在即將到來的2016 ESMO(歐洲臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì))上，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授將會(huì)對由杭州艾森醫(yī)藥研究有限公司自主研發(fā)的第三代 EGFR TKI 新藥 -- 艾維替尼 (AC0010) 首次人體臨床研究的成果作大會(huì)發(fā)言,。艾維替尼 (AC0010) 到底是什么樣的抗肺癌新藥呢?以下是目前最新的研發(fā)進(jìn)展情況和成果：

        艾維替尼,，首個(gè)國產(chǎn)第三代 EGFR 靶向藥物，正式獲批在中國開展2/3期臨床試驗(yàn)

        雖然很多專業(yè)人士沒聽說過艾維替尼,，但從數(shù)據(jù)來看,，這對中國肺癌患者來說是個(gè)好消息，符合條件的患者可以考慮參與臨床試驗(yàn),。有兩個(gè)主要原因：

        一,、艾森醫(yī)藥對該藥投入很大。它是極少數(shù)同時(shí)在中美開展臨床試驗(yàn)的國產(chǎn)藥物,，而且兩邊臨床試驗(yàn)都是肺癌大咖牽頭,，國內(nèi)負(fù)責(zé)的是著名的吳一龍教授、張力教授和石遠(yuǎn)凱教授,。

        二,、最重要的是，艾維替尼的動(dòng)物模型和1期臨床數(shù)據(jù)顯示,，它的安全性良好,，而且也展現(xiàn)了療效，疾病控制率高達(dá)90%,，甚至有望和著名的 AZD9291 媲美,。

        在公布的一位參與艾維替尼試驗(yàn)的患者用藥前和用藥后28天的 CT 掃描對比數(shù)據(jù)中顯示，其腫瘤縮小了57%，效果非常明顯,。

        艾維替尼的成功能給病人帶來更多選擇,，也可以通過競爭，降低進(jìn)口藥品的價(jià)格,。

艾維替尼只適合特定的肺癌患者

        癌癥治療已經(jīng)進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代,。和其它抗癌新藥一樣，艾維替尼只適合特定的肺癌患者,。哪些患者適合加入臨床試驗(yàn)?zāi)?

        肺癌目前的分類有：

        肺癌 = 非小細(xì)胞肺癌(~85%)+ 小細(xì)胞肺癌(~15%)

        非小細(xì)胞肺癌又可以按兩個(gè)系統(tǒng)分：

        (按照細(xì)胞形態(tài))非小細(xì)胞肺癌 = 腺癌 + 鱗癌 + 大細(xì)胞癌

        (按照基因突變)非小細(xì)胞肺癌 = EGFR 突變 + ALK 突變 + KRAS 突變 + BRAF 突變 + ……

        細(xì)胞形態(tài)和基因突變被結(jié)合在一起,，才是比較完整的描述，比如 EGFR 突變肺腺癌,，KRAS 突變肺鱗癌,，等等。

        艾維替尼是第三代 EGFR 靶向藥物,，適合 EGFR 突變的非小細(xì)胞肺癌患者,。

        中國非小細(xì)胞肺癌中，EGFR 是最常見的突變,，占了40%以上,，尤其是無吸煙史的中青年女性，比例非常高,。對于絕大多數(shù) EGFR 突變患者,，目前主流一線治療已經(jīng)不是化療，而是第一代 EGFR 靶向藥物,，比如易瑞沙,，特羅凱。在中國,，還可以選擇國產(chǎn)的凱美納,。它們效果都不錯(cuò)，多數(shù)患者腫瘤能迅速明顯縮小,，病情得到控制,。對于這些患者，無論腫瘤控制率,，還是生活質(zhì)量,，靶向藥物效果都優(yōu)于化療。

        但通常1~2年后,，幾乎所有患者都會(huì)對一代靶向藥物產(chǎn)生耐藥性,，如果腫瘤快速進(jìn)展，就需要換藥了,。

        耐藥的出現(xiàn),，通常是因?yàn)榘┘?xì)胞發(fā)生了變化，不同患者發(fā)生的變化是不同的。其中50% - 65%又因?yàn)?EGFR 基因產(chǎn)生了一個(gè)叫 T790M 的新突變,。這個(gè)突變,，讓一代藥物無法再抑制突變蛋白，因而失效,。

        如果把靶向藥物比作鑰匙,，突變基因比作鎖的話，發(fā)生 T790M 突變后,，相當(dāng)于鎖換了,，原來的鑰匙就沒用了。也就是出現(xiàn)了耐藥,。

        以往耐藥后幾乎只能換成混合化療方案,，但第三代 EGFR 靶向藥物的出現(xiàn)，給由于 T790M 新突變而耐藥的患者提供了更好的一個(gè)選擇,。

        第三代 EGFR 靶向藥物比起第一代抑制劑,，有兩個(gè)最顯著優(yōu)點(diǎn)：

        對導(dǎo)致第一代抑制劑失效的 T790M 突變依然有效。

        特異性更高,，副作用減小,。第二代抑制劑大家談?wù)撦^少，就是因?yàn)楦弊饔帽容^強(qiáng),，臨床使用不多,。

        由于幾乎所有使用第一代靶向藥物的患者最終都會(huì)出現(xiàn)抗藥性，第三代 EGFR 靶向藥物市場很大,。但目前全球上市的三代藥物只有一個(gè),，就是阿斯利康的 AZD9291(國內(nèi)叫泰格松)。

        對于 T790M 突變患者來說,，這是個(gè)救命藥。

        但由于政策原因,，AZD9291 離在中國上市還有一段距離,，很多患者選擇質(zhì)量沒有保證的原料藥，實(shí)屬無奈,。

        從作用原理來看,，艾維替尼和 AZD9291幾乎是一模一樣的。參與它的臨床試驗(yàn),，比選擇 AZD9291原料藥靠譜,。

艾維替尼的臨床數(shù)據(jù)

        艾維替尼之所以被看好，是因?yàn)樗膭?dòng)物模型數(shù)據(jù),，和1期臨床數(shù)據(jù)都非常不錯(cuò),，這些數(shù)據(jù)8月份已在美國 Molecular Cancer Therapeutics 首次發(fā)表，這些數(shù)據(jù)指出：

        艾維替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)和其它三代 EGFR 靶向藥物不同，是原創(chuàng)藥,。

        它在細(xì)胞和動(dòng)物模型中效果很不錯(cuò),，對 T790M 突變的腫瘤有良好抑制作用。

        臨床試驗(yàn)中,，它的副作用較小,，不僅比一代，二代好,，而且沒有出現(xiàn)間質(zhì)肺炎,，高血糖等其它三代藥物出現(xiàn)過的嚴(yán)重副作用。

        臨床上,，藥物對耐藥肺癌有效,。

        艾維替尼的療效如何?

        患者使用艾維替尼AC0010治療前后的對比

        兩位患者腫瘤都明顯縮小了30%以上。

        這兩位患者都是使用一代 EGFR 抑制劑大約2~4年以后,，出現(xiàn)耐藥性,，基因檢測確認(rèn)有 T790M 突變。

        1期臨床中,，30位 T790M 突變的患者,，50%腫瘤縮小，40%腫瘤穩(wěn)定,，總疾病控制率是90%,，效果良好。

        1期臨床主要是為了測試安全性,，參與者數(shù)量較少,，接下來更大規(guī)模的2/3期臨床試驗(yàn)則要證明艾維替尼的可靠性。