盡管CYP17A1抑制劑阿比特龍對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)患者都有一定療效，但是幾乎所有病人都會(huì)對(duì)該藥產(chǎn)生耐藥性,。因此,，來(lái)自達(dá)納法博癌癥中心和華盛頓大學(xué)的研究人員進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)評(píng)估了阿比特龍、度他雄胺聯(lián)合使用抑制雄激素合成對(duì)轉(zhuǎn)移性CRPC病人的治療效果,。

        他們選擇了合適的轉(zhuǎn)移性CRPC病人并進(jìn)行了轉(zhuǎn)移灶活檢以評(píng)估治療前的腫瘤進(jìn)展?fàn)顟B(tài),。研究人員先采用阿比特龍與強(qiáng)的松對(duì)病人進(jìn)行了為期8周的兩輪治療，隨后加入了高劑量(3.5 mg/d)度他雄胺進(jìn)行治療,，治療一直持續(xù)到研究結(jié)束或者發(fā)生影像學(xué)進(jìn)展,。結(jié)束后,，研究人員再次對(duì)轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行活檢評(píng)估，主要終點(diǎn)是評(píng)估耐受機(jī)制,，他們檢測(cè)了血清荷爾蒙和阿比特龍含量,，并取組織檢測(cè)了雄激素受體(AR)及AR剪切突變體7(ARV7)表達(dá)水平。

        結(jié)果發(fā)現(xiàn)40個(gè)參加試驗(yàn)的病人中,，有24個(gè)病人前列腺特異性抗原(PSA)水平下降超過(guò)50%;影像學(xué)進(jìn)展中位時(shí)間為11個(gè)月,，治療前后幾乎所有的腫瘤組織均為AR陽(yáng)性。進(jìn)行ARV7檢測(cè)的病人在治療前有48%(10/21)為陽(yáng)性,，治療后為42%(5/12),。同時(shí),，血清阿比特龍濃度越低的病人血液中循環(huán)雄激素含量越高,。

        結(jié)論：盡管雄激素合成的抑制程度增強(qiáng)，但是腫瘤AR軸在疾病進(jìn)展過(guò)程中也發(fā)揮著重要作用,。研究人員認(rèn)為阿比特龍的代謝及藥代動(dòng)力學(xué)可能對(duì)腫瘤產(chǎn)生耐藥性至關(guān)重要,。當(dāng)然，他們也意識(shí)到這個(gè)無(wú)對(duì)照的臨床試驗(yàn)對(duì)于聯(lián)合治療的療效無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估,，但是研究結(jié)果表明應(yīng)該進(jìn)一步多方面抑制AR表達(dá)來(lái)抑制CRPC的進(jìn)展,。