在過去的十年里,，多發(fā)性骨髓瘤(MM)治療領(lǐng)域的進(jìn)步已遠(yuǎn)超其它類型的腫瘤,。隨著對(duì)發(fā)病機(jī)制以及生物標(biāo)志物的深入研究，醫(yī)學(xué)者對(duì)該疾病有了更加清晰的認(rèn)識(shí),。多種新藥及其聯(lián)合方案為骨髓瘤患者帶來了深度響應(yīng),，延長(zhǎng)了總生存期。2013年,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了泊馬度胺和卡非佐米治療用于治療骨髓瘤,。2015年，另外4種新藥通過審批：帕比司他,、ixazomib,、elotuzumab和Daratumumab。
近日,，評(píng)審專家在《新英格蘭雜志》的一篇社論中寫到,，多個(gè)治療方案的有效性的確是一個(gè)可喜的消息，但這些發(fā)展的快速步伐,，使我們?nèi)狈γ鞔_的比較性數(shù)據(jù),，來作出明智選擇。
Daratumumab代表了骨髓瘤治療領(lǐng)域的一大突破,，并且在未來數(shù)年將有可能成為各個(gè)階段骨髓瘤治療中的一部分,。該藥是首個(gè)被批準(zhǔn)治療骨髓瘤的單克隆抗體，靶向CD38抗原,。去年,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)該藥治療先前至少接受過3線治療的患者。這篇社論基于POLLUX試驗(yàn)結(jié)果——daratumumab聯(lián)合來那度胺和地塞米松明顯延長(zhǎng)了復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的無進(jìn)展生存期,。
Daratumumab組的患者12個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率為83.2%,，而對(duì)照組為60.1%;另外，總響應(yīng)率和完全響應(yīng)率也明顯更高,。主要作者M(jìn)eletios-Athanassios Dimopoulos醫(yī)學(xué)博士說,，這種聯(lián)合方案(daratumumab,、來那度胺和地塞米松)是一線治療失敗且對(duì)來那度胺耐受的MM患者的優(yōu)先治療選擇。在2016年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)(EHA)上,，Dimopoulos博士公布了POLLUX試驗(yàn)結(jié)果,。早在幾周前，2016年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)公布了類似研究CASTOR的結(jié)果,。
CASTOR研究表明,，daratumumab聯(lián)合硼替佐米和地塞米松明顯增加了復(fù)發(fā)/難治性MM患者的無進(jìn)展生存期，并已成為復(fù)發(fā)性骨髓瘤的新標(biāo)準(zhǔn)治療,。
Dimopoulos博士告訴Medscape,，CASTOR和POLLUX試驗(yàn)包含了有不同疾病特征的患者，daratumumab有可能成為復(fù)發(fā)骨髓瘤患者的治療主干,。
"聯(lián)合應(yīng)用“,，療效尤為出眾
Rajkumar博士和Kyle博士在社論中表示，daratumumab-來那度胺-地塞米松這個(gè)聯(lián)合方案非常“出彩”,，獲益程度令人欣喜,，并且這個(gè)方案相對(duì)易實(shí)施，尤其是在前6個(gè)月治療后,。因此,，這個(gè)方案成為首次復(fù)發(fā)且對(duì)來那度胺不難治患者的治療選擇。另外,，對(duì)于來那度胺難治性患者而言,，可選擇daratumumab-硼替佐米-地塞米松聯(lián)合方案，而硼替佐米-環(huán)磷酰胺-地塞米松聯(lián)合方案仍然是一個(gè)合理的替代選擇,。
最后,，作者強(qiáng)調(diào),，最近研究的所有三個(gè)新方案均有效,，并且可用于隨后復(fù)發(fā)的治療。鑒于骨髓瘤復(fù)發(fā)的病程慢,，最為緊迫的問題就是要明確所選用方案的合理順序,，而不是挑選“輸家”、“贏家”或排除某種方案,。另外,，后續(xù)需進(jìn)一步開展隨機(jī)性試驗(yàn)比較這些三聯(lián)方案的優(yōu)劣，從而可作出更明智的方案選擇,。
