在一項(xiàng)最新研究中,，來(lái)自斯克里普斯研究所弗羅里達(dá)校區(qū)(TSRI)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以緩解動(dòng)物痛覺(jué)和癢覺(jué)的新藥,，他們這種新方法也可以減少藥物濫用，避免大多數(shù)靶向神經(jīng)系統(tǒng)的k阿片受體(KORs)藥物的副作用,。
“這項(xiàng)研究最重要的方面是我們可以在使用我們開(kāi)發(fā)的KOR激動(dòng)劑—三唑1.1時(shí)防止產(chǎn)生瘙癢和疼痛,，同時(shí)避免與麻醉阿片樣物質(zhì)的興奮及一些其他選擇性KOR激動(dòng)劑造成的煩躁。”TSRI教授Laura Bohn教授自豪地說(shuō)道,，他是這項(xiàng)新研究的資深作者,，而這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《科學(xué) 信號(hào)》雜志上。
“包圍”副作用
KOR有助于調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的釋放,，因此靶向KOR的藥物可能成為治療性藥物,，因?yàn)樗鼈兛梢跃彍p慢性瘙癢和疼痛。與靶向其他阿片受體的阿片類藥物不同,，這些化合物不具有過(guò)量風(fēng)險(xiǎn);然而,，他們可以清除身體的多巴胺供應(yīng)，產(chǎn)生煩躁不安或安眠等副作用,，這限制了它們的臨床發(fā)展,。
Bohn的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)新概念，即KOR信號(hào)可以通過(guò)優(yōu)先激活某些途徑來(lái)調(diào)節(jié),，使得受體通過(guò)G蛋白而不是通過(guò)β-arrestin2的蛋白質(zhì)發(fā)出信號(hào),。
在這項(xiàng)新研究中，研究人員使用嚙齒動(dòng)物模型來(lái)比較這種稱為三唑1.1的“偏向”KOR激動(dòng)劑和常規(guī)KOR激動(dòng)劑的效果,。
他們發(fā)現(xiàn),，三唑1.1確實(shí)可以避免先前研發(fā)的KOR化合物的兩種副作用，同時(shí)不降低多巴胺水平,。
“這增加了越來(lái)越多的證據(jù),，表明止痛與止癢作用可以通過(guò)改變激動(dòng)劑與受體作用方式而與鎮(zhèn)靜和煩躁的效果分開(kāi)。”這項(xiàng)研究的第一作者，TSRI研究員Tarsis Brust說(shuō)道,。
Bohn說(shuō),，新的研究結(jié)果清楚地表明，開(kāi)發(fā)偏向KOR激動(dòng)劑的戰(zhàn)略提供了一種可能治療疼痛和棘手的瘙癢的新方法,，且沒(méi)有濫用藥物的風(fēng)險(xiǎn)。
原始出處：
Laura M. Bohn1,et al.Biased agonists of the kappa opioid receptor suppress pain and itch without causing sedation or dysphoria.Sci. Signal. 29 Nov 2016.
