近年來阿司匹林在抗癌領(lǐng)域可謂是香餑餑,,國(guó)際頂級(jí)雜志曾幾度發(fā)文揭示阿司匹林在預(yù)防結(jié)直腸癌和其他癌癥上的功效,,然而阿司匹林如何抗癌尚未有研究闡明,。日前,發(fā)表于《 Cancer Epidemiology, Biomarkers, and Prevention》雜志上的研究首次從生化途徑角度回答了這個(gè)問題,。
從生化途徑揭示阿司匹林可降低癌癥驅(qū)動(dòng)因子的含量
該研究由美國(guó)鹽湖城癌癥研究所的研究人員執(zhí)行,,研究人員利用一種新方法——代謝物譜圖法來研究阿司匹林前所未知的生化途徑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿司匹林可大幅減少健康志愿者血液及兩個(gè)結(jié)直腸癌細(xì)胞系中2-羥戊二酸(2-hydroxyglutarate)的含量,。2-羥戊二酸被認(rèn)為是癌癥的驅(qū)動(dòng)因子,,該化學(xué)物質(zhì)在某些癌癥患者的血液和大腦中含量水平升高,目前有些研究人員將其作為促進(jìn)腫瘤形成的分子物質(zhì)來研究,。
該研究的第一部分是綜合觀測(cè)40名志愿者服用阿司匹林60天中的新陳代謝剖面,。該試驗(yàn)設(shè)計(jì)過程十分嚴(yán)謹(jǐn),每個(gè)志愿者都經(jīng)歷服用與未服用阿司匹林兩階段,。在60天周期中,,研究人員發(fā)現(xiàn)了超過360種代謝物或小分子化學(xué)物質(zhì)如糖類、氨基酸及維生素。研究人員表示研究結(jié)果涵蓋了大部分已知的體內(nèi)生化途徑,。
研究人員對(duì)所獲得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)志愿者體內(nèi)的阿司匹林代謝物如預(yù)期般增加((p<0.001),,然而被認(rèn)為是癌癥驅(qū)動(dòng)因子的化學(xué)物質(zhì)2-羥戊二酸在志愿者體內(nèi)也下降了12%(p = 0.005)。為了進(jìn)一步追蹤試驗(yàn)結(jié)果,,研究人員評(píng)估了經(jīng)阿司匹林治療的癌細(xì)胞中2-羥戊二酸的含量,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大腸癌細(xì)胞系中2-羥戊二酸的含量下降了34%。此外研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林的主要代謝物為水楊酸,,水楊酸可抑制羥基酮酸轉(zhuǎn)氫酶(hydroxyacidic-oxoacid transhydrogenase)產(chǎn)生2-羥戊二酸,。
阿司匹林防癌機(jī)制研究仍在路上
鹽湖城癌癥研究所人口科學(xué)高級(jí)主管Cornelia Ulrich博士表示,“阿司匹林除了可降低結(jié)直腸癌和其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)還存在副作用,,因此我們有必要在推薦阿司匹林作為防癌藥物之前更好地理解其作用機(jī)制,。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看我們希望可利用阿司匹林來進(jìn)行個(gè)性化預(yù)防,我們還希望通過調(diào)整使最有可能受益的人獲益以及將不良結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)降到最低,。”
研究人員表示該結(jié)果是阿司匹林預(yù)防癌癥的有力證據(jù),,并為阿司匹林防癌的進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。這是個(gè)令人興奮的結(jié)果,,它揭示了阿司匹林與癌癥形成之間的關(guān)系,。
之前的研究將阿司匹林的抗炎和抗凝作用作為防癌的可能因素,但Ulrich表示這項(xiàng)研究表明阿司匹林在癌癥發(fā)展過程中起打斷作用,,2-羥戊二酸含量下降可能是阿司匹林預(yù)防癌癥的機(jī)制,。同時(shí),Ulrich表示將進(jìn)一步開展研究以確定服用阿司匹林后結(jié)腸組織中的2-羥戊二酸含量是否發(fā)生相似的變化,。