缺氧不僅影響發(fā)育,，也是許多人類疾病的病理性刺激,。
細胞水平上對缺氧的反應(yīng)依賴于轉(zhuǎn)錄因子家族的缺氧誘導因子(HIF)的活性。HIF-1負責急性反應(yīng)并涉及細胞代謝,、細胞死亡和細胞生長的各種基因,。
近期，一項發(fā)表在權(quán)威雜志Cells上的研究顯示了缺氧導致人賴氨酸(K)特異性脫甲基酶2(KDM2)家族的成員KDM2A和KDM2B以及黑腹果蠅KDM2組蛋白和蛋白脫甲基酶的mRNA水平的增加,。
在人類細胞中,，KDM2家族成員的mRNA水平在缺氧條件下受HIF-1而不是HIF-2的調(diào)節(jié)。有趣的是,，只有KDM2A蛋白水平以HIF-1依賴性的方式顯著誘導,，而KDM2B蛋白以細胞類型依賴性方式改變。
重要的是,，此項研究證明在人類細胞中,，缺氧和HIF-1調(diào)節(jié)KDM2A的過程發(fā)生在啟動子水平，HIF-1與RNA聚合酶II募集所需的KDM2A啟動子結(jié)合,。
此項研究結(jié)果表明,，KDM2是一種新穎的HIF靶點,，可以幫助協(xié)調(diào)細胞對缺氧的反應(yīng)。此外,，這些結(jié)果也可能解釋了為什么KDM2水平通常在人類癌癥中失控,。
原始出處：
Batie M, Druker J, et al. KDM2 Family Members are Regulated by HIF-1 in Hypoxia. Cells. 2017 Mar 17;6(1). pii: E8. doi: 10.3390/cells6010008.
