今天羅氏宣布將以500萬美元的白菜價將其PI3K抑制劑GDC-0084轉(zhuǎn)讓給澳大利亞生物技術(shù)公司Novogen,。這個產(chǎn)品已經(jīng)完成了一個一期臨床并會很快開始二期。GDC-0084是少數(shù)能通過血腦屏障的PI3K抑制劑,。
PI3K-AKT-mTOR通路過度活躍是腫瘤的一個常見特征,，這個信號通路控制很多腫瘤的標(biāo)志性特性以及腫瘤微環(huán)境的維護。這個通路是人類腫瘤中最為常見的變異信號途徑之一,，所以一直是個熱門靶點,。但是這個通路功能重要不等于抑制PI3K就能抗癌。一是這個通路太重要了,，所以一旦部分功能失靈有很多備用機制,，所以晚期腫瘤并非完全依賴PI3K功能。二是這個通路在正常組織也很重要,，所以很多早期PI3K抑制劑都有劑量限制毒性,。腫瘤縮小90%基本不傷元氣，但正常組織如果90%被傷基本就無法恢復(fù)了(除了B細胞這樣的特殊情況),。所以治療窗口是個巨大挑戰(zhàn),。
現(xiàn)在已有一個上市PI3K抑制劑(吉利德的Idelalisib)，但這是一個例外,，其活性主要不是來自細胞毒,，而是通過改變免疫微環(huán)境?？紤]到諸多失敗的PI3K抑制劑,，這個靶點能否算作一個確證靶點尚有討論余地。這個通路錯綜復(fù)雜,，有時敲出一個催化復(fù)合體的不同組分基因都會有不同后果,，藥物開發(fā)十分困難。現(xiàn)在腫瘤藥物開發(fā)最有經(jīng)驗的羅氏退出,，一來說明這個機理的吸引力有限,，二來也很可能令這個靶點藥物開發(fā)速度減慢,。這個交易對Novogen應(yīng)該說很合算，因為現(xiàn)在一個一期臨床藥物的成本價也得10倍這個價錢,，但對這個領(lǐng)域卻不能算是利好消息,。
過去大藥廠很少向外轉(zhuǎn)讓在研項目，即使項目沒有什么前景,。因為一旦項目在別人手里成了重磅產(chǎn)品不好向公司交代,，但雪藏起來并無什么大錯。但是現(xiàn)在開發(fā)成本越來越高,，市場情況變化瞬息萬變,，很多大藥廠也只能開發(fā)部分在研產(chǎn)品。以后企業(yè)間的合作越來越必要,，一是共擔(dān)風(fēng)險,，二是組合療法越來越普遍。另外有些缺錢的企業(yè)轉(zhuǎn)賣一些晚期在研資產(chǎn),，如今年AZ清倉賣了不少晚期項目,，2014年葛蘭素把整個腫瘤產(chǎn)品線賣給諾華,。
有人敏銳地抓住這個趨勢,，如對沖基金經(jīng)理Vivek Ramaswamy。此人去年從葛蘭素500萬買了個5HT6拮抗劑創(chuàng)生物技術(shù)IPO記錄,，上周空手套白狼從武田免費獲得兩個藥物,，造就今年最大IPO(2.2億)， 武田將獲得12%股份和銷售提成,。但我估計羅氏不會采用這個模式,，戰(zhàn)略考慮可能會多一些，比如如果GDC-0084成功羅氏將有合作優(yōu)先權(quán),。但因為交易細節(jié)沒有公布所以羅氏能有哪些收益不得而知,。
