在一項新的研究中，研究人員鑒定出一種新的通路和一種蛋白(BRD4)---是乳腺癌擴散所必需的,。這些發(fā)現(xiàn)為抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移提供一種新的靶標(biāo),。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年11月那期Cancer Research期刊上，論文標(biāo)題為“BRD4 Regulates Breast Cancer Dissemination through Jagged1/Notch1 Signaling”,。
三陰性乳腺癌被認為是最為致命性的乳腺癌亞型,。它是高度侵襲性的，而且對當(dāng)前的治療方法反應(yīng)較差,，因而導(dǎo)致令人沮喪的病人預(yù)后,。再者，缺乏可識別的靶標(biāo)也限制了新的藥物策略開發(fā),。
在這項新的研究中,，來自美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員使用代表著一種侵襲性乳腺癌亞型(臨床上被描述為三陰性乳腺癌)的乳腺癌細胞系。他們隨后利用一種實驗設(shè)計構(gòu)建癌細胞轉(zhuǎn)移模型,。通過在這些細胞系中抑制蛋白BRD4表達,，他們觀察到它們的擴散能夠受到阻斷，這表明BRD4促進乳腺癌擴散,。此外,，他們對人乳腺瘤進行篩查分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高表達BRD4的乳腺瘤更可能發(fā)生轉(zhuǎn)移,。
論文第一作者,、波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后研究員Guillaume Andrieu博士解釋道，“當(dāng)前的三陰性乳腺癌治療方案存在著令人不可接受的限制,。鑒定出治療充滿挑戰(zhàn)性的癌癥類型(包括三陰性乳腺癌)的新的治療靶標(biāo)是至關(guān)重要的,。靶向BDR4代表著一種抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的新策略。”
盡管肥胖本質(zhì)上并不認為是一種致癌物,，但是在肥胖中發(fā)現(xiàn)的異常的發(fā)炎的微環(huán)境在三陰性乳腺癌的進展,、浸潤和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著非常重要的作用,。他補充道，“溴結(jié)構(gòu)域與額外末端結(jié)構(gòu)域蛋白(Bromodomain and ExtraTerminal domain, BET),，包括BRD2,、BRD3和BRD4，已知調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,。我們的研究提出BRD4將炎癥與乳腺癌擴散進行關(guān)聯(lián),。因此，阻斷BET蛋白的小分子具有能夠用于治療的抗炎性質(zhì),。”
盡管這些發(fā)現(xiàn)主要著重關(guān)注乳腺癌及其轉(zhuǎn)移，但是研究人員計劃開展進一步的研究來確定他們的結(jié)果是否可用于治療前列腺癌,，這是因為他們認為這種癌癥也存在著類似的參與它的轉(zhuǎn)移的分子通路,。
梅斯醫(yī)學(xué)小編發(fā)現(xiàn)，目前國際上針對BRD4的新藥研究進展迅速,，已有多個藥物正在研發(fā)的pipeline中,，如AZD5153就是一種雙價BET抑制劑。
