克林霉素和林可霉素,,因抗菌譜窄,并具有嚴(yán)重不良反應(yīng),,大型醫(yī)院已經(jīng)達(dá)成基本共識(shí):克林霉素和林可霉素不再作為“一線用藥”,。但是,由于價(jià)格便宜,,用藥前不需要先作皮膚過敏試驗(yàn),,于是像潮水一般涌向了基層,,特別是農(nóng)村。結(jié)果,,因適應(yīng)證把握不嚴(yán),,對(duì)不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不全面,導(dǎo)致一起死亡事件,。
死法1:青霉素和頭孢菌素過敏者,,使用克林(林可)霉素
克林霉素和林可霉素,對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌具良好抗菌活性,。由于易引起致死性假膜性結(jié)腸炎,,因此通常在其他抗菌藥無效的情況下才使用。例如,,“有應(yīng)用青霉素指征的患者,,如患者對(duì)青霉素過敏或不宜用青霉素者本品可用作替代藥物”——注射用林可霉素藥品說明書。
但是,,統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),,在因林可霉素過敏性休克引起死亡病例中,有青霉素過敏史者占50%,,說明有青霉素過敏史的患者發(fā)生林可霉素過敏性休克的幾率較大,死亡率亦較高,。
此結(jié)果提示醫(yī)生,,認(rèn)為林可霉素安全而作為青霉素、頭孢菌素等過敏患者首選藥物的觀念應(yīng)予以糾正,。在使用克林(林可)霉素時(shí),,一定要做好發(fā)生過敏性休克的各種準(zhǔn)備。
案例:患者,,女,,50歲,以外陰瘙癢,,白帶增多,,尿急、尿痛為主訴住院,。因?qū)η嗝顾?、鏈霉素、頭孢唑林過敏,,住院后給以氧氟沙星和克林霉素注射液交替治療,。先給氧氟沙星0.2g靜滴,患者表現(xiàn)無異常,。當(dāng)給以克林霉素0.6g+0.9%氯化鈉注射液100mL靜滴2分鐘,,出現(xiàn)胸悶,、頭暈、呼吸停止,,心音測(cè)不到,,血壓測(cè)不到。靜注腎上腺素等藥物后恢復(fù),。次日只用氧氟沙星注射治療,,未出現(xiàn)異常反應(yīng)。
死法2:克林(林可)霉素,,劑量過大或滴速過快
克林(林可)霉素屬于時(shí)間依賴性抗菌藥,,一日應(yīng)多次給藥??肆置顾厥橇挚擅顾氐穆然苌?,抗菌活性強(qiáng)于林可霉素,臨床應(yīng)用也更為廣泛,。
克林霉素:成人,,中度感染0.6~1.2g/日,分2~4次;嚴(yán)重感染1.2~2.7g/日,,分2~4次,。靜脈滴注時(shí),每0.3g溶于50~100ml溶液中,,稀釋后濃度≤6mg/ml,,滴速≤20mg/分鐘。
林可霉素:成人,,一次0.6~1.2g/日,,每8小時(shí)或12小時(shí)1次。靜脈滴注時(shí),,每0.6g溶于不少于100ml溶液中(稀釋后濃度6mg/ml),,滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)。(滴速≤10mg/分鐘)
克林(林可)霉素大劑量給藥時(shí),,不僅可引起腎功能異常,、血尿、急性腎衰竭,,而且可致血壓下降,、呼吸抑制和心臟驟停。
案例:患者,,男,,44歲。因“頭痛,、發(fā)熱”就診于某無證診所,,診斷為感冒,。給予輸液治療:0.9%氯化鈉注射液250mL+林可霉素1.8g+維生素C+維生素B6。輸液結(jié)束后4小時(shí)患者出現(xiàn)大汗淋漓,、嘔吐,、乏力等癥狀,被送往當(dāng)?shù)貐^(qū)中心醫(yī)院救治,,搶救無效后死亡,。
死法3:與阿米卡星合用,致呼吸衰竭
克林(林可)霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用,,且有多個(gè)作用部位,,對(duì)突觸前、受體,、通道及肌肉均有阻滯作用;在聯(lián)合用藥中,,尤其是氨基糖苷類抗生素、骨胳肌松弛藥,、鎮(zhèn)靜催眠藥其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥等聯(lián)用時(shí),,可能因神經(jīng)肌肉阻滯與中樞抑制的累加和協(xié)同作用,出現(xiàn)肌肉松弛加重,、呼吸抑制或麻痹等,。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明:相同的給藥劑量,單用阿米卡星或林可霉素時(shí)未引起動(dòng)物死亡,,阿米卡星和林可霉素聯(lián)用時(shí),,動(dòng)物迅即發(fā)生行動(dòng)蹣跚,呼吸困難,,抽搐而死。而且阿米卡星和林可霉素聯(lián)用毒性增加和給藥間隔時(shí)間無明顯相關(guān)性,,只要體內(nèi)存在一定的藥物濃度,,兩藥聯(lián)用均有危險(xiǎn)性。
案例:患者,,女,,33 歲。某日感冒后在本村醫(yī)務(wù)室內(nèi)靜脈滴注硫酸阿米卡星,、鹽酸林可霉素治療,。治療后無明顯異常。翌日再次滴注硫酸阿米卡星及鹽酸林可霉素過程中突然出現(xiàn)呼吸困難,、面色紫紺等情況,,搶救無效死亡。最后經(jīng)尸檢,、檢驗(yàn)確認(rèn)為靜脈滴注硫酸阿米卡星,、鹽酸林可霉素引起急性呼吸衰竭死亡,。
死法4:與地塞米松合用,引起低血鉀
單獨(dú)應(yīng)用林可霉素可導(dǎo)致低鉀血癥但機(jī)制不明,。地塞米松屬長效糖皮質(zhì)激素,,半衰期5小時(shí),能夠保鈉排鉀,,但作用較弱,,長期大量應(yīng)用,作用較明顯,。
林可霉素和地塞米松在臨床,,尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用較為普遍,二者聯(lián)用的情況也不在少數(shù),。搜索相關(guān)文獻(xiàn),,林可霉素聯(lián)用地塞米松導(dǎo)致低鉀血癥發(fā)生時(shí),大多數(shù)存在大劑量使用林可霉素的情況,。
臨床醫(yī)生宜避免二者聯(lián)用,,必須使用時(shí)須慎重考慮林可霉素的用量并注意觀察,如有低鉀血癥表現(xiàn)時(shí)應(yīng)檢查血鉀并予以處理,,且密切注意防治心律失常的發(fā)生,。
案例:患者,男,,30歲,。因“感冒”到某診所就診。給予0.9氯化鈉500ml+林可霉素1.8g+地塞米松5mg靜脈滴注,,輸液無不良反應(yīng),。輸注完畢后1小時(shí),患者出現(xiàn)四肢無力,,腿腳麻木等癥狀,,因搶救不及時(shí)死亡。最后經(jīng)過化驗(yàn),、尸檢等,,認(rèn)定為聯(lián)用林可霉素及地塞米松導(dǎo)致低鉀血癥誘發(fā)惡性室性心律失常死亡。