非藥物治療
主要為改變不良生活習(xí)慣,,應(yīng)食用低熱量,、低嘌呤及堿性食物。適用于血尿酸輕度升高的慢性腎臟病患者,。戒煙,、酒及高嘌呤食物的攝入,減少飲料攝入,,每天飲水超過(guò)2000 ml以增加尿酸排泄,,慎用可抑制尿酸排泄的藥物(噻嗪類利尿劑),避免使用使尿酸升高的藥物,。一些代謝性的疾病與高尿酸血癥有一定的關(guān)聯(lián),,因此應(yīng)積極控制血壓,降脂,,減重,,改善胰島素抵抗等。
藥物治療
抑制尿酸生成藥物
別嘌呤醇
是治療高尿酸血癥的常用藥,,為黃嘌呤氧化酶抑制劑,,可抑制嘌呤的從頭合成,對(duì)腎衰竭導(dǎo)致的高尿酸血癥有較好作用,。該藥物能迅速降低血清尿酸而不增加尿酸排出量,,可用于控制早、中期慢性腎臟病患者的高尿酸血癥,,并有助于改善腎功能,。宜從小劑量開(kāi)始,逐漸加量,,即初始劑量每次50 mg,,每日2-3 次服用。2-3周后增至每次100 mg,每日2次服用,;嚴(yán)重痛風(fēng)者每日可用至600 mg,。維持量:成人每次 100-200 mg,每日2-3 次服用,。
小劑量起始可以減少早期治療開(kāi)始時(shí)的燒灼感,,并可規(guī)避嚴(yán)重的別嘌醇相關(guān)的超敏反應(yīng)。腎功能下降時(shí),,如 Ccr < 60 ml/min,,別嘌醇應(yīng)減量,推薦劑量為 50-100 mg/d,,Ccr < 15 ml/min 時(shí)禁用,。不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道刺激,、皮疹,、發(fā)熱、肝損害,、嗜酸性粒細(xì)胞增多,、骨髓抑制等,嚴(yán)重者可危及生命,。在用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī),、肝腎功能,如有不適,,及時(shí)停藥,。
非布司他
是嘌呤類高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,降尿酸作用較強(qiáng),,耐受性較好,,且可以延緩腎功能減退。適用于腎功能不全,、對(duì)促尿酸排泄藥有禁忌(慢性腎臟病3-5期,、尿路結(jié)石等患者)、別嘌醇過(guò)敏或不耐受的痛風(fēng)患者,。輕,、中度慢性腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量,推薦起始劑量為40 mg,,每日一次,。
培格洛替酶
是一種聚乙二醇化尿酸特異性酶,可將尿酸分解為可溶性尿囊素,、過(guò)氧化氫和二氧化碳,,迅速降低血清尿酸,,并溶解尿酸結(jié)石。適用于經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)降尿酸藥物治療后仍無(wú)法達(dá)到治療目標(biāo)的高尿酸血癥患者,。目前為注射制劑,,常用劑量為8 mg,每2-4周一次靜脈輸注,。使用培格洛替酶治療 3 個(gè)月,,患者血清尿酸濃度仍> 6 mg/dl, 且有中-重度輸注反應(yīng)者臨床推薦終止培格洛替酶治療,。
促進(jìn)尿酸排泄藥物
主要通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,,增加尿酸排泄。尿尿酸排泄量> 6.54 mmol/d 或已形成尿酸性結(jié)石的患者不宜應(yīng)用,。主要包括苯溴馬隆及丙磺舒,。
苯溴馬隆
可抑制近曲小管對(duì)尿酸的重吸收,完全抑制 URAT-1對(duì)尿酸的轉(zhuǎn)運(yùn),。嚴(yán)重腎臟病患者也可服用,,毒性作用輕微,對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響,。可用于Ccr> 20 ml/min的慢性腎臟病患者,,對(duì)于Ccr > 60 ml/min 的成人無(wú)需減量,,每日50-100 mg。服用期間應(yīng)飲水不少于1500-2000 ml/d 防止尿路結(jié)石形成,,用藥前2周可服用碳酸氫鈉片或枸櫞酸合劑,,使尿PH值維持在6.2-6.9之間。對(duì)于慢性腎臟病水腫的患者應(yīng)適當(dāng)控制入水量,。
丙磺舒
可通過(guò)抑制近端腎小管上的尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白增加尿酸排泄,。對(duì)磺胺類藥物過(guò)敏及腎功能不全者禁用。初始劑量為成人每次0.25 g,,每日兩次,,2 周后逐漸增至每次0.5 g,每日三次,,每日總劑量不應(yīng)超過(guò)2g,,原則上以最小有效量維持,根據(jù)患者的癥狀及尿酸水平調(diào)整用量,。該藥不宜與水楊酸類藥物,、依他尼酸、氫氯噻嗪,、非甾體類消炎藥及口服降糖藥同服,。服用本藥時(shí)應(yīng)攝入足量水分,,防止形成腎結(jié)石,必要時(shí)同服堿性藥物堿化尿液,。兒童,、老年人、消化性潰瘍者不推薦使用,。由于該藥常干擾許多藥物在腎小管的分泌,,臨床上使用較少。
小結(jié)
慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥時(shí)應(yīng)注意個(gè)體化原則,,根據(jù)患者的腎功能情況選擇藥物,,許多降尿酸藥物應(yīng)從小劑量使用,逐漸加量,,避免誘發(fā)痛風(fēng),,并長(zhǎng)期服用以維持血尿酸在正常水平。