中草藥與化學(xué)藥相互作用是“雙刃劍”
隨著中草藥的應(yīng)用日趨廣泛,，與化學(xué)藥聯(lián)合應(yīng)用的幾率相當(dāng)大,。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院1998年的調(diào)查顯示,，有672萬美國人在使用西藥同時(shí),，還服用植物藥和大劑量維生素。
這種現(xiàn)象引起主流醫(yī)藥專家高度關(guān)切,，國內(nèi)外對(duì)中草藥-化學(xué)藥之間相互作用的認(rèn)識(shí)亦日益加深,。某些中藥與化學(xué)藥合用能夠提高療效或降低化學(xué)藥的毒性(但仍需經(jīng)更嚴(yán)格的臨床研究證實(shí))，同時(shí)降低患者用藥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。多種中草藥能夠抑制或誘導(dǎo)某些細(xì)胞色素P450酶,，影響合用藥物的代謝。例如,，已發(fā)現(xiàn)在歐美各國廣泛用于治療輕,、中度抑郁癥的圣約翰草(St John’s wort)為CYP3A4誘導(dǎo)劑，是國際上中草藥-化學(xué)藥相互作用報(bào)道中最常見的草藥,。另一方面,，一些中草藥因?yàn)榕c某些化學(xué)藥有相似或相反的藥理作用，可出現(xiàn)協(xié)同或拮抗作用,。因此,，中草藥與化學(xué)藥相互作用是“雙刃劍”。
中草藥與化學(xué)藥相互作用的發(fā)生率可能高于化學(xué)藥間的相互作用,，其原因可能為：中草藥成分十分復(fù)雜,，從而增加了產(chǎn)生相互作用的機(jī)會(huì);某些中草藥的活性成分尚待確定,。令外國學(xué)者和患者擔(dān)心的一個(gè)問題就是中藥自身的質(zhì)量問題。目前植物藥中常間雜一些不應(yīng)有的成分,，如馬兜鈴,、秋水仙等含毒植物，有些藥物含有微生物及微生物毒素,、殘存農(nóng)藥,、熏蒸劑、毒金屬或者夾雜處方藥等,。美國加州衛(wèi)生部門報(bào)道：當(dāng)?shù)?2%的亞洲人在該州售賣的藥物中含有不清楚的成分或重金屬;500多種中國中成藥被篩查出重金屬,，其中134種為處方藥，而這些信息往往并沒有在中藥使用說明書中被明示,。
中草藥與抗凝藥/抗血小板藥的相互作用
不少中草藥會(huì)與華法林發(fā)生一定的或潛在的相互作用,，這些中草藥主要通過作用于細(xì)胞色素P450而改變?nèi)A法林的代謝，增強(qiáng)或減弱華法林的抗凝作用,，加重出血的危險(xiǎn)性或顯著增加血栓栓塞性并發(fā)癥的發(fā)生,，應(yīng)引起高度重視。
具有增加華法林抗凝作用的中草藥包括大蒜,、銀杏,、當(dāng)歸、大蒜制劑,、丹參和南非鉤麻,。由于有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，丹參與華法林兩藥最好不要同時(shí)使用;如需合用要減量,，并且監(jiān)測(cè)PT和APTT,。大蒜制劑與華法林合用或單用可增加INR，有引起術(shù)后出血的報(bào)告,。此外,，體外試驗(yàn)顯示具有抗血小板活性并可延長(zhǎng)出血時(shí)間的草藥還有小白菊、生姜,、人參和甘草等,。有些草藥含有可能增強(qiáng)華法林活性的香豆素，如紫苜蓿,、當(dāng)歸,、茴芹、旱芹,、母菊等,。
具有減弱華法林抗凝作用的中草藥包括人參、西洋參、圣約翰草,、連翹,、枸杞，例如人參可使正在服用華法林患者的INR下降,。它們可通過對(duì)細(xì)胞色素P450的作用來增強(qiáng)華法林的代謝,，而導(dǎo)致INR降低。
銀杏葉中的銀杏苦內(nèi)酯(ginkgolide)是血小板活化因子(PAF)的抑制物,，與阿司匹林合用可增加對(duì)血小板的抑制。大蒜油可阻斷血栓zaozi002烷(throm-boxane)合成和抑制血小板功能,，與阿司匹林有協(xié)同作用,。這些中藥成分可增加正在用阿司匹林、NSAID,、華法林或肝素患者的出血,。
中草藥降壓藥的相互作用
人參和銀杏對(duì)CYP3A4有抑制作用，可使經(jīng)CYP3A4代謝的硝苯地平服藥0.5小時(shí)后血中濃度增加53%與29%,，加強(qiáng)硝苯地平降壓效果,。葡萄柚汁(grapefruit juice)是西方流行的天然植物飲料，含有各種呋喃香豆素衍生物,，能抑制胃腸道的CYP3A4,，能顯著提高經(jīng)CYP3A4代謝的某些二氫吡啶類CCB、免疫抑制劑,、抗HIV藥物的血藥濃度和AUC,。
麻黃、白毛莨,、甘草與降壓藥合用時(shí),，因它們可升高血壓而影響降壓藥作用，例如甘草與降壓藥合用時(shí),，因甘草次酸的鈉水潴留作用而血壓升高,。白毛莨與降壓藥合用時(shí)，可因其含有的甘密樹皮堿(biberine)和白毛莨次堿(hydrastinine)對(duì)心臟的作用而引起血壓升高,。
關(guān)于中西藥復(fù)方
所謂的中西藥復(fù)方主要是指以中藥為主西藥為輔的復(fù)方制劑,。臺(tái)灣3 609種中成藥中，加有西藥的占23%~27%,。我國《2000年藥典》和《藥品標(biāo)準(zhǔn)》中有案可查201種中成藥加有西藥,，其中內(nèi)服藥175種，外用藥58種,。中西藥復(fù)方在我國臨床醫(yī)療中發(fā)揮著一定作用,。例如，珍菊降壓片是由野菊花膏粉、珍珠層粉,、蘆丁三味中藥提取物與鹽酸可樂定,、氫氯噻嗪兩種西藥組成的中西藥復(fù)方降壓制劑。
幾年前有人通過對(duì)社區(qū)高血壓患者降壓藥物應(yīng)用及依從性的調(diào)查提示,，珍菊降壓片是目前上海社區(qū)高血壓患者最常用的復(fù)方制劑(約占34.12%),。
然而，我國大多數(shù)中西藥復(fù)方制劑作為藥品注冊(cè)時(shí),，限于當(dāng)時(shí)的法規(guī)和研制水平,，在一定程度上忽視了中西藥相互作用的問題。中西藥組成的復(fù)方制劑常以中藥命名原則命名,，無中西復(fù)方制劑的標(biāo)識(shí)以警示,，無化學(xué)藥相關(guān)注意事項(xiàng)、禁忌,、不良反應(yīng)等內(nèi)容的表述,，被大眾誤認(rèn)為是純中藥制劑而長(zhǎng)期服用或與其他化學(xué)藥聯(lián)合應(yīng)用，而導(dǎo)致重復(fù)用藥,、過量用藥,，增加臨床不良反應(yīng)的發(fā)生。
除了上述問題外,，中西復(fù)方制劑還存在著制劑中的化學(xué)藥已經(jīng)被淘汰或劑量超過單用該藥的劑量,、某些中西復(fù)方制劑中的化學(xué)藥品具有致癌性等諸多問題，亟需對(duì)這些品種進(jìn)行清理,，加強(qiáng)管理,。
西方國家均嚴(yán)厲禁止在任何中藥產(chǎn)品中添加西藥成分，否則面臨嚴(yán)重的法律問題,。由美國加州BotanicLab研發(fā)和制造,，一種含有8種中草藥成分的叫做PC SPES的中成藥，因被美國癌癥研究院發(fā)現(xiàn)含有華法林,、alprazolam和diethylstilbestrol(一種雌激素)等西藥成分,，被美國FDA發(fā)出強(qiáng)烈安全警告(http：//www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2002/safety02.htm#spes)，隨后在2002年3月2號(hào)正式查禁此藥,。因?yàn)檫@些非法添加的化學(xué)藥物成分均可能為患者帶來嚴(yán)重的毒副作用,。
中草藥與化學(xué)藥正確地聯(lián)合應(yīng)用、它們相互作用的臨床研究以及相關(guān)機(jī)制研究仍然任重道遠(yuǎn),。國家應(yīng)設(shè)立綜合監(jiān)督體系以監(jiān)控中草藥不良反應(yīng)和中草藥與化學(xué)藥的相互作用,。為避免中草藥與化學(xué)藥之間發(fā)生相互不良作用，制藥公司應(yīng)盡量在產(chǎn)品標(biāo)簽中向醫(yī)務(wù)人員和公眾提供中草藥與化學(xué)藥存在潛在相互作用的相關(guān)信息,，藥政部門需要對(duì)中草藥的安全性,、質(zhì)量和有效性進(jìn)行控制,。
