隨著氣候變化和環(huán)境污染的加重,，目前全球約有3億人受到哮喘的困擾,。與此同時,，自1980年以來，肥胖的發(fā)病率也成倍增加,，目前影響全球6億多人,。此外，約有13億人處于超重的狀態(tài),。

        肥胖是糖尿病的主要風(fēng)險因素,，并與哮喘高風(fēng)險相關(guān)。肥胖的哮喘患者往往會表現(xiàn)出更多的癥狀,，發(fā)作頻率更高,，生活質(zhì)量更差，對哮喘藥物的治療反應(yīng)降低,。

        連接肥胖與哮喘的途徑還未被充分闡明,，但可能是多因素的。這些因素可能包括對肺和氣道的機械作用,，遺傳傾向,，表觀遺傳修飾，飲食變化,，促炎癥狀態(tài)等,。肥胖患者所存在的代謝并發(fā)癥——胰島素耐受、代謝綜合征和糖尿病等問題,，都可能在“肥胖哮喘”的病理生理學(xué)過程中發(fā)揮重要作用,。存在胰島素抵抗時，肥胖和哮喘的相關(guān)性更高,。

        與肥胖無關(guān),，糖尿病患者可能罹患哮喘的風(fēng)險往往更高。同樣,，胰島素抵抗和代謝綜合征與青少年肥胖人群的肺功能下降有關(guān),。有研究顯示，預(yù)防及充分治療,、控制肥胖并發(fā)癥是減少哮喘發(fā)病率的重要因素,。

        最近，有相關(guān)的研究顯示,，傳統(tǒng)降糖藥物二甲雙胍在降低哮喘發(fā)作頻率方面,，有意想不到的效果，這到底又是怎么回事呢?

        其實,，二甲雙胍作為最常用的降糖藥物,，其作用機制尚不完全明確，但已知路徑包括AMP活化蛋白激酶(AMPK)的活化。這種酶在胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和葡萄糖代謝過程中發(fā)揮重要作用,。它也可以增加胰島素敏感性,，并可能拮抗胰高血糖素，因此可降低血糖水平,。

        另一方面,，二甲雙胍還顯示出可降低肥胖小鼠的過敏性嗜酸粒細胞氣道炎癥，使支氣管肺泡灌洗中嗜酸細胞和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平正?；?，并恢復(fù)肺組織中的AMPK水平的作用。它還可能通過AMPK依賴性通道抑制氣道平滑肌細胞增殖,。

        有趣的是,，在培養(yǎng)的囊性纖維化氣道上皮細胞中，二甲雙胍誘導(dǎo)的AMPK可改善鈉和水的運輸,。因此,，有證據(jù)表明，二甲雙胍可能在治療哮喘中發(fā)揮潛在作用,。

        以上研究在以下方面給我們有所啟示：

        首先，對于建立胰島素抵抗(或高血糖)和哮喘患病率間因果關(guān)系的確定又向前邁進了一步,。

        其次,，更重要的是，研究顯示了服用二甲雙胍的哮喘和糖尿病成人患者的重要臨床獲益,。

        未來的研究將解決二甲雙胍對哮喘的作用是否僅局限于糖尿病患者,，或是否也可以使肥胖、胰島素抵抗或代謝綜合征的患者受益,。