國家食品藥品監(jiān)督管理總局日前發(fā)布第六十九期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提示關(guān)注注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn),。
注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥,。近年來，國家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中注射用頭孢硫脒的報(bào)告數(shù)量呈快速增長趨勢,，嚴(yán)重過敏反應(yīng)比較突出,，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大,。為使醫(yī)務(wù)人員,、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問題,，指導(dǎo)臨床合理用藥,，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，本期對(duì)該品種引起的過敏性休克及兒童用藥問題進(jìn)行通報(bào),。
警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)
注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥,，其作用機(jī)制與其他頭孢菌素相近，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用,。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng),、肝膽系統(tǒng)、五官,、尿路感染及心內(nèi)膜炎,、敗血癥。
2014年7月1日至2015年6月30日,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件報(bào)告5802例,，主要累及皮膚及其附件損害(占60.6%)、全身性損害(占12.6%),、胃腸系統(tǒng)損害(占7.4%)等,。
一、嚴(yán)重病例情況
注射用頭孢硫脒的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告277例,，占該藥品整體報(bào)告的4.8%,，主要累及全身性損害(占29.7%)、皮膚及其附件損害(占26.9%),、呼吸系統(tǒng)損害(占11.6%)等。不良反應(yīng)/事件主要表現(xiàn)為過敏性休克,、過敏樣反應(yīng),、呼吸困難、寒戰(zhàn),、高熱,、心悸、胸悶,、皮疹,、瘙癢等，其中過敏性休克,、過敏樣反應(yīng)等嚴(yán)重過敏反應(yīng)病例129例,，占該藥品嚴(yán)重病例報(bào)告的46.6%,。嚴(yán)重報(bào)告中48%病例存在不按說明書用法用量使用情況，包括單次超劑量,、日劑量超量給藥,，未分次給藥等。
二,、過敏性休克病例情況
使用注射用頭孢硫脒后的過敏性休克病例47例,，占該藥品嚴(yán)重病例報(bào)告的17.0%。男女比例為1.61:1,，32例患者的用藥頻率為一日一次,，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥,。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當(dāng)天發(fā)生,，其中在用藥1小時(shí)內(nèi)引起過敏性休克病例有43例，占91.5%,。
典型病例：患者,，男性，61歲,，因膽囊結(jié)石入院,，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除，入手術(shù)室測血壓128/70mmHg,，心率68次/分,，血氧飽和度98%，麻醉誘導(dǎo)后氣管插管,，輸入注射用頭孢硫脒約3分鐘后,，患者全身發(fā)紅，前胸腹部及面部尤甚,，測血壓56/40mmHg,，心率85次/分，血氧飽和度100%,，考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克,，立即停止輸注，換乳酸鈉林格液靜滴,，同時(shí)靜脈注射甲強(qiáng)龍40mg,、地塞米松10mg，給予腎上腺素,、去氧腎上腺素升壓,，呼吸機(jī)通氣，密切關(guān)注生命體征,，約10分鐘后血壓恢復(fù)至術(shù)前水平,，20分鐘后膚色恢復(fù)正常,，暫停手術(shù)。
三,、兒童用藥情況
6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報(bào)告1677例,，占該品種總報(bào)告數(shù)28.9%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān),。不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件損害(占60.6%),、全身性損害(占12.6%)和胃腸系統(tǒng)損害(占7.4%)，臨床主要表現(xiàn)為皮疹,、瘙癢,、過敏反應(yīng)等。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要累及全身性損害(占29.7%),、皮膚及其附件損害(占26.9%),、呼吸系統(tǒng)損害(占11.6%)，臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克,、過敏樣反應(yīng),、皮疹、瘙癢,、寒戰(zhàn),、高熱、呼吸困難等,。用藥分析顯示,，904例兒童患者(占53.9%)的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥;18例兒童患者用藥劑量超過說明書規(guī)定的每日最大劑量,。典型病例：患兒,，女，5歲,，因外耳道炎就診,，給予注射用頭孢硫脒 0.9g 靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛,、嘔吐胃內(nèi)容物,，訴不適感。體檢：血壓 66/37mmHg,，較煩躁、面色蒼白,，唇稍水腫,，雙下肢皮膚見數(shù)個(gè)花生大小斑丘疹伴瘙癢。心電監(jiān)護(hù)示：心率 134次/分,，血氧飽和度 96%,，考慮藥物過敏性休克,，立即停藥，給予擴(kuò)容,，地塞米松 5mg 抗過敏,，西咪替丁0.2g預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等治療，10分鐘后患兒安靜,，唇水腫消退,，斑丘疹減輕，測血壓逐步回升至90/68mmHg,，心電監(jiān)護(hù)示心率105次/分,，血氧飽和度 100%。
四,、相關(guān)建議
1. 注射用頭孢硫脒易發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng),，如過敏性休克，醫(yī)務(wù)人員在使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史,，對(duì)本品所含成份過敏者禁用,，過敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀察患者,，一旦出現(xiàn)過敏癥狀,，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。
2. 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格遵照藥品說明書使用本品,，將每日推薦劑量分次使用,，尤其在兒童用藥時(shí)，避免單次給藥劑量過大或每日總量超劑量,。
3. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)修訂完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容,，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，做好安全用藥宣傳培訓(xùn),，指導(dǎo)臨床合理用藥,。
小貼士：
一、頭孢硫脒主要用于治療什么疾病?
頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥,，屬于一代頭孢菌素,，其作用機(jī)制與其他頭孢菌素相近，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)殺菌作用,。適應(yīng)癥用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng),、肝膽系統(tǒng)、五官,、尿路感染及心內(nèi)膜炎,、敗血癥。
二,、注射用頭孢硫脒有哪些不良反應(yīng)?
注射用頭孢硫脒的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要累及皮膚及其附件損害,、全身性損害,、胃腸系統(tǒng)損害和呼吸系統(tǒng)損害等，包括皮疹,、瘙癢,、蕁麻疹、斑丘疹,、呼吸困難,、寒戰(zhàn)、心悸,、高熱,、胸悶、嘔吐,、腹瀉,、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克等表現(xiàn),。注射用頭孢硫脒引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)包括過敏性休克,、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難,、寒戰(zhàn),、高熱、心悸,、胸悶,、皮疹等。
三,、兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)有哪些?
兒童使用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)告所占比例較高,，6歲以下兒童用藥不良反應(yīng)病例報(bào)告占總報(bào)告數(shù)28.5%。兒童超劑量使用現(xiàn)象常見,，57.9%的兒童患者用藥頻率為一日一次,，沒有按照說明書分次給藥。兒童患者嚴(yán)重不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要有皮疹,、瘙癢,、寒戰(zhàn)、高熱,、過敏性休克,、過敏樣反應(yīng)、紫紺,、呼吸困難等,。
四、使用注射用頭孢硫脒的注意事項(xiàng)是什么?
1. 本藥可引起過敏性休克,，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用,，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。
2. 有胃腸道疾病史者,，特別是潰瘍性結(jié)腸炎,、局限性腸炎或假膜性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。腎功能減退病人應(yīng)用本品須適當(dāng)減量,。
3.本品應(yīng)即配即用,，不宜長時(shí)間放置。
4.本品應(yīng)單獨(dú)使用,，不得與其他藥物混合在同一容器內(nèi)使用,。
