許多歐洲國家推薦,，圍孕期女性應(yīng)補(bǔ)充葉酸，以降低嬰兒神經(jīng)管畸形(NTD)患病率,，但并未制定強(qiáng)制性葉酸強(qiáng)化政策,。近日，歐洲一項(xiàng)研究表明,，盡管長期推薦圍孕期女性補(bǔ)充服用葉酸,，但過去20年間歐洲NTD患病率并未出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性下降。論文11月24日在線發(fā)表于《英國醫(yī)學(xué)雜志》(BMJ),。
該項(xiàng)研究利用19個(gè)國家的28個(gè)歐洲先天異常監(jiān)測(EUROCAT)登記系統(tǒng)中1991-2011年間報(bào)告的11353例與染色體異常不相關(guān)的NTD病例,。主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為依據(jù)時(shí)間趨勢分析得出的總體和活產(chǎn)NTD患病率，以及無腦畸形和脊柱裂患病率,。
結(jié)果顯示,，研究期間的NTD匯總總體患病率為9.1/10000分娩。NTD患病率呈輕度波動(dòng),，但并無明顯降低趨勢,，2011年NTD匯總總體患病率最終估計(jì)值與1991年相似。將登記異質(zhì)性納入考量的泊松模型估計(jì)值顯示,，1995-1999年間患病率年均增長4%,，1999-2003年間每年降低3%，并在其后保持穩(wěn)定患病率,。無腦畸形和脊柱裂的趨勢模式與之相似,，但兩種異常均未隨時(shí)間推移出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性減少?；町a(chǎn)兒NTD患病率普遍降低,，尤其是無腦畸形。
■同期述評
來自美國國立衛(wèi)生研究所的米麗斯(James L Mills)在同期述評中指出,，歐洲應(yīng)該考慮強(qiáng)制性葉酸強(qiáng)化政策,。1991年英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)發(fā)表了令人振奮的研究結(jié)果，即妊娠前服用葉酸可使嬰兒NTD風(fēng)險(xiǎn)降低72%,。美國公共衛(wèi)生署很快發(fā)布了計(jì)劃妊娠的育齡女性應(yīng)每日服用400μg葉酸的推薦,。由于半數(shù)妊娠為非計(jì)劃性,，因此這些女性服用葉酸的動(dòng)機(jī)可能不足。事實(shí)上,，盡管美國存在上述推薦和自愿強(qiáng)化補(bǔ)充葉酸,，但許多葉酸相關(guān)性NTD仍未得到預(yù)防。這使美國在1998年強(qiáng)制規(guī)定在所有濃縮谷物中強(qiáng)化葉酸的政策,。目前已有80個(gè)國家制定了相似政策,，并且NTD患病率出現(xiàn)顯著降低。鑒于美國既往推薦補(bǔ)充葉酸收效甚微,，此項(xiàng)歐洲研究的結(jié)果就不足為奇了,。
目前極為明確的是葉酸強(qiáng)化可預(yù)防約半數(shù)的NTD。不管是從人類還是經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮,，這都是巨大的獲益,。人群研究提示，強(qiáng)化食物中的葉酸劑量無法預(yù)防其他出生缺陷,。利用葉酸和相關(guān)B族維生素降低心血管疾病復(fù)發(fā)的嘗試大多為陰性結(jié)果,，但亦對心血管疾病無負(fù)面影響。葉酸對癌前病變具有何種影響是另一項(xiàng)有待回答的重要問題,。由于癌癥極為常見,，因此即便是相對風(fēng)險(xiǎn)輕度升高亦可導(dǎo)致癌癥數(shù)量顯著增加。目前亦無證據(jù)可明確葉酸強(qiáng)化后癌癥發(fā)病率是否升高,。葉酸安全性已成為強(qiáng)化研究的目標(biāo),，大劑量葉酸潛在風(fēng)險(xiǎn)的未來研究方向主要為癌癥、過敏相關(guān)問題,、甲狀腺/糖尿病和認(rèn)知,。選擇能夠預(yù)防NTD并且無人群過量暴露的適宜水平為實(shí)施強(qiáng)制葉酸強(qiáng)化的挑戰(zhàn)之一。美國當(dāng)前強(qiáng)化水平為140μg葉酸/100g濃縮谷物,，該水平可有效預(yù)防NTD,。
