多發(fā)性硬化(MS)患者應(yīng)用富馬酸二甲酯(Tecfidera)時(shí)存在進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)的風(fēng)險(xiǎn)。近日,，歐洲藥品管理局(EMA)就如何降低這一風(fēng)險(xiǎn)提出了新建議。至今，已有3例病人因使用富馬酸二甲酯導(dǎo)致PML,，之前他們并未使用增加PML患病風(fēng)險(xiǎn)的藥物,，如那他珠單抗。這些案例發(fā)生于淋巴細(xì)胞減少持續(xù)>6個(gè)月的病人中,。
自2014年11月出現(xiàn)首例PML報(bào)告以來(lái),，EMA人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)就開(kāi)始對(duì)此進(jìn)行了調(diào)查。在這份調(diào)查評(píng)估中,，CHMP尋求了神經(jīng)病學(xué),，病毒學(xué)和免疫學(xué)的專(zhuān)家和病人代表的意見(jiàn)。
如何 降低Tecfidera的PML風(fēng)險(xiǎn),，EMA提出了下列新建議:
a開(kāi)始Tecfidera治療前,，進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(包括淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù))檢查，并與基線(xiàn)MRI(通常在三個(gè)月內(nèi))作為參考,。開(kāi)始治療后,，每3個(gè)月進(jìn)行一次包括淋巴細(xì)胞在內(nèi)的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。
b Tecfidera治療過(guò)程中,，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5x109/L超過(guò)6個(gè)月,，需重新評(píng)估獲益風(fēng)險(xiǎn)并與其它治療方案比較。停用Tecfidera后,，應(yīng)觀(guān)察淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)至恢復(fù),。
c PML只在出現(xiàn)JC病毒感染時(shí)發(fā)生。由于尚未對(duì)使用Tecfidera的患者進(jìn)行相關(guān)研究,，抗JC病毒抗體測(cè)試時(shí)要考慮到淋巴細(xì)胞減少對(duì)測(cè)試精度的影響,。陰性結(jié)果(淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正常)不排除后續(xù)JC病毒感染的可能性。
d治療過(guò)程中,，進(jìn)一步的MRI掃描檢查須與國(guó)家和地方的建議一致,。當(dāng)疑似PML時(shí)，應(yīng)立即用MRI診斷,。
e如重癥淋巴細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間減少患者繼續(xù)治療,，應(yīng)考慮PML的風(fēng)險(xiǎn)增加，需密切監(jiān)測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征(如運(yùn)動(dòng)障礙,，認(rèn)知或精神癥狀),。
f 如疑似為PML，應(yīng)立即停用Tecfidera并進(jìn)一步評(píng)估,。
g 沒(méi)有研究表明疾病修飾療法轉(zhuǎn)為T(mén)ecfidera后的療效,。前期免疫抑制療法對(duì)Tecfidera治療患者PML的影響未知。當(dāng)從疾病修飾療法轉(zhuǎn)為T(mén)ecfidera治療時(shí),，應(yīng)考慮其他療法的半衰期和作用方式,，從而避免免疫方面的影響并降低疾病再活化風(fēng)險(xiǎn),。
EMA還提到另外兩種富馬酸藥物Fumaderm和Psorinovo導(dǎo)致PML的案例，與Tecfidera類(lèi)似,。這兩種藥物均可用于治療牛皮癬,。
聲明指出，CHMP的意見(jiàn)將被送往歐盟委員會(huì),，成為整個(gè)歐盟具有法律約束力的決議,。
美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)在2014年11月發(fā)布的警告中提到PML患者服用富馬酸二甲酯致命。8月,，諾華公司報(bào)道三分之一PML案例為 MS患者口服芬戈莫德(Gilenya)導(dǎo)致,，并且之前未接受那他珠單抗治療。FDA 將風(fēng)險(xiǎn)信息添加到這些藥物的標(biāo)簽中,。
