肝癌發(fā)病率居高不下,，原因在于：極少的個體會接受乙型肝炎檢測，導致三分之二的乙型肝炎個體并不知道他們已經感染HBV(HBV感染是肝癌的主要危險因素);只有少數的醫(yī)生遵循肝癌篩查指南,，且由于起病隱匿,，80%以上的肝癌患者確診時已是中晚期，有效治療已經為時已晚;肝癌篩查指南存在不足指出,，并不能提供有價值的血液檢測以幫助在可治療階段早期識別肝癌,。
最近，在國際基因組聯盟和癌癥基因組圖譜的工作下,，進行了最大規(guī)模的肝癌基因組分析,。大規(guī)模基因分析顯示,，肝癌與多數分子通路異常調節(jié)相關,，而胰島素信號通路的破壞似乎對肝腫瘤形成具有特別重要的作用。肥胖是肝癌發(fā)展的主要危險因素,，核受體PPARγ通過調節(jié)代謝相關基因的轉錄來嚴格控制肝臟中的脂肪攝取和儲存,。然而，PPARγ是否也在促進肝腫瘤生長中發(fā)揮作用尚不清楚,。
來自國家健康與醫(yī)學研究院的科學家們檢測了PPARγ與肝癌形成之間的關系,。研究結果確定了一條具有促癌作用的代謝通路，同時通過選擇性阻隔PPARy可以阻隔這一通路,。
研究人員最初觀察到,，PPARγ在人類肝臟腫瘤中的表達和活性的增加與轉錄因子肝細胞核因子1α(HNF1α)的功能缺失相關。在小鼠模型中,，他們確認HNF1α的功能缺失導致PPARγ表達的活性異常增加,，進而導致腫瘤發(fā)生風險升高。
肝癌小鼠模型中,，PPARγ的藥理學活化加劇了肝臟腫瘤的形成,，相比之下，使用PPARγ抑制劑則具有積極的治療作用,。
總之,，這些發(fā)現表明PPARγ在促進肝癌形成的代謝途徑障礙中發(fā)揮了作用，并顯示PPARγ可能成為未來肝癌治療中抗腫瘤治療的潛在靶點,。
信源：Study identifies a role for the metabolism regulator PPAR-gamma in liver cancer.medicalxpress.April 10.2017.
