由于價(jià)格便宜療效好，幾十年來(lái),，別嘌醇一直是中國(guó)患者降尿酸,、治痛風(fēng)的一線用藥。但是,，約有1%的中國(guó)患者服用別嘌醇后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng),，導(dǎo)致包括剝脫性皮炎、重癥多形紅斑,、中毒性表皮壞死松解癥等在內(nèi)的重癥藥疹,，死亡率高達(dá)50%。
為什么有人服用沒(méi)事,，有人服用會(huì)威脅到生命呢?研究發(fā)現(xiàn)，HLA-B*58:01可以預(yù)測(cè)別嘌醇的用藥風(fēng)險(xiǎn),。在中國(guó)人群中,，非HLA-B*58:01等位基因攜帶者服用別嘌醇不會(huì)發(fā)生重癥藥疹，因此,，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)在2012痛風(fēng)診治指南中建議,，中國(guó)患者在服用別嘌醇之前需要進(jìn)行HLA-B*58:01等位基因檢測(cè)，以判斷該患者是否是別嘌醇所致重癥藥疹的高危人群,。
那么,，如何進(jìn)行HLA-B*58:01等位基因檢測(cè)呢?事實(shí)上，鑒于HLA基因是目前已知的人類染色體中基因密度最高,、多態(tài)性最豐富的區(qū)域,，尤其是B基因座，截至2015年7月,，已發(fā)現(xiàn)的等位基因數(shù)高達(dá)3977種,，導(dǎo)致HLA-B等位基因的檢測(cè)步驟操作繁瑣，價(jià)格昂貴,，HLA-B*58:01的檢測(cè)一直存在技術(shù)瓶頸,，而遲遲未能在臨床大范圍推廣使用。
華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科關(guān)明教授課題組依托雄厚的轉(zhuǎn)化科研基礎(chǔ)的優(yōu)勢(shì),，與華山醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室,、風(fēng)濕科和皮膚科組成了聯(lián)合攻關(guān)小組，成功自主研發(fā)了HLA-B*58:01的臨床快速檢測(cè)方法,，巧妙地以序列特異性擴(kuò)增與探針相結(jié)合的方式,，實(shí)現(xiàn)了從三千多種相似等位基因中發(fā)現(xiàn)HLA-B*58:01的目的,。該方法完全針對(duì)中國(guó)人群基因特點(diǎn)而設(shè)計(jì)，不受白種人和黑種人特有基因的干擾,，大大簡(jiǎn)化了操作流程,，縮短了檢測(cè)時(shí)間，壓縮了檢測(cè)成本,。而且,，以檢驗(yàn)科常規(guī)擴(kuò)增儀器為實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，無(wú)需另購(gòu)特殊設(shè)備,，即使在基層醫(yī)院也能開(kāi)展別嘌醇用藥前篩查,，從而顯著降低別嘌醇用藥風(fēng)險(xiǎn)，節(jié)約醫(yī)療資源,。
這個(gè)獲得上海市科委,、市衛(wèi)計(jì)委、市教委基金資助的項(xiàng)目已經(jīng)取得中國(guó)發(fā)明專利授權(quán),，目前正在進(jìn)行產(chǎn)品轉(zhuǎn)化,，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。相關(guān)研究成果《Detection of HLA-B*58:01 with TaqMan assay and its association with allopurinol-induced sCADR.》已發(fā)表于今年2月份的國(guó)際檢驗(yàn)領(lǐng)域著名雜志Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM)上(http://www.degruyter.com/view/j/cclm.2015.53.issue-3/cclm-2014-0251/cclm-2014-0251.xml),。
