在即將到來的2016 ESMO(歐洲臨床腫瘤協(xié)會年會)上,，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授將會對由杭州艾森醫(yī)藥研究有限公司自主研發(fā)的第三代 EGFR TKI 新藥 -- 艾維替尼 (AC0010) 首次人體臨床研究的成果作大會發(fā)言,。艾維替尼 (AC0010) 到底是什么樣的抗肺癌新藥呢?以下是目前最新的研發(fā)進(jìn)展情況和成果：
艾維替尼，首個國產(chǎn)第三代 EGFR 靶向藥物,，正式獲批在中國開展2/3期臨床試驗
雖然很多專業(yè)人士沒聽說過艾維替尼,，但從數(shù)據(jù)來看，這對中國肺癌患者來說是個好消息,，符合條件的患者可以考慮參與臨床試驗,。有兩個主要原因：
一、艾森醫(yī)藥對該藥投入很大,。它是極少數(shù)同時在中美開展臨床試驗的國產(chǎn)藥物,，而且兩邊臨床試驗都是肺癌大咖牽頭，國內(nèi)負(fù)責(zé)的是著名的吳一龍教授,、張力教授和石遠(yuǎn)凱教授,。
二、最重要的是,，艾維替尼的動物模型和1期臨床數(shù)據(jù)顯示,，它的安全性良好，而且也展現(xiàn)了療效,，疾病控制率高達(dá)90%,，甚至有望和著名的 AZD9291 媲美。
在公布的一位參與艾維替尼試驗的患者用藥前和用藥后28天的 CT 掃描對比數(shù)據(jù)中顯示,，其腫瘤縮小了57%,，效果非常明顯。
艾維替尼的成功能給病人帶來更多選擇,，也可以通過競爭,，降低進(jìn)口藥品的價格。
艾維替尼只適合特定的肺癌患者
癌癥治療已經(jīng)進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時代,。和其它抗癌新藥一樣,，艾維替尼只適合特定的肺癌患者。哪些患者適合加入臨床試驗?zāi)?
肺癌目前的分類有：
肺癌 = 非小細(xì)胞肺癌(~85%)+ 小細(xì)胞肺癌(~15%)
非小細(xì)胞肺癌又可以按兩個系統(tǒng)分：
(按照細(xì)胞形態(tài))非小細(xì)胞肺癌 = 腺癌 + 鱗癌 + 大細(xì)胞癌
(按照基因突變)非小細(xì)胞肺癌 = EGFR 突變 + ALK 突變 + KRAS 突變 + BRAF 突變 + ……
細(xì)胞形態(tài)和基因突變被結(jié)合在一起，才是比較完整的描述,，比如 EGFR 突變肺腺癌,，KRAS 突變肺鱗癌，等等,。
艾維替尼是第三代 EGFR 靶向藥物,，適合 EGFR 突變的非小細(xì)胞肺癌患者。
中國非小細(xì)胞肺癌中,，EGFR 是最常見的突變,，占了40%以上，尤其是無吸煙史的中青年女性,，比例非常高,。對于絕大多數(shù) EGFR 突變患者，目前主流一線治療已經(jīng)不是化療,，而是第一代 EGFR 靶向藥物,，比如易瑞沙，特羅凱,。在中國,，還可以選擇國產(chǎn)的凱美納。它們效果都不錯,，多數(shù)患者腫瘤能迅速明顯縮小，病情得到控制,。對于這些患者,，無論腫瘤控制率，還是生活質(zhì)量,，靶向藥物效果都優(yōu)于化療,。
但通常1~2年后，幾乎所有患者都會對一代靶向藥物產(chǎn)生耐藥性,，如果腫瘤快速進(jìn)展,，就需要換藥了。
耐藥的出現(xiàn),，通常是因為癌細(xì)胞發(fā)生了變化,，不同患者發(fā)生的變化是不同的。其中50% - 65%又因為 EGFR 基因產(chǎn)生了一個叫 T790M 的新突變,。這個突變,，讓一代藥物無法再抑制突變蛋白，因而失效,。
如果把靶向藥物比作鑰匙,，突變基因比作鎖的話，發(fā)生 T790M 突變后,，相當(dāng)于鎖換了,，原來的鑰匙就沒用了,。也就是出現(xiàn)了耐藥。
以往耐藥后幾乎只能換成混合化療方案,，但第三代 EGFR 靶向藥物的出現(xiàn),，給由于 T790M 新突變而耐藥的患者提供了更好的一個選擇。
第三代 EGFR 靶向藥物比起第一代抑制劑,，有兩個最顯著優(yōu)點(diǎn)：
對導(dǎo)致第一代抑制劑失效的 T790M 突變依然有效,。
特異性更高，副作用減小,。第二代抑制劑大家談?wù)撦^少,，就是因為副作用比較強(qiáng)，臨床使用不多,。
由于幾乎所有使用第一代靶向藥物的患者最終都會出現(xiàn)抗藥性,，第三代 EGFR 靶向藥物市場很大。但目前全球上市的三代藥物只有一個,，就是阿斯利康的 AZD9291(國內(nèi)叫泰格松),。
對于 T790M 突變患者來說，這是個救命藥,。
但由于政策原因,，AZD9291 離在中國上市還有一段距離，很多患者選擇質(zhì)量沒有保證的原料藥,，實(shí)屬無奈,。
從作用原理來看，艾維替尼和 AZD9291幾乎是一模一樣的,。參與它的臨床試驗,，比選擇 AZD9291原料藥靠譜。
艾維替尼的臨床數(shù)據(jù)
艾維替尼之所以被看好,，是因為它的動物模型數(shù)據(jù),，和1期臨床數(shù)據(jù)都非常不錯，這些數(shù)據(jù)8月份已在美國 Molecular Cancer Therapeutics 首次發(fā)表,，這些數(shù)據(jù)指出：
艾維替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)和其它三代 EGFR 靶向藥物不同,，是原創(chuàng)藥。
它在細(xì)胞和動物模型中效果很不錯,，對 T790M 突變的腫瘤有良好抑制作用,。
臨床試驗中，它的副作用較小,，不僅比一代,，二代好，而且沒有出現(xiàn)間質(zhì)肺炎，高血糖等其它三代藥物出現(xiàn)過的嚴(yán)重副作用,。
臨床上,，藥物對耐藥肺癌有效。
艾維替尼的療效如何?
患者使用艾維替尼AC0010治療前后的對比
兩位患者腫瘤都明顯縮小了30%以上,。
這兩位患者都是使用一代 EGFR 抑制劑大約2~4年以后,，出現(xiàn)耐藥性，基因檢測確認(rèn)有 T790M 突變,。
1期臨床中,，30位 T790M 突變的患者，50%腫瘤縮小,，40%腫瘤穩(wěn)定,，總疾病控制率是90%，效果良好,。
1期臨床主要是為了測試安全性,，參與者數(shù)量較少，接下來更大規(guī)模的2/3期臨床試驗則要證明艾維替尼的可靠性,。
