這個(gè)周末施貴寶在歐洲腫瘤年會(huì)上公布了其PD1抗體Opdivo作為一線藥物在一線非小細(xì)胞肺癌的詳細(xì)結(jié)果,。在這個(gè)叫做Chemate026的三期臨床試驗(yàn)中,，在PD-L>5%的NSCLC患者中Opdivo和鉑類化療藥物比即沒有延長PFS(4.2對(duì)5.9個(gè)月),，也沒有延長OS(14.4對(duì)13.2個(gè)月)。而默沙東的同類藥物Keytruda在PD-L1>50%的類似人群中顯著延長PFS(10.3對(duì)6.0個(gè)月),，中值OS尚未達(dá)到,，但Keytruda降低40%死亡風(fēng)險(xiǎn)。今天股市開盤施貴寶下滑10%,，默沙東上揚(yáng)1.8%,。
【藥源解析】：8月份施貴寶公布Chemate026核心數(shù)據(jù)時(shí)引起26級(jí)地震，當(dāng)天損失240億美元市值,。而今天的余震也不小,，施貴寶損失10%。當(dāng)時(shí)很多人認(rèn)為PFS作為一級(jí)終點(diǎn)不恰當(dāng)因?yàn)樵诙€肺癌Opdivo的PFS也不明顯,。另外大家普遍認(rèn)為施貴寶誤算了Opdivo的適用范圍,，包括太多PD-L1低表達(dá)患者。但昨日公布的數(shù)字顯示即使在PD-L1>50%患者Opdivo也沒有顯示優(yōu)勢(shì),，而Keytruda的PFS也擊敗了標(biāo)準(zhǔn)化療,。
所以這兩個(gè)結(jié)果令人難以理解。一個(gè)重要原因可能是兩個(gè)公司測(cè)定PD-L1的方法不同,，所以不完全是相同分類,。另一個(gè)原因可能是分組出現(xiàn)偶然偏差，比如Chemate026兩組的PD-L1水平偏高患者可能分布不均衡,?；蛘哂衅渌蜻@個(gè)試驗(yàn)的患者對(duì)PD1抗體敏感程度不同。Keynote024的三級(jí)以上嚴(yán)重不良反應(yīng)為26%,，而Checkmate026只有18%,，雖然兩個(gè)試驗(yàn)對(duì)照組的PSF和不良反應(yīng)率相似。所以Checkmate026的患者可能沒有達(dá)到Opdivo的最大耐受劑量,。
Opdivo和Keytruda已經(jīng)經(jīng)過大量臨床前和臨床研究,，所有已有證據(jù)顯示這兩個(gè)產(chǎn)品高度相似。Keynote024和Checkmate026的區(qū)別只是一個(gè)適應(yīng)癥的一次較量,，難以顛覆已有的大量數(shù)據(jù)所顯示的二者高度相似性,。Keytruda和Opdivo的差距可能正如這兩個(gè)試驗(yàn)編號(hào)顯示也就是024和026的區(qū)別，股市反應(yīng)有點(diǎn)過激,。即使一線NSCLC是PD-1的主戰(zhàn)場(chǎng),，K、O的角斗還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有決出勝負(fù)?，F(xiàn)在腫瘤治療單方用藥很少,，組合療法的療效和耐受會(huì)決定最后的市場(chǎng)份額，而這些試驗(yàn)還都在進(jìn)行中。
但是短期內(nèi)Opdivo顯然受到嚴(yán)重一擊,。除了Keytruda羅氏的PD-L1抗體也在NSCLC二線顯示非常顯著的生存優(yōu)勢(shì),，依仗基因泰克老到的臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，Atezolizumab后來居上的可能也不是不存在,。很多單一適應(yīng)癥藥物的競(jìng)爭(zhēng)由一兩個(gè)試驗(yàn)決定,，但PD-1這種平臺(tái)型藥物的競(jìng)爭(zhēng)如同NBA總決賽，場(chǎng)場(chǎng)贏的可能性很低,。最后很可能出現(xiàn)K,、O、A三足鼎立的局面,。
