對于接受根治手術(shù)的結(jié)直腸癌患者,，約有30-50%最終會出現(xiàn)復(fù)發(fā)并死于轉(zhuǎn)移性疾病,。輔助化療雖可改善總生存，但這取決于腫瘤的分期且獲益較小(5年OS的絕對改善在4-12%),。
對于多數(shù)Ⅱ期和Ⅲ期結(jié)直腸癌,，術(shù)后輔助治療可選擇標(biāo)準(zhǔn)化的卡培他濱單藥，以避免奧沙利鉑可能的慢性神經(jīng)毒,。在靶向治療方面,，由于血管生成是腫瘤發(fā)展的一個重要因素，因此可應(yīng)用貝伐珠單抗在結(jié)直腸癌中發(fā)揮抗腫瘤血管生成作用,。
近期,，QUASAR 2研究最終結(jié)果在Lancet Oncology雜志發(fā)表，以高危Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)直腸癌患者為研究對象,，比較卡培他濱聯(lián)合貝伐珠單抗和單藥卡培他濱作為術(shù)后輔助治療的效果,，觀察增加貝伐珠單抗能否改善患者的預(yù)后。
主要研究
QUASAR 2是一項開放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗,，從7個國家170所醫(yī)療中心招募符合入組條件的患者：年齡≥18歲,，WHO PS 0-1，高危Ⅱ期或Ⅲ期,，根治術(shù)后,。按照年齡、疾病分期,，腫瘤部位和地區(qū)將患者隨機(jī)分層,。
入組患者按1:1隨機(jī)進(jìn)入3周期的口服卡培他濱治療(1250 mg/m2)，或3周期口服卡培他濱聯(lián)合16周期貝伐珠單抗治療(7.5 mg/kg),。
主要終點為意向治療人群的3年無病生存,，在至少接受過一次治療的患者中評估毒性反應(yīng)。
主要結(jié)果
研究自2005年4月至2010年10月,，共納入1952例結(jié)直腸癌患者,，其中1941例具有可評估的數(shù)據(jù)(卡培他濱單藥治療968例，卡培他濱+貝伐珠單抗聯(lián)合治療973例),。
中位隨訪時間4.92年,，兩治療組之間的3年無病生存率無明顯差異，單藥卡培他濱 vs 貝伐珠聯(lián)合卡培他濱分別為78.4% vs 75.4%,。
兩組治療過程中,，最常見的3-4級不良事件為手足綜合征(卡培他濱單藥[21%] vs 卡培他濱聯(lián)合貝伐珠單抗 [27%])和腹瀉(102 [11%] vs 104 [11%])。另外,，因為增加了貝伐珠單抗,，所有級別的高血壓(75 [8%] vs 320 [33%])、蛋白尿(49 [5%] vs 197 [21%])以及傷口愈合困難(17 [2%] vs 30 [3%])的發(fā)生率都要高,。
研究中兩治療組共出現(xiàn)571例嚴(yán)重不良事件(卡培他濱單藥221例,，卡培他濱聯(lián)合貝伐珠單抗350例),。其中大多數(shù)發(fā)生于胃腸道(n=245)或心血管系統(tǒng)(n=169)。在隨機(jī)化后6個月內(nèi),，出現(xiàn)23例與治療相關(guān)死亡,，其中卡培他濱單藥8例，卡培他濱+貝伐珠單抗15例,。
結(jié)語
QUASAR 2試驗較為遺憾,，在結(jié)直腸癌輔助治療中并未發(fā)現(xiàn)貝伐珠單抗能改善非選擇性患者的無病生存率，所以在此情況下不推薦應(yīng)用,。
