(shí)間不等,。
七、根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版的增修訂內(nèi)容,，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在上述規(guī)定期限前按《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定及時(shí)提出變更藥品說明書和標(biāo)簽的補(bǔ)充申請(qǐng),。規(guī)定期限后生產(chǎn)的藥品必須使用變更后的說明書和標(biāo)簽。對(duì)于通用名稱已作修訂的藥品,，其原名稱可作為曾用名過渡使用。
【解析】按照目前仍然有效的《藥品注冊(cè)管理辦法》2007版的附件4的要求,，其中31項(xiàng)：補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容和32項(xiàng)：按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽,；都需要向省局備案。制藥企業(yè)應(yīng)該抓緊時(shí)間完成此項(xiàng)工作,。
八,、藥品生產(chǎn)（進(jìn)口）企業(yè)應(yīng)積極做好執(zhí)行《中國(guó)藥典》2015年版有關(guān)準(zhǔn)備工作，對(duì)在新版藥典執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門,，同時(shí)應(yīng)持續(xù)完善質(zhì)量控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,，不斷提高藥品質(zhì)量控制水平。
【解析】對(duì)于這一條沒有什么說的,，制藥企業(yè)應(yīng)該這樣做,，也一直在不斷地這樣做。
九,、各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)配合做好《中國(guó)藥典》2015年版的宣傳貫徹和加強(qiáng)新版藥典執(zhí)行中的監(jiān)督與指導(dǎo),，及時(shí)收集和反饋相關(guān)問題和意見。
【解析】如果要做到這一條,，需要各省局安排專人,，發(fā)布專門的溝通渠道，來收集和解析制藥企業(yè)的疑難問題和困惑,。
十,、國(guó)家藥典委員會(huì)負(fù)責(zé)統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)《中國(guó)藥典》2015年版的宣傳貫徹和培訓(xùn)以及新版藥典執(zhí)行中的具體技術(shù)指導(dǎo),。在其網(wǎng)站專門開辟"中國(guó)藥典執(zhí)行專欄"，及時(shí)答復(fù)各地反映的有關(guān)問題,，并適時(shí)組織對(duì)新版藥典執(zhí)行情況的專項(xiàng)評(píng)估和檢查,。
【解析】對(duì)于這一條，我已經(jīng)多次登錄中國(guó)藥典委員會(huì)官方網(wǎng)站,，查詢了相關(guān)信息,。這個(gè)專欄已經(jīng)開啟，但是這一條應(yīng)該留下一個(gè)郵箱,，或者其他聯(lián)系方式,，以專門收集和解釋2015版藥典實(shí)施中的困難和爭(zhēng)議。
以上內(nèi)容是我對(duì)這份公告一些粗淺的看法,，衷心希望2015版藥典對(duì)中國(guó)制藥企業(yè)起到更大的促進(jìn)作用,！
作者簡(jiǎn)介：Zhulikou431，高級(jí)工程師,、PDA會(huì)員,、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員,、PQRI會(huì)員,、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證,、藥品研發(fā)和注冊(cè),、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì),、國(guó)際認(rèn)證,、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域,，以及無菌檢驗(yàn),、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作,。
