目前,，臨床選擇抗抑郁藥在很大程度上仍存在“試錯”的成分：我們知道抗抑郁藥總體是有效的，其中一些抗抑郁藥對某些特定癥狀群療效更佳;然而，我們并不知道,，一位具體的患者最適用于哪種抗抑郁藥，而具有潛力的生物標記物距臨床應用為時尚遠,。
一項日前發(fā)表于Elsevier旗下新期刊Personalized Medicine in Psychiatry的研究中,，來自斯坦福大學醫(yī)學院等機構(gòu)的研究者探討了體重指數(shù)(BMI)+性別組合對三種常用抗抑郁藥療效的預測效應,。簡言之，研究者納入了來自iSPOT-D研究的659名門診抑郁患者,，年齡18-65歲;基于WHO標準,，42%的受試者體重未超標，28%屬于超重,，31%屬于肥胖(一,、二、三度分別為15%,、10%及6%),。這些受試者被隨機分入艾司西酞普蘭、舍曲林及文拉法辛緩釋劑組治療8周,，治療結(jié)束時被歸類為緩解及未緩解,，其中緩解定義為17條目漢密爾頓抑郁量表總分≤7。
研究者使用logistic回歸模型探討了BMI及性別與患者緩解率的相關(guān)性,。體重正常,、超重、肥胖一度,、肥胖二度及肥胖三度的BMI分界線分別為21.7,、27.5、32.5,、37.5及42.5kg/m2,。
研究結(jié)果
首先，基線年齡較大(r=-0.11, p=0.003),、抑郁嚴重(r=-0.20, p<0.001)與緩解率呈顯著而微弱的負相關(guān),。另外，受試者的BMI與抗抑郁藥劑量(r=0.10,p=0.009)及心血管共病(r=0.18, p<0.001)呈正相關(guān),。
在調(diào)整協(xié)變量后,，性別自身并不能獨立預測緩解率(p=0.38)，而BMI較高的個體抑郁緩解率更高(p=0.01)：BMI每升高1個單位,，緩解率升高3%,。另外，無論使用研究中的何種抗抑郁藥,，BMI較高的女性均更容易緩解：BMI每升高一個單位,，緩解可能性即上升5%;這一效應主要受認知癥狀改善的驅(qū)動，包括自殺觀念及自罪感等,。男性中則未觀察到此現(xiàn)象,。
此外，BMI還可作為不同抗抑郁藥緩解率的鑒別預測因素,。例如,，相比于體重正常者,，構(gòu)成病理性肥胖的患者使用文拉法辛緩釋劑治療實現(xiàn)緩解的可能性更高，這一效應主要受包括睡眠紊亂,、軀體性焦慮及食欲等在內(nèi)的軀體因素所驅(qū)動,。使用文拉法辛緩釋劑治療 III 度肥胖患者時，實現(xiàn)緩解的需治數(shù)為6,。
更多研究結(jié)果詳見圖1,、2、3,。
圖1 三種抗抑郁藥治療不同BMI患者的緩解率(Erin Green, et al. 2017)
藍：艾司西酞普蘭; 紅：舍曲林;綠：文拉法辛緩釋劑
圖2 不同BMI男性及女性的治療緩解率情況(Erin Green, et al. 2017)
深色：男性;淺色：女性
圖3 三種抗抑郁藥治療不同BMI+性別組合時的緩解率(Erin Green, et al. 2017)
NW：未超重;OW：超重;OB I ：一度肥胖;OB II ：二度肥胖; OB III ：三度肥胖
深色：男性;淺色：女性 ESC：艾司西酞普蘭;SER：舍曲林;VEN：文拉法辛緩釋劑
討論
本項研究可能是首項報告BMI可預測文拉法辛緩釋劑治療緩解率的研究。這一預測效應的機制尚不明確,。作者指出,，鑒于肥胖可能延長抗抑郁藥的吸收過程，文拉法辛的緩釋技術(shù)可能扮演了一定角色;也有可能與文拉法辛的NE能效應有關(guān),，但以上均為猜測,，仍有待進一步研究。
約60%的抑郁患者于非精神心理?？漆t(yī)生處就診,，且藥物治療的比例顯著高于心理治療。盡管上述研究結(jié)果仍需進一步復制,，但現(xiàn)有結(jié)果轉(zhuǎn)化進入臨床應用較為容易,，尤其是對于那些大體重患者而言更有意義。相比于其他一些指標(如基因型等),，采集身高,、體重、癥狀群的成本很低,，更適用于臨床實踐,。
精準醫(yī)療同樣是精神科藥物治療的未來所在。本項研究中,，針對體重指數(shù)>40kg/m2的抑郁患者,，文拉法辛緩釋劑型治療實現(xiàn)緩解的NNT僅為6，療效較為可觀,，且可能尤其適用于以軀體癥狀為主訴的患者。類似結(jié)果的積累最終將通向更為精準的精神科用藥,，以及更為理想的患者轉(zhuǎn)歸,。
文獻索引：Erin Green, et al. Personalizing antidepressant choice by sex, body mass index, and symptom profile: An iSPOT-D report, Personalized Medicine in Psychiatry (2017). DOI: 10.1016/j.pmip.2016.12.001
