NEJM上的一項(xiàng)新研究證實(shí),，BMS的免疫療法重要產(chǎn)品Opdivo(PD-1抗體)和Yervoy(CTLA-4抗體)的聯(lián)合使用帶來了罕見的心臟風(fēng)險。兩名黑色素瘤患者在接受Opdivo和Yervoy聯(lián)合治療首次劑量兩周后死于心臟疾病,。
上個月,，免疫療法中的PD-1/PD-L1抗體“家族”再展雄風(fēng)。首個治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的PD-L1抗體獲批,，PD-1抗體Keytruda正式被批準(zhǔn)用于NSCLC一線治療,，這些消息再次證明了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的絕對實(shí)力,。不過，11月3日發(fā)表在NEJM上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了這類突破性免疫療法一個令人不安的缺點(diǎn)：在少數(shù)情況下,，它們可能會導(dǎo)致潛在致命的心臟損傷,，尤其是在聯(lián)合使用時。
相關(guān)研究以“Fulminant Myocarditis with Combination Immune Checkpoint Blockade”為題發(fā)表在NEJM上,。研究證實(shí),，BMS的免疫療法重要產(chǎn)品Opdivo(PD-1抗體)和Yervoy(CTLA-4抗體)的聯(lián)合使用帶來了罕見的心臟風(fēng)險。兩名黑色素瘤患者在接受Opdivo和Yervoy聯(lián)合治療首次劑量兩周后死于心臟疾病(heart trouble),，具體為心肌炎(myocarditis),。
該研究的領(lǐng)導(dǎo)者們認(rèn)為，市場上的另外2個同類藥物也可能會造成心臟風(fēng)險,。范德堡大學(xué)的Javid Moslehi博士是這一研究的通訊作者,，他說：“我的感覺是，這是一類效果,，而不局限于一個藥物,。”不過，醫(yī)生們強(qiáng)調(diào),，這類風(fēng)險并不能否定這些藥物的巨大益處,。免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)改變了多種類型癌癥的治療。
這類療法的機(jī)制是幫助免疫系統(tǒng)“看見”和攻擊腫瘤,。但在極少數(shù)情況下,，被“叫醒”的免疫系統(tǒng)似乎不僅攻擊腫瘤，還包括心臟和其它肌肉,，導(dǎo)致危險的炎癥和心律失常,。病人需要被告知這類風(fēng)險的存在。醫(yī)生在治療中應(yīng)密切觀察,，如果問題發(fā)生,，應(yīng)該快速啟用藥物治療，“鎮(zhèn)壓”免疫反應(yīng),。
除了黑色素瘤,，Opdivo-Yervoy聯(lián)合療法還被用于治療某些肺癌。其它已獲批的檢查點(diǎn)抑制劑包括羅氏的Tecentriq,、默沙東的Keytruda,。先前偶爾有報道關(guān)于這些藥物相關(guān)的心臟疾病。在最近發(fā)生這兩例死亡事件后,，醫(yī)生要求BMS檢查病人的安全記錄,。
截止2016年4月，20,594名接受Opdivo和Yervoy治療(包括單一用藥和聯(lián)合用藥)的患者中,，有18例出現(xiàn)了嚴(yán)重的心臟炎癥(心肌炎),，比率為0.09%,。值得注意的是，這種情況在接受聯(lián)合用藥的患者中更加嚴(yán)重和常見,，影響了0.27%的患者(上圖),。
研究表明，聯(lián)合用藥比單一用藥產(chǎn)生了更強(qiáng)的抗癌效果,。“現(xiàn)在我們知道,，這是一把‘雙刃劍’,，因?yàn)榇嬖谶^度刺激免疫系統(tǒng)的風(fēng)險,。”西北大學(xué)的Jeffrey Sosman博士說。他參與治療了上述因心臟風(fēng)險死亡的兩個病人,。他還說：“最大的問題是,，考慮到更強(qiáng)的毒性，是否使用聯(lián)合治療有足夠的優(yōu)勢呢?”
事實(shí)上,，這是癌癥領(lǐng)域面臨的一個更大的問題,，而不僅僅存在于免疫療法中。一些新的基因靶向藥物在聯(lián)合治療時也會產(chǎn)生重大的副作用,。然而,，許多醫(yī)生相信，通過同時關(guān)閉腫瘤“雇傭”的多個通路,，組合療法可能是對抗癌癥(實(shí)現(xiàn)病情緩解,，且維持更長的時間)的最佳途徑。
Georgetown-Lombardi Comprehensive癌癥中心的Michael Atkins博士認(rèn)為,，在大多數(shù)患者中,，檢查點(diǎn)抑制劑治療帶來的心臟問題是可以治療的。
