1.糖皮質(zhì)激素類藥物
代表藥物有潑尼松,、地塞米松,、甲潑尼龍等。骨質(zhì)疏松,、脫鈣,、病理性骨折是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物的主要副作用之一。
當(dāng)需要大劑量或長(zhǎng)時(shí)間使用該類藥物時(shí),，應(yīng)同時(shí)給予鈣劑,、維生素D，并充分補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),。
2.噻唑烷二酮類藥物
該類藥物為胰島素增敏劑,，包括羅格列酮,、吡格列酮等,。長(zhǎng)期應(yīng)用噻唑烷二酮類藥物可能增加骨折尤其是坐骨骨折和腕骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)，骨折的發(fā)生與患者的年齡和性別沒有相關(guān)性,，但隨著噻唑烷二酮類藥物劑量的增加而增加,。糖尿病患者中約17%的骨折可歸因于此類藥物。
3.胃酸抑制劑
包括質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑,、埃索美拉唑,、蘭索拉唑等，及H2受體拮抗劑：法莫替丁、西咪替丁,、雷尼替丁等,。服用胃酸抑制劑的50歲以上患者，當(dāng)服藥時(shí)間超過1年時(shí),，發(fā)生骨折的率會(huì)明顯升高,，其中使用質(zhì)子泵抑制劑的患者比不使用者發(fā)生骨折的危險(xiǎn)增加44%，而且使用時(shí)間越長(zhǎng),，危險(xiǎn)性越高;使用H2受體拮抗劑的患者,，同樣可以導(dǎo)致骨折的發(fā)生，但幾率要小一些,。
此類藥物引起骨折的原因可能與鈣離子的吸收有關(guān),。鈣離子的吸收與周圍環(huán)境的pH相關(guān)，pH越低,，鈣離子越易吸收,。胃酸抑制劑抑制胃酸的生成，同時(shí)會(huì)妨礙骨骼的主要構(gòu)成元素鈣的吸收,，進(jìn)而導(dǎo)致骨骼結(jié)構(gòu)脆弱,。長(zhǎng)期服用抑酸劑，有可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生,，因此容易發(fā)生骨折,。
美國(guó)食品藥物管理局(FDA)基于對(duì)國(guó)際上多項(xiàng)流行病學(xué)的調(diào)查分析，正在對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的標(biāo)簽和說明書進(jìn)行修訂,，在其中加入了該類產(chǎn)品可能引起髖,、腕、脊柱等部位骨折的警示,。
4.抗癲癇藥
服用抗癲癇藥如苯妥英鈉,、苯巴比妥、卡馬西平等,，會(huì)降低骨密度以及增加由此引發(fā)的骨折風(fēng)險(xiǎn),。長(zhǎng)期服用抗癲癇藥的患者，可見其骨代謝異常,，包括低鈣血癥,、低磷酸鹽血癥、維生素D3活性代謝的血漿水平降低以及甲狀旁腺功能亢進(jìn),，骨更新加速,。
建議長(zhǎng)期服用抗癲癇藥的患者應(yīng)接受安全、充分的日曬,，進(jìn)行負(fù)重運(yùn)動(dòng)并避免吸煙,、飲酒等可能降低骨密度的危險(xiǎn)因素,，適量補(bǔ)充維生素D3和鈣劑，定期監(jiān)測(cè)骨密度,。
5.利尿藥
常用的藥物有速尿,、氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等,，為老年人常用的利尿藥,、降壓藥、心臟病藥,。長(zhǎng)期服用,，能導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)，如水,、電解質(zhì)紊亂,，特別是低血鉀、低血鈣等,，可致骨質(zhì)疏松癥,，如果摔倒極易骨折。
6.肝素
肝素可抑制消化道對(duì)鈣的吸收,，如長(zhǎng)久使用(4個(gè)月以上),，會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松癥和自發(fā)性骨折。預(yù)防的關(guān)鍵在于嚴(yán)格控制劑量,，避免大劑量,。在用藥期間適當(dāng)補(bǔ)充維生素D和鈣。
7.苯二氮類藥物
常用藥物有地西泮,、硝西泮,、阿普唑侖等。一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),，與未使用苯二氮類藥物相比,，使用苯二氮類藥物與老年患者髖骨骨折顯著相關(guān);研究還顯示，暴露的首個(gè)月,，用藥劑量每日超過3mg地西泮(常用劑量5mg——40mg/日),，或使用短效苯二氮類藥物時(shí)，發(fā)生髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)更高,。
老年人使用苯二氮類藥物會(huì)增加髖骨骨折風(fēng)險(xiǎn),，即使劑量適當(dāng)，短效藥物或短期暴露也一樣,。
8.抗抑郁藥物
研究顯示,，使用5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥超過5年的50歲以上患者,，與骨密度降低有關(guān),，脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)升高2倍。
歐州藥品管理局對(duì)5-羥色胺再攝取抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥的骨折風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥可能導(dǎo)致骨折的風(fēng)險(xiǎn)升高,，因此歐州藥品管理局建議修訂該類藥品說明書,。
該建議適用于三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林、氯米帕明,、度硫平,、丙米嗪、洛非帕明,、去甲替林,，及5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥：西酞普蘭、依他普侖,、氟西汀,、氟伏沙明、帕羅西汀,、舍曲林,。
9.抗精神病藥物
奧氮平、利培酮,、氟哌啶醇等屬于該類藥物,。在一項(xiàng)發(fā)生股骨骨折的1787例老年人和5606例無骨折對(duì)照的病例對(duì)照研究中，在控制了其他因素的干擾后,，認(rèn)為常規(guī)和非典型抗精神病藥物治療可增加住在養(yǎng)老機(jī)構(gòu)的老年人的股骨骨折風(fēng)險(xiǎn),。
10.促性腺素釋放素激動(dòng)劑
常用的藥物有亮丙瑞林、戈舍瑞林,、組氨瑞林,、那法瑞林等。此類藥物通過對(duì)垂體的雙相作用,，阻斷睪酮的合成與分泌,，從而達(dá)到與睪丸切除相當(dāng)?shù)男Ч士捎糜诩に匾蕾囆郧傲邢侔┑闹委?，此療法又稱之為雄激素阻斷療法,。
研究人員發(fā)現(xiàn)，與未采用雄激素阻斷治療的前列腺癌癥患者相比,，服用抑制激素類藥物的患者全身所有部位的骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;骨折風(fēng)險(xiǎn)與診斷后1年內(nèi)所用促性腺素釋放素(GnRH)激動(dòng)劑次數(shù)呈正相關(guān),，接受4次或4次以上治療的男性因?yàn)楣钦坌枰≡旱目赡苄员炔皇褂谜咧辽俅?1%。
醫(yī)生對(duì)患者使用該療法時(shí),，應(yīng)考慮使用抗骨質(zhì)疏松癥藥物,。
11.維生素A
瑞典Karlmichaelsson博士和同事檢查了2322名年齡在49——51歲的男性，并跟蹤30年,，發(fā)現(xiàn)開始時(shí)血液中含有高濃度維生素A的男性發(fā)生骨折的概率是那些血液中維生素A含量處于平均值的男性的1.6倍;那些含有高濃度維生素A的男性髓部受傷的概率是那些低濃度的2.5倍,。
一些藥物工具書中亦有維生素A過多會(huì)引起骨痛,、骨折的提示。
12.雙膦酸鹽類藥物
包括阿侖膦酸鈉,、伊班膦酸鈉,、唑來膦酸等藥物，能減慢骨骼新陳代謝的速度,，可治療骨質(zhì)疏松癥,。
服用雙膦酸鹽的病人會(huì)發(fā)生骨、關(guān)節(jié)和/或肌肉疼痛,。在接受雙膦酸鹽治療的少數(shù)病人中,，曾經(jīng)報(bào)告了股骨轉(zhuǎn)子下及股骨干近端低能量骨折。其中某些患者是發(fā)生非創(chuàng)傷性的應(yīng)力性骨折,。
在開始應(yīng)用雙膦酸鹽治療之前,，必須先糾正低鈣血癥、維生素D缺乏癥,。長(zhǎng)期服用造骨藥物者應(yīng)監(jiān)控骨骼新陳代謝情況,，發(fā)生骨折時(shí)要告知醫(yī)生自己的長(zhǎng)期服藥史。
