急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是FAB分型中急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)的M3亞型，占所有ANLL的10%～15%,，具有獨特的臨床表現(xiàn),，細(xì)胞形態(tài)學(xué)，細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特征,。近十年的研究表明APL是第一個聯(lián)合應(yīng)用全反式維甲酸(all-trans retinoic acid,，ATRA)，三氧化二砷(ATO)和化療取得成功的惡性腫瘤,。有研究表明,，ATRA + ATO治療標(biāo)危新診斷APL的療效要優(yōu)于ATRA + 化療。
吉珠單抗奧佐米星(Gemtuzumab ozogamicin,，GO)是一種人源化IgG4抗CD33單克隆抗體與細(xì)胞毒藥物刺孢霉素的衍生物結(jié)合形成,。2000年5月美國食品及藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)GO單藥治療年齡大于60歲的CD33+急性髓系白血病(AML)首次復(fù)發(fā)患者，緩解率約30%,。另有研究表明,，GO聯(lián)合ATRA治療新診斷APL(完全緩解率84%)療效好，單藥治療分子學(xué)復(fù)發(fā)性APL也有效,。
最近,，發(fā)表于Blood上的一項研究表明,，GO聯(lián)合ATRA + ATO方案可有效治療高危APL患者。研究人員評估了3項研究中經(jīng)ATRA + ATO方案聯(lián)合或不聯(lián)合GO治療后的新診斷APL患者的長期預(yù)后,。
誘導(dǎo)期間,，所有患者接受了ATRA (每天45 mg/m2)和ATO (每天0.15 mg/kg)治療，高危(白細(xì)胞計數(shù)>10 × 109/L)患者及誘導(dǎo)期間白細(xì)胞增多的低?；颊呔~外接受了1個劑量的GO(第1天,，9 mg/m2)治療。達(dá)到完全緩解的患者接受了4個周期的ATRA + ATO鞏固治療,。研究終點包括總生存率(OS),、無事件生存率(EFS)和無病生存率(DFS)。
圖1 治療方案
3項研究共納入187例患者,，包括54例高?；颊吆?33例低危患者,。CR率為96%(52/54例高?；颊吆?27/133例低危患者),，達(dá)到CR的中位時間為30天,。為了治療誘導(dǎo)期間的白細(xì)胞增多，53例高?；颊呓邮芰四[瘤細(xì)胞減滅治療：45例GO,，7例去甲柔紅霉素，1例GO+去甲柔紅霉素;60例低?；颊呓邮苣[瘤細(xì)胞減滅治療：51例GO,，9例去甲柔紅霉素。
誘導(dǎo)期死亡率為4%,，7例患者復(fù)發(fā),。中位隨訪期為47.6個月。5年EFS,、DFS和OS分別為85%,、96%和88%，中位數(shù)未達(dá)到,。1年后,，3例患者發(fā)生了遠(yuǎn)期血液學(xué)復(fù)發(fā)，14例患者死亡,。安全性分析顯示,，最常見的3~4級治療相關(guān)不良反應(yīng)包括感染、QT延長和出血,。
圖2 5年生存率分析
總之,，這些長期數(shù)據(jù)證實了ATRA + ATO聯(lián)合或不聯(lián)合GO這個無化療方案可安全有效地治療標(biāo)危和高危APL患者,，提供了持久的無病生存，1年后的復(fù)發(fā)率也很低,。因此,，ATRA + ATO聯(lián)合或不聯(lián)合GO可作為所有APL患者的新標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
醫(yī)脈通編譯自：Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid,， arsenic trioxide,， and gemtuzumab.Blood 2017 129：1275-1283
