克林霉素和林可霉素,,因抗菌譜窄,,并具有嚴(yán)重不良反應(yīng),大型醫(yī)院已經(jīng)達(dá)成基本共識(shí):克林霉素和林可霉素不再作為“一線用藥”,。但是,,由于價(jià)格便宜,用藥前不需要先作皮膚過敏試驗(yàn),于是像潮水一般涌向了基層,,特別是農(nóng)村,。結(jié)果,因適應(yīng)證把握不嚴(yán),,對(duì)不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不全面,,導(dǎo)致一起死亡事件。
死法1:青霉素和頭孢菌素過敏者,,使用克林(林可)霉素
克林霉素和林可霉素,,對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌具良好抗菌活性。由于易引起致死性假膜性結(jié)腸炎,,因此通常在其他抗菌藥無效的情況下才使用,。例如,“有應(yīng)用青霉素指征的患者,,如患者對(duì)青霉素過敏或不宜用青霉素者本品可用作替代藥物”——注射用林可霉素藥品說明書,。
但是,統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),,在因林可霉素過敏性休克引起死亡病例中,,有青霉素過敏史者占50%,說明有青霉素過敏史的患者發(fā)生林可霉素過敏性休克的幾率較大,,死亡率亦較高,。
此結(jié)果提示醫(yī)生,認(rèn)為林可霉素安全而作為青霉素,、頭孢菌素等過敏患者首選藥物的觀念應(yīng)予以糾正,。在使用克林(林可)霉素時(shí),一定要做好發(fā)生過敏性休克的各種準(zhǔn)備,。
案例:患者,,女,50歲,,以外陰瘙癢,,白帶增多,尿急,、尿痛為主訴住院,。因?qū)η嗝顾亍㈡溍顾?、頭孢唑林過敏,住院后給以氧氟沙星和克林霉素注射液交替治療,。先給氧氟沙星0.2g靜滴,,患者表現(xiàn)無異常。當(dāng)給以克林霉素0.6g+0.9%氯化鈉注射液100mL靜滴2分鐘,出現(xiàn)胸悶,、頭暈,、呼吸停止,心音測不到,,血壓測不到,。靜注腎上腺素等藥物后恢復(fù)。次日只用氧氟沙星注射治療,,未出現(xiàn)異常反應(yīng),。
死法2:克林(林可)霉素,劑量過大或滴速過快
克林(林可)霉素屬于時(shí)間依賴性抗菌藥,,一日應(yīng)多次給藥,。克林霉素是林可霉素的氯化衍生物,,抗菌活性強(qiáng)于林可霉素,,臨床應(yīng)用也更為廣泛。
克林霉素:成人,,中度感染0.6~1.2g/日,,分2~4次;嚴(yán)重感染1.2~2.7g/日,分2~4次,。靜脈滴注時(shí),,每0.3g溶于50~100ml溶液中,稀釋后濃度≤6mg/ml,,滴速≤20mg/分鐘,。
林可霉素:成人,一次0.6~1.2g/日,,每8小時(shí)或12小時(shí)1次,。靜脈滴注時(shí),每0.6g溶于不少于100ml溶液中(稀釋后濃度6mg/ml),,滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí),。(滴速≤10mg/分鐘)
克林(林可)霉素大劑量給藥時(shí),不僅可引起腎功能異常,、血尿,、急性腎衰竭,而且可致血壓下降,、呼吸抑制和心臟驟停,。
案例:患者,男,,44歲,。因“頭痛,、發(fā)熱”就診于某無證診所,診斷為感冒,。給予輸液治療:0.9%氯化鈉注射液250mL+林可霉素1.8g+維生素C+維生素B6,。輸液結(jié)束后4小時(shí)患者出現(xiàn)大汗淋漓、嘔吐,、乏力等癥狀,,被送往當(dāng)?shù)貐^(qū)中心醫(yī)院救治,搶救無效后死亡,。
死法3:與阿米卡星合用,,致呼吸衰竭
克林(林可)霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用,且有多個(gè)作用部位,,對(duì)突觸前,、受體、通道及肌肉均有阻滯作用;在聯(lián)合用藥中,,尤其是氨基糖苷類抗生素,、骨胳肌松弛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥等聯(lián)用時(shí),,可能因神經(jīng)肌肉阻滯與中樞抑制的累加和協(xié)同作用,,出現(xiàn)肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹等,。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明:相同的給藥劑量,,單用阿米卡星或林可霉素時(shí)未引起動(dòng)物死亡,阿米卡星和林可霉素聯(lián)用時(shí),,動(dòng)物迅即發(fā)生行動(dòng)蹣跚,,呼吸困難,抽搐而死,。而且阿米卡星和林可霉素聯(lián)用毒性增加和給藥間隔時(shí)間無明顯相關(guān)性,,只要體內(nèi)存在一定的藥物濃度,兩藥聯(lián)用均有危險(xiǎn)性,。
案例:患者,,女,33 歲,。某日感冒后在本村醫(yī)務(wù)室內(nèi)靜脈滴注硫酸阿米卡星,、鹽酸林可霉素治療。治療后無明顯異常,。翌日再次滴注硫酸阿米卡星及鹽酸林可霉素過程中突然出現(xiàn)呼吸困難,、面色紫紺等情況,搶救無效死亡,。最后經(jīng)尸檢,、檢驗(yàn)確認(rèn)為靜脈滴注硫酸阿米卡星,、鹽酸林可霉素引起急性呼吸衰竭死亡,。
死法4:與地塞米松合用,,引起低血鉀
單獨(dú)應(yīng)用林可霉素可導(dǎo)致低鉀血癥但機(jī)制不明。地塞米松屬長效糖皮質(zhì)激素,,半衰期5小時(shí),,能夠保鈉排鉀,但作用較弱,,長期大量應(yīng)用,,作用較明顯。
林可霉素和地塞米松在臨床,,尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用較為普遍,,二者聯(lián)用的情況也不在少數(shù)。搜索相關(guān)文獻(xiàn),,林可霉素聯(lián)用地塞米松導(dǎo)致低鉀血癥發(fā)生時(shí),,大多數(shù)存在大劑量使用林可霉素的情況。
臨床醫(yī)生宜避免二者聯(lián)用,,必須使用時(shí)須慎重考慮林可霉素的用量并注意觀察,,如有低鉀血癥表現(xiàn)時(shí)應(yīng)檢查血鉀并予以處理,且密切注意防治心律失常的發(fā)生,。
案例:患者,,男,30歲,。因“感冒”到某診所就診,。給予0.9氯化鈉500ml+林可霉素1.8g+地塞米松5mg靜脈滴注,輸液無不良反應(yīng),。輸注完畢后1小時(shí),,患者出現(xiàn)四肢無力,腿腳麻木等癥狀,,因搶救不及時(shí)死亡,。最后經(jīng)過化驗(yàn)、尸檢等,,認(rèn)定為聯(lián)用林可霉素及地塞米松導(dǎo)致低鉀血癥誘發(fā)惡性室性心律失常死亡,。