肝癌發(fā)病率居高不下,，原因在于：極少的個體會接受乙型肝炎檢測,，導(dǎo)致三分之二的乙型肝炎個體并不知道他們已經(jīng)感染HBV(HBV感染是肝癌的主要危險(xiǎn)因素);只有少數(shù)的醫(yī)生遵循肝癌篩查指南,，且由于起病隱匿，80%以上的肝癌患者確診時已是中晚期,，有效治療已經(jīng)為時已晚;肝癌篩查指南存在不足指出,，并不能提供有價值的血液檢測以幫助在可治療階段早期識別肝癌。
最近,，在國際基因組聯(lián)盟和癌癥基因組圖譜的工作下,，進(jìn)行了最大規(guī)模的肝癌基因組分析。大規(guī)?；蚍治鲲@示,，肝癌與多數(shù)分子通路異常調(diào)節(jié)相關(guān)，而胰島素信號通路的破壞似乎對肝腫瘤形成具有特別重要的作用,。肥胖是肝癌發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素,，核受體PPARγ通過調(diào)節(jié)代謝相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄來嚴(yán)格控制肝臟中的脂肪攝取和儲存。然而,，PPARγ是否也在促進(jìn)肝腫瘤生長中發(fā)揮作用尚不清楚,。
來自國家健康與醫(yī)學(xué)研究院的科學(xué)家們檢測了PPARγ與肝癌形成之間的關(guān)系。研究結(jié)果確定了一條具有促癌作用的代謝通路,，同時通過選擇性阻隔PPARy可以阻隔這一通路,。
研究人員最初觀察到，PPARγ在人類肝臟腫瘤中的表達(dá)和活性的增加與轉(zhuǎn)錄因子肝細(xì)胞核因子1α(HNF1α)的功能缺失相關(guān),。在小鼠模型中,，他們確認(rèn)HNF1α的功能缺失導(dǎo)致PPARγ表達(dá)的活性異常增加，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高,。
肝癌小鼠模型中,，PPARγ的藥理學(xué)活化加劇了肝臟腫瘤的形成，相比之下,，使用PPARγ抑制劑則具有積極的治療作用,。
總之，這些發(fā)現(xiàn)表明PPARγ在促進(jìn)肝癌形成的代謝途徑障礙中發(fā)揮了作用,，并顯示PPARγ可能成為未來肝癌治療中抗腫瘤治療的潛在靶點(diǎn),。
信源：Study identifies a role for the metabolism regulator PPAR-gamma in liver cancer.medicalxpress.April 10.2017.
