據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),，全球約有6000萬人罹患雙相障礙(BD)。BD的病理生理學(xué)機(jī)制尚不完全清楚,。近期,，一項(xiàng)針對BD患者的大型MRI影像學(xué)研究顯示，BD患者的大腦中負(fù)責(zé)抑制和情緒的區(qū)域存在異常,。該研究于5月2日在線發(fā)表于Molecular Psychiatry(影響因子13.314),。
該研究由ENIGMA(Enhancing Neuro Imaging Genetics Through meta Analysis)雙相障礙工作組開展。ENIGMA國際協(xié)作組橫跨76個(gè)研究中心,，共有來自世界各地的26個(gè)研究團(tuán)隊(duì)參與其中,，此前已針對其他精神障礙(如初發(fā)及復(fù)發(fā)抑郁)患者的腦影像學(xué)改變發(fā)表重要成果。今天,，研究者繪制了BD患者的全腦映射圖,，揭示了BD患者大腦特定區(qū)域的異常，為探討B(tài)D的病變機(jī)制提供了依據(jù),。
研究概況
研究收集了6503名受試者的資料,，包括2447名雙相障礙成人患者及4056名健康成人。研究者對這些受試者進(jìn)行了MRI掃描,，測量了腦皮質(zhì)灰質(zhì)的厚度和表面積,，并觀察了常用處方藥物、發(fā)病年齡,、精神疾病史,、心境狀態(tài)、年齡,、性別等對大腦皮層區(qū)域的影響,。
研究結(jié)果
▲BD患者存在廣泛的腦皮質(zhì)萎縮。
與健康對照相比,，BD患者雙側(cè)大腦半球的額葉,、顳葉、頂葉的腦灰質(zhì)較薄,，且在腦左島蓋部(p=1.71 × 10−21),、左梭狀回(P=8.25 × 10−21)、左額中回下部(P=2.99 × 10−19)最為明顯,，這些腦區(qū)也是大腦中負(fù)責(zé)抑制和情緒的區(qū)域：
▲各BD亞型腦皮質(zhì)厚度與表面積無顯著差異,。
▲腦皮質(zhì)厚度與病程顯著相關(guān),。
研究提示，病程較長的BD患者皮質(zhì)厚度下降更為嚴(yán)重,，主要受累區(qū)域?yàn)樽笥覀?cè)距狀旁回(P=1.35 × 10−6;P=3.96 × 10−6),、左前扣帶回(P=6.09 × 10−4)、右楔葉(P=7.44 × 10−4),，而右嗅回皮質(zhì)顯著增厚(P=9.19 × 10−4),。
▲腦皮質(zhì)厚度的改變與藥物相關(guān)。
研究者針對BD常用治療藥物進(jìn)行了研究,，包括鋰劑,、抗癲癇藥、第一代和第二代抗精神病藥,、抗抑郁藥等,。
☉鋰劑可增加皮質(zhì)厚度
與892名不使用鋰劑的患者相比，700名鋰劑治療者的大腦皮質(zhì)厚度更大,，主要表現(xiàn)在左中央旁回(P=7.96 × 10−5),、左右頂葉回(P=1.60 × 10−4;P=4.39 × 10−4)，而左中央旁小葉皮質(zhì)的表面積也顯著更大(P=0.0015),，提示鋰劑對大腦具有保護(hù)作用,，如下圖所示(非顯著區(qū)域標(biāo)為灰色)：
☉抗癲癇藥使皮質(zhì)變薄
與932名不服用此類藥物的患者相比，576名接受抗癲癇藥治療的患者大腦皮質(zhì)更薄,，主要表現(xiàn)在左右側(cè)枕葉回(P=5.35 × 10−11;P=7.24 × 10−11),、右中央旁回(P=2.57 × 10−9)。
述評
該研究是迄今為止樣本量最大的針對BD神經(jīng)機(jī)制的影像學(xué)研究,。研究者稱,，探索BD患者受影響的大腦區(qū)域?qū)τ谠缙诎l(fā)現(xiàn)及預(yù)防BD有重要意義。本研究還可提示,，大腦的哪些區(qū)域可用于評估藥物的療效,，未來將進(jìn)一步研究不同藥物如何改變大腦及改善BD癥狀。
文獻(xiàn)索引：Hibar DP, et al. Cortical abnormalities inbipolar disorder: an MRI analysis of 6503 individuals from the ENIGMA BipolarDisorder Working Group. Mol Psychiatry. 2017 May 2. doi: 10.1038/mp.2017.73.
