目前,，臨床選擇抗抑郁藥在很大程度上仍存在“試錯(cuò)”的成分：我們知道抗抑郁藥總體是有效的，其中一些抗抑郁藥對某些特定癥狀群療效更佳;然而,，我們并不知道,，一位具體的患者最適用于哪種抗抑郁藥，而具有潛力的生物標(biāo)記物距臨床應(yīng)用為時(shí)尚遠(yuǎn),。
一項(xiàng)日前發(fā)表于Elsevier旗下新期刊Personalized Medicine in Psychiatry的研究中,，來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究者探討了體重指數(shù)(BMI)+性別組合對三種常用抗抑郁藥療效的預(yù)測效應(yīng)。簡言之,，研究者納入了來自iSPOT-D研究的659名門診抑郁患者,，年齡18-65歲;基于WHO標(biāo)準(zhǔn)，42%的受試者體重未超標(biāo),，28%屬于超重,，31%屬于肥胖(一、二,、三度分別為15%,、10%及6%)。這些受試者被隨機(jī)分入艾司西酞普蘭,、舍曲林及文拉法辛緩釋劑組治療8周,，治療結(jié)束時(shí)被歸類為緩解及未緩解，其中緩解定義為17條目漢密爾頓抑郁量表總分≤7,。
研究者使用logistic回歸模型探討了BMI及性別與患者緩解率的相關(guān)性,。體重正常、超重,、肥胖一度,、肥胖二度及肥胖三度的BMI分界線分別為21.7、27.5,、32.5,、37.5及42.5kg/m2。
研究結(jié)果
首先,，基線年齡較大(r=-0.11, p=0.003)、抑郁嚴(yán)重(r=-0.20, p<0.001)與緩解率呈顯著而微弱的負(fù)相關(guān),。另外,，受試者的BMI與抗抑郁藥劑量(r=0.10,p=0.009)及心血管共病(r=0.18, p<0.001)呈正相關(guān)。
在調(diào)整協(xié)變量后,，性別自身并不能獨(dú)立預(yù)測緩解率(p=0.38),，而BMI較高的個(gè)體抑郁緩解率更高(p=0.01)：BMI每升高1個(gè)單位,，緩解率升高3%。另外,，無論使用研究中的何種抗抑郁藥,，BMI較高的女性均更容易緩解：BMI每升高一個(gè)單位，緩解可能性即上升5%;這一效應(yīng)主要受認(rèn)知癥狀改善的驅(qū)動(dòng),，包括自殺觀念及自罪感等,。男性中則未觀察到此現(xiàn)象。
此外,，BMI還可作為不同抗抑郁藥緩解率的鑒別預(yù)測因素,。例如，相比于體重正常者,，構(gòu)成病理性肥胖的患者使用文拉法辛緩釋劑治療實(shí)現(xiàn)緩解的可能性更高,，這一效應(yīng)主要受包括睡眠紊亂、軀體性焦慮及食欲等在內(nèi)的軀體因素所驅(qū)動(dòng),。使用文拉法辛緩釋劑治療 III 度肥胖患者時(shí),，實(shí)現(xiàn)緩解的需治數(shù)為6。
更多研究結(jié)果詳見圖1,、2,、3。
圖1 三種抗抑郁藥治療不同BMI患者的緩解率(Erin Green, et al. 2017)
藍(lán)：艾司西酞普蘭; 紅：舍曲林;綠：文拉法辛緩釋劑
圖2 不同BMI男性及女性的治療緩解率情況(Erin Green, et al. 2017)
深色：男性;淺色：女性
圖3 三種抗抑郁藥治療不同BMI+性別組合時(shí)的緩解率(Erin Green, et al. 2017)
NW：未超重;OW：超重;OB I ：一度肥胖;OB II ：二度肥胖; OB III ：三度肥胖
深色：男性;淺色：女性 ESC：艾司西酞普蘭;SER：舍曲林;VEN：文拉法辛緩釋劑
討論
本項(xiàng)研究可能是首項(xiàng)報(bào)告BMI可預(yù)測文拉法辛緩釋劑治療緩解率的研究,。這一預(yù)測效應(yīng)的機(jī)制尚不明確,。作者指出，鑒于肥胖可能延長抗抑郁藥的吸收過程,，文拉法辛的緩釋技術(shù)可能扮演了一定角色;也有可能與文拉法辛的NE能效應(yīng)有關(guān),，但以上均為猜測，仍有待進(jìn)一步研究,。
約60%的抑郁患者于非精神心理?？漆t(yī)生處就診，且藥物治療的比例顯著高于心理治療,。盡管上述研究結(jié)果仍需進(jìn)一步復(fù)制,，但現(xiàn)有結(jié)果轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床應(yīng)用較為容易，尤其是對于那些大體重患者而言更有意義,。相比于其他一些指標(biāo)(如基因型等),，采集身高、體重,、癥狀群的成本很低,，更適用于臨床實(shí)踐。
精準(zhǔn)醫(yī)療同樣是精神科藥物治療的未來所在,。本項(xiàng)研究中,，針對體重指數(shù)>40kg/m2的抑郁患者,，文拉法辛緩釋劑型治療實(shí)現(xiàn)緩解的NNT僅為6，療效較為可觀,，且可能尤其適用于以軀體癥狀為主訴的患者,。類似結(jié)果的積累最終將通向更為精準(zhǔn)的精神科用藥，以及更為理想的患者轉(zhuǎn)歸,。
文獻(xiàn)索引：Erin Green, et al. Personalizing antidepressant choice by sex, body mass index, and symptom profile: An iSPOT-D report, Personalized Medicine in Psychiatry (2017). DOI: 10.1016/j.pmip.2016.12.001
