美國(guó)醫(yī)藥巨頭禮來(Eli Lilly)與合作伙伴Incyte近日公布了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)新藥baricitinib關(guān)鍵性III期臨床研究(RA-BEACON)的新數(shù)據(jù),。數(shù)據(jù)顯示,，與安慰劑相比，baricitinib治療中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)顯著改善了患者自報(bào)的預(yù)后和健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQOL)、疲勞、疼痛,。
RA-BEACON研究在527例既往經(jīng)至少一種抗腫瘤壞死因子(TNF)制劑(包括重磅藥物Humira[阿達(dá)木單抗]和Enbrel[依那西普])治療失敗并且正在服用穩(wěn)定劑量常規(guī)疾病修飾抗風(fēng)濕藥物(cDMARD)的中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者中開展。研究中,，除了接受cDMARDs背景療法外,，患者還接受每日口服一次baricitinib或安慰劑治療。此次公布的新數(shù)據(jù)顯示,，治療24周后,，與安慰劑相比，baricitinib顯著改善了大多數(shù)患者報(bào)告的臨床結(jié)局。其中,，每日口服一次4mg劑量baricitinib的患者組表現(xiàn)出最快速和最大幅度的改善。之前公布的臨床數(shù)據(jù)顯示,，baricitinib在這些患者也表現(xiàn)出顯著的臨床療效,。
該研究中，健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQOL)采用36項(xiàng)健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)評(píng)價(jià),，這是一種患者報(bào)告工具,，收集多個(gè)方面的信息，包括身體功能,、身體疼痛,、一般健康狀況、局限性作用,、身體活力,、社會(huì)功能。SF-36反映了身體部分和心理部分得分,。研究結(jié)果如下：
在治療12周時(shí),，各治療組身體部分得分實(shí)現(xiàn)臨床重要改善(≥5)的患者比例為：baricitinib 2mg劑量組為49%(p≤0.001);baricitinib 4mg劑量組為53%(p≤0.001);安慰劑組為32%。
在治療24周時(shí),，各治療組身體部分得分實(shí)現(xiàn)臨床重要改善(≥5)的患者比例為：baricitinib 2mg劑量組為39%(p≤0.001);baricitinib 4mg劑量組為45%(p≤0.001);安慰劑組為21%,。
在治療4周時(shí)，與安慰劑組相比,，baricitinib 2mg劑量組和4mg劑量組SF-36中身體部分改善也實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善,，這種改善作用一直持續(xù)到24周。
baricitinib是一種選擇性的JAK1和JAK2抑制劑,，每天一次口服給藥,。目前已知存在4種JAK酶：JAK1、JAK2,、JAK3和TYK2,。JAK-依賴性細(xì)胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病,。在激酶檢測(cè)試驗(yàn)中,，baricitinib針對(duì)JAK1和JAK2表現(xiàn)出的抑制強(qiáng)度要比JAK3高出100倍。
今年1月,，禮來已向美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)提交了baricitinib的新藥申請(qǐng)(NDA),，尋求批準(zhǔn)用于中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的治療。
