根據(jù)阿茲海默病協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù),，美國大約有540萬阿爾茲海默病患者,，除非有新的有效的治療方法，否則到2050年至少會(huì)增加3倍,。
近期發(fā)表在Scientific Reports雜志上,，來自美國和澳大利亞的研究人員成功靶向了阿爾茲海默病進(jìn)展過程中的大腦病理蛋白，使得阿茲海默病疫苗可能在接下來的3-5年內(nèi)進(jìn)行人體試驗(yàn),。
研究的聯(lián)合作者,，澳大利亞弗林德斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Nikolai Petrovsky教授和同事指出了疫苗是如何產(chǎn)生抗體靶向?qū)勾竽X中阿爾茲海默病的生物標(biāo)志物——β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。
β-淀粉樣蛋白在腦中的異常沉積是阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制之一,，β-淀粉樣蛋白聚集會(huì)形成黏性斑塊,，tau 蛋白聚集會(huì)形成神經(jīng)纖維纏結(jié)。斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)異常,，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡,。
Petrovsky 教授解釋道："這些蛋白就像車道中的車一樣，你需要將它們從大腦中移開,，否則要是讓壞掉的車留在車道上,，最終你就出不來了。這就是發(fā)生在阿爾茲海默病或老年癡呆患者中的情況,，他們的大腦中有大量壞掉的蛋白,。"
疫苗結(jié)合物促進(jìn)了阿爾茲海默抗體的反應(yīng)性
多年來，研究人員一直在研究預(yù)防和治療阿爾茲海默病的方法,，但成效有限,。
在2002-2012年之間，世界范圍內(nèi)進(jìn)行了413項(xiàng)研究,，評(píng)估了244種化合物對(duì)抗阿爾茲海默癥的安全性和有效性,。只有一種新藥脫穎而出,，顯示出了0.4%的成功概率，而且這種藥物只顯示出了阿爾茲海默病癥狀的短期緩解,。
考慮到至今為止,，臨床試驗(yàn)的慘淡結(jié)局，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）將阿爾茲海默病的研究贊助資金提高到了3.5億美元,，至今,，總投入資金達(dá)到了13億美元！
Petrovsky教授指出,，這些資金幫助他們研發(fā)出了一種“特殊”的疫苗,，由MultiTEP疫苗平臺(tái)和 Advax組成。團(tuán)隊(duì)解釋了MultiTEP方法產(chǎn)生了對(duì)抗β-淀粉樣蛋白和tau 蛋白的高反應(yīng)性抗體應(yīng)答,，Advax 是一種輔助技術(shù)可進(jìn)一步促進(jìn)抗體反應(yīng),。
研究人員發(fā)現(xiàn)在阿爾茲海默癥老鼠模型中，疫苗有效且耐受良好,，無不良反應(yīng)報(bào)告。疫苗也能夠靶向治療阿爾茲海默病患者腦組織中的病理蛋白,。
研究的聯(lián)合作者,，加利福尼亞分子醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)Anahit Ghochikyan教授指出：“這項(xiàng)研究表明，利用我們的疫苗,，可使AD患者甚至是AD高風(fēng)險(xiǎn)的健康人群早期產(chǎn)生免疫反應(yīng),，而且，如果疾病出現(xiàn)進(jìn)展,，可使用另一個(gè)抗tau蛋白疫苗來提高效力,。”
研究人員指出，他們將在FDA臨床新藥項(xiàng)目中同四家公司一起進(jìn)行疫苗的非臨床安全性/毒性研究,。若疫苗在臨床前期試驗(yàn)中保持成功,，他們將在接下來的3-5年，對(duì)早期阿爾茲海默病患者或阿爾茲海默病高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行臨床研究,。
附：
就在今年6月份,，發(fā)表在Sci Transl Med(IF：16.26)上一篇研究也提出了疫苗預(yù)防阿爾茲海默病的方法 ，不過這篇文章提出的觀點(diǎn)是β-淀粉樣蛋白形成的斑塊能夠作為阻攔入侵病原體的防御系統(tǒng),，能夠作為一種抗菌化合物,，并構(gòu)成人類免疫系統(tǒng)的一部分。感染會(huì)激發(fā)斑塊的形成,。這些黏性的斑塊可能阻攔或殺死細(xì)菌,、病毒以及其他病原體，但是如果它們不能夠被很快清除,，就可能導(dǎo)致發(fā)炎并纏結(jié)其他的蛋白,，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,，并加速阿爾茨海默氏癥的進(jìn)展。
“所以,，淡粉樣蛋白的黏性既有優(yōu)點(diǎn),，又有缺點(diǎn)。”紐元西乃山醫(yī)院的Samuel Gandy說,。
麻省總醫(yī)院Robert Moir說,，"如果感染性媒介能夠阻止斑塊的形成，那么疫苗就能夠?qū)ΣF(tuán)體產(chǎn)生作用,。"也就是說,，如果人們可以通過疫苗接種預(yù)防那些病原體，就能夠阻止隨后的斑塊形成,。"
原始出處：
Hayk Davtyan,et al. Alzheimer's disease AdvaxCpG- adjuvanted MultiTEP-based dual and single vaccines induce high-titer antibodies against various forms of tau and Aβ pathological molecules. Scientific Reports.2016 .
Alzheimer's vaccine steps closer with new study,，medscape,18 July 2016
