血小板最為人所知的作用是凝血。而廣州市婦女兒童醫(yī)療中心研究團隊在全球范圍內首次證實,,動物體內發(fā)生血管損傷時,,血小板會進入血管平滑肌細胞,,分泌生長因此促進平滑肌細胞增殖、修復損傷,,更首次發(fā)現(xiàn),,血小板可以抑制平滑肌細胞過度增殖,避免血管變窄,。研究還揭示,,糖尿病患者血小板中一種特定RNA量少是糖尿病患者易出現(xiàn)血管疾病的重要因素,為糖尿病合并血管疾病提供新的靶點和治療方法,。這一研究成果日前發(fā)表在美國《臨床研究雜志》上,。研究人員希望,把本次發(fā)現(xiàn)的血小板新特性發(fā)展為新的治療手段,,讓血小板“包裹”藥物進入相應細胞,,實現(xiàn)精準治療。
首次發(fā)現(xiàn)血小板
對平滑肌細胞的調節(jié)作用
此前,,科學家們已經(jīng)知道,當血管發(fā)生損傷,,血小板會在損傷部位聚集,,起到凝血功能?;诩毎降难芯窟€發(fā)現(xiàn),,血小板還能分泌生長因子,促進血管細胞增生,,填充損傷位置,。但是,為什么血管細胞不會無限增殖,,而是剛好恢復到正常水平,,這一機制過去從未有過報道,引起了市婦兒醫(yī)療中心兒科研究所心血管實驗室鄧偉豪研究團隊的興趣,。
研究團隊發(fā)現(xiàn),,在血管損傷修復過程中,血小板首先通過分泌生長因子,,促進血管內皮細胞和平滑肌細胞增殖填補損傷部位,,隨后血小板起到負反饋調節(jié)作用,“跑到”血管平滑肌細胞里,,通過分泌miRNA-223,,直接靶向作用于平滑肌細胞的一些增殖基因,從而抑制血管平滑肌細胞過度增殖,,最終達到維持血管穩(wěn)定的目的,。
“這個課題首次在小鼠體內研究證實,,血小板除了有凝血功能外,活化的血小板可以進入平滑肌細胞,,開創(chuàng)了血小板在心血管研究領域的新方向,。另外,還首次發(fā)現(xiàn)了血管創(chuàng)傷后血小板對平滑肌細胞的調節(jié)作用,?!眻F隊成員、博士后曾智介紹,。
在正常生理狀態(tài)下,,血小板內都存在miRNA-223,研究團隊進一步探索在疾病狀態(tài)下是否也一樣,。糖尿病是常見慢性疾病,,病人容易并發(fā)血管疾病,血栓,、致命性心血管疾病的風險高于常人,。曾智說:“我們發(fā)現(xiàn),由于高血糖會通過某種蛋白影響miRNA-223的表達,,70%~80%的糖尿病人血小板里的miRNA-223量特別少,,一旦出現(xiàn)血管損傷,血小板不足以抑制后期血管平滑肌細胞增殖,,平滑肌細胞增殖,,導致血管越來越窄?!边@就為糖尿病合并血管疾病提供新的靶點和治療方法,,為后續(xù)臨床研究提供理論依據(jù)。通過檢測糖尿病患者血小板內分子靶標是否有異常,,提前預測糖尿病人合并血管疾病的風險,。
前景:讓血小板
“包裹”藥物精準進入細胞
研究人員分析,miRNA-223降低可能出現(xiàn)在更多疾病過程中,,對于研究其他疾病也有很大幫助,。比如兒科較常見的川崎病,容易導致嚴重血管疾病甚至死亡,,臨床藥物治療效果欠佳,。如果能夠早期檢測miRNA-223水平,預測川崎病患者血管疾病發(fā)生的幾率,,就能采取相應措施預防,。
而這一研究的最終目的,是希望將血小板的新特性運用到臨床和治療手段。鄧偉豪表示,,這次研究的最大亮點是發(fā)現(xiàn)“原來一個細胞(血小板)可以進入其他細胞,,來進行調控”。在未來,,對于糖尿病患者,,可以通過基因調控改造血小板,上調其miRNA后回輸?shù)交颊唧w內,;對于其他疾病,,也有望利用患者自身血小板“包裹”藥物后,精準地進入其他細胞治療疾病,,將比如今的納米藥物更加精準,,而且因為細胞是來自患者自身,也更加安全,。