在一項最新研究中,，來自斯克里普斯研究所弗羅里達校區(qū)(TSRI)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以緩解動物痛覺和癢覺的新藥，他們這種新方法也可以減少藥物濫用,，避免大多數(shù)靶向神經(jīng)系統(tǒng)的k阿片受體(KORs)藥物的副作用,。
“這項研究最重要的方面是我們可以在使用我們開發(fā)的KOR激動劑—三唑1.1時防止產(chǎn)生瘙癢和疼痛，同時避免與麻醉阿片樣物質(zhì)的興奮及一些其他選擇性KOR激動劑造成的煩躁,。”TSRI教授Laura Bohn教授自豪地說道,，他是這項新研究的資深作者，而這項研究最近發(fā)表在《科學(xué) 信號》雜志上,。
“包圍”副作用
KOR有助于調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的釋放,，因此靶向KOR的藥物可能成為治療性藥物，因為它們可以緩減慢性瘙癢和疼痛,。與靶向其他阿片受體的阿片類藥物不同,，這些化合物不具有過量風(fēng)險;然而，他們可以清除身體的多巴胺供應(yīng),，產(chǎn)生煩躁不安或安眠等副作用,，這限制了它們的臨床發(fā)展。
Bohn的實驗室開創(chuàng)了一個新概念，即KOR信號可以通過優(yōu)先激活某些途徑來調(diào)節(jié),，使得受體通過G蛋白而不是通過β-arrestin2的蛋白質(zhì)發(fā)出信號,。
在這項新研究中，研究人員使用嚙齒動物模型來比較這種稱為三唑1.1的“偏向”KOR激動劑和常規(guī)KOR激動劑的效果,。
他們發(fā)現(xiàn),，三唑1.1確實可以避免先前研發(fā)的KOR化合物的兩種副作用，同時不降低多巴胺水平,。
“這增加了越來越多的證據(jù),，表明止痛與止癢作用可以通過改變激動劑與受體作用方式而與鎮(zhèn)靜和煩躁的效果分開。”這項研究的第一作者,，TSRI研究員Tarsis Brust說道,。
Bohn說，新的研究結(jié)果清楚地表明,，開發(fā)偏向KOR激動劑的戰(zhàn)略提供了一種可能治療疼痛和棘手的瘙癢的新方法,，且沒有濫用藥物的風(fēng)險,。
原始出處：
Laura M. Bohn1,et al.Biased agonists of the kappa opioid receptor suppress pain and itch without causing sedation or dysphoria.Sci. Signal. 29 Nov 2016.
