多發(fā)性硬化(MS)患者應用富馬酸二甲酯(Tecfidera)時存在進行性多灶性白質腦病(PML)的風險,。近日，歐洲藥品管理局(EMA)就如何降低這一風險提出了新建議,。至今,，已有3例病人因使用富馬酸二甲酯導致PML，之前他們并未使用增加PML患病風險的藥物,，如那他珠單抗,。這些案例發(fā)生于淋巴細胞減少持續(xù)>6個月的病人中。

        自2014年11月出現首例PML報告以來,，EMA人用醫(yī)藥產品委員會(CHMP)就開始對此進行了調查,。在這份調查評估中，CHMP尋求了神經病學,，病毒學和免疫學的專家和病人代表的意見,。

       如何 降低Tecfidera的PML風險，EMA提出了下列新建議:

        a開始Tecfidera治療前,，進行全血細胞計數(包括淋巴細胞計數)檢查,，并與基線MRI(通常在三個月內)作為參考。開始治療后,，每3個月進行一次包括淋巴細胞在內的全血細胞計數檢查,。

        b Tecfidera治療過程中,，淋巴細胞計數低于0.5x109/L超過6個月，需重新評估獲益風險并與其它治療方案比較,。停用Tecfidera后,，應觀察淋巴細胞計數至恢復。

        c PML只在出現JC病毒感染時發(fā)生,。由于尚未對使用Tecfidera的患者進行相關研究,，抗JC病毒抗體測試時要考慮到淋巴細胞減少對測試精度的影響。陰性結果(淋巴細胞計數正常)不排除后續(xù)JC病毒感染的可能性,。

        d治療過程中,，進一步的MRI掃描檢查須與國家和地方的建議一致。當疑似PML時,，應立即用MRI診斷,。

        e如重癥淋巴細胞長時間減少患者繼續(xù)治療,，應考慮PML的風險增加,，需密切監(jiān)測神經系統癥狀和體征(如運動障礙，認知或精神癥狀),。

        f 如疑似為PML,，應立即停用Tecfidera并進一步評估。

        g 沒有研究表明疾病修飾療法轉為Tecfidera后的療效,。前期免疫抑制療法對Tecfidera治療患者PML的影響未知,。當從疾病修飾療法轉為Tecfidera治療時，應考慮其他療法的半衰期和作用方式,，從而避免免疫方面的影響并降低疾病再活化風險,。

        EMA還提到另外兩種富馬酸藥物Fumaderm和Psorinovo導致PML的案例，與Tecfidera類似,。這兩種藥物均可用于治療牛皮癬,。

        聲明指出，CHMP的意見將被送往歐盟委員會,，成為整個歐盟具有法律約束力的決議,。

        美國食品與藥品管理局(FDA)在2014年11月發(fā)布的警告中提到PML患者服用富馬酸二甲酯致命。8月,，諾華公司報道三分之一PML案例為 MS患者口服芬戈莫德(Gilenya)導致,，并且之前未接受那他珠單抗治療。FDA 將風險信息添加到這些藥物的標簽中,。