國家食品藥品監(jiān)督管理總局日前發(fā)布第六十九期《藥品不良反應(yīng)信息通報》,，提示關(guān)注注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風險。
注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥,。近年來,，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中注射用頭孢硫脒的報告數(shù)量呈快速增長趨勢，嚴重過敏反應(yīng)比較突出,，且存在不合理用藥現(xiàn)象,，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大。為使醫(yī)務(wù)人員,、藥品生產(chǎn),、經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問題，指導臨床合理用藥,，降低用藥風險,，本期對該品種引起的過敏性休克及兒童用藥問題進行通報。
警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風險
注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥,，其作用機制與其他頭孢菌素相近,，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng),、肝膽系統(tǒng),、五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎,、敗血癥,。
2014年7月1日至2015年6月30日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件報告5802例,，主要累及皮膚及其附件損害(占60.6%),、全身性損害(占12.6%)、胃腸系統(tǒng)損害(占7.4%)等,。
一,、嚴重病例情況
注射用頭孢硫脒的嚴重不良反應(yīng)/事件報告277例，占該藥品整體報告的4.8%,，主要累及全身性損害(占29.7%),、皮膚及其附件損害(占26.9%)、呼吸系統(tǒng)損害(占11.6%)等,。不良反應(yīng)/事件主要表現(xiàn)為過敏性休克,、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難,、寒戰(zhàn),、高熱、心悸,、胸悶,、皮疹、瘙癢等,，其中過敏性休克,、過敏樣反應(yīng)等嚴重過敏反應(yīng)病例129例，占該藥品嚴重病例報告的46.6%,。嚴重報告中48%病例存在不按說明書用法用量使用情況,，包括單次超劑量、日劑量超量給藥,，未分次給藥等,。
二、過敏性休克病例情況
使用注射用頭孢硫脒后的過敏性休克病例47例,，占該藥品嚴重病例報告的17.0%,。男女比例為1.61:1，32例患者的用藥頻率為一日一次,，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥,，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當天發(fā)生,，其中在用藥1小時內(nèi)引起過敏性休克病例有43例,，占91.5%。
典型病例：患者,，男性,，61歲，因膽囊結(jié)石入院,，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除,，入手術(shù)室測血壓128/70mmHg，心率68次/分,，血氧飽和度98%,，麻醉誘導后氣管插管,，輸入注射用頭孢硫脒約3分鐘后，患者全身發(fā)紅,，前胸腹部及面部尤甚,，測血壓56/40mmHg，心率85次/分,，血氧飽和度100%,，考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克，立即停止輸注,，換乳酸鈉林格液靜滴,，同時靜脈注射甲強龍40mg、地塞米松10mg,，給予腎上腺素,、去氧腎上腺素升壓，呼吸機通氣,，密切關(guān)注生命體征,，約10分鐘后血壓恢復(fù)至術(shù)前水平，20分鐘后膚色恢復(fù)正常,，暫停手術(shù),。
三、兒童用藥情況
6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報告1677例,，占該品種總報告數(shù)28.9%,，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān)。不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件損害(占60.6%),、全身性損害(占12.6%)和胃腸系統(tǒng)損害(占7.4%),，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢,、過敏反應(yīng)等,。嚴重不良反應(yīng)主要累及全身性損害(占29.7%)、皮膚及其附件損害(占26.9%),、呼吸系統(tǒng)損害(占11.6%),，臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng),、皮疹,、瘙癢、寒戰(zhàn),、高熱,、呼吸困難等。用藥分析顯示，904例兒童患者(占53.9%)的用藥頻率為一日一次,，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥;18例兒童患者用藥劑量超過說明書規(guī)定的每日最大劑量,。典型病例：患兒，女,，5歲,，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 0.9g 靜滴,，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內(nèi)容物,，訴不適感,。體檢：血壓 66/37mmHg，較煩躁,、面色蒼白,，唇稍水腫，雙下肢皮膚見數(shù)個花生大小斑丘疹伴瘙癢,。心電監(jiān)護示：心率 134次/分,，血氧飽和度 96%，考慮藥物過敏性休克,，立即停藥,，給予擴容，地塞米松 5mg 抗過敏,，西咪替丁0.2g預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等治療,，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退,，斑丘疹減輕,，測血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監(jiān)護示心率105次/分,，血氧飽和度 100%,。
四、相關(guān)建議
1. 注射用頭孢硫脒易發(fā)生嚴重過敏反應(yīng),，如過敏性休克,，醫(yī)務(wù)人員在使用本品前應(yīng)詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用,，過敏體質(zhì)者慎用,。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過敏癥狀,，應(yīng)立即停藥并進行救治,。
2. 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴格遵照藥品說明書使用本品，將每日推薦劑量分次使用，尤其在兒童用藥時,，避免單次給藥劑量過大或每日總量超劑量,。
3. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當及時修訂完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,，做好安全用藥宣傳培訓,，指導臨床合理用藥。
小貼士：
一,、頭孢硫脒主要用于治療什么疾病?
頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥,，屬于一代頭孢菌素，其作用機制與其他頭孢菌素相近,，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達殺菌作用,。適應(yīng)癥用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng),、五官,、尿路感染及心內(nèi)膜炎、敗血癥,。
二,、注射用頭孢硫脒有哪些不良反應(yīng)?
注射用頭孢硫脒的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要累及皮膚及其附件損害、全身性損害,、胃腸系統(tǒng)損害和呼吸系統(tǒng)損害等,，包括皮疹、瘙癢,、蕁麻疹,、斑丘疹、呼吸困難,、寒戰(zhàn),、心悸、高熱,、胸悶,、嘔吐、腹瀉,、過敏樣反應(yīng),、過敏性休克等表現(xiàn)。注射用頭孢硫脒引起的嚴重過敏反應(yīng)包括過敏性休克,、過敏樣反應(yīng),、呼吸困難、寒戰(zhàn),、高熱,、心悸,、胸悶、皮疹等,。
三,、兒童用藥風險有哪些?
兒童使用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)的報告所占比例較高，6歲以下兒童用藥不良反應(yīng)病例報告占總報告數(shù)28.5%,。兒童超劑量使用現(xiàn)象常見,，57.9%的兒童患者用藥頻率為一日一次，沒有按照說明書分次給藥,。兒童患者嚴重不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要有皮疹,、瘙癢、寒戰(zhàn),、高熱,、過敏性休克、過敏樣反應(yīng),、紫紺、呼吸困難等,。
四,、使用注射用頭孢硫脒的注意事項是什么?
1. 本藥可引起過敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用,，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴重不良反應(yīng)須立即停藥并及時救治,。
2. 有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎,、局限性腸炎或假膜性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用,。腎功能減退病人應(yīng)用本品須適當減量。
3.本品應(yīng)即配即用,，不宜長時間放置,。
4.本品應(yīng)單獨使用，不得與其他藥物混合在同一容器內(nèi)使用,。
