硫代硫酸鈉是一種抗氧化劑,，它在動(dòng)物臨床研究中顯示,，可以有效防止順鉑用藥后引起的聽(tīng)覺(jué)損傷，而不影響順鉑的抗腫瘤功效,。本研究的主要目的是評(píng)估硫代硫酸鈉在預(yù)防兒童和青少年順鉑誘發(fā)的聽(tīng)覺(jué)損傷方面的效果,。
本試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心，隨機(jī),，開(kāi)放標(biāo)簽的3期試驗(yàn),，共38家美國(guó)和加拿大的兒童腫瘤組織醫(yī)院參與。將1-18歲被新診斷為癌癥,，聽(tīng)力正常的患者隨機(jī)按照1：1的比例分為接受硫代硫酸鈉治療組(實(shí)驗(yàn)組)和觀察組(對(duì)照組)。隨機(jī)化分組按照患者的年齡和輸注順鉑時(shí)間進(jìn)行,。隨后加入頭部放射掃描資料作為分組依據(jù),。分組由中央計(jì)算機(jī)隨機(jī)生成，并對(duì)所有參與人員保密,。實(shí)驗(yàn)組受試患者輸注順鉑6小時(shí)后接受靜脈輸注硫代硫酸鈉16g/m2,，對(duì)照組不作處理。主要研究終點(diǎn)是最后順鉑給藥后4周的聽(tīng)力損失發(fā)生率,。使用標(biāo)準(zhǔn)聽(tīng)力測(cè)量法測(cè)量患者聽(tīng)力,，并由聽(tīng)力學(xué)家集中審查。主要研究終點(diǎn)的分析的分析人群包括所有隨機(jī)分配的患者,，而不管接受的治療,，但僅限于那些可評(píng)估聽(tīng)力損失的患者。
從2008年6月23日至2012年9月28日,，共125名合格患者被隨機(jī)分配到試驗(yàn)組(n = 61)和對(duì)照組(n = 64),。其中，104名患者可評(píng)估主要研究終點(diǎn)(試驗(yàn)組,，n = 49;對(duì)照組,，n = 55)。試驗(yàn)組的14名(28.6%; 95%CI 16.6?43.3)患者出現(xiàn)了聽(tīng)力損失,，而對(duì)照組為31名(56.4%; 42.3-69.7)(p = 0.00022),。對(duì)于分層變量，與對(duì)照組相比,，試驗(yàn)組的出現(xiàn)聽(tīng)力損失的可能性顯著降低(優(yōu)勢(shì)比0.31,95%CI,0.13-0.73; p = 0.0036),。最常見(jiàn)的3-4級(jí)血液學(xué)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(試驗(yàn)組117次/177次[66%]，對(duì)照組145次/233次[65%]),，而最常見(jiàn)的非血液不良事件是低鉀血癥(試驗(yàn)組25次/187次[17%],，對(duì)照組22次/187次[12%])。在接受硫代硫酸鈉治療的26名患者中，共報(bào)告194次嚴(yán)重不良事件,，但無(wú)明顯證據(jù)證明與硫代硫酸鈉可能或確定相關(guān),。最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(26名患者中14名患者出現(xiàn)),。
試驗(yàn)結(jié)果表明,，硫代硫酸鈉可以防止兒童使用順鉑導(dǎo)致的聽(tīng)覺(jué)損傷，并且不會(huì)發(fā)生與其使用引起的嚴(yán)重不良事件,。作為保護(hù)耳功能的輔助治療方案,，仍需進(jìn)一步試驗(yàn)探究其機(jī)制,。
原始出處：Freyer DR, Chen L, Krailo MD, Knight K, Villaluna D, Bliss B, et al. Effects of sodium thiosulfate versus observation on development of cisplatin-induced hearing loss in children with cancer (ACCL0431): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology
