這是美國FDA批準(zhǔn)的首款不依據(jù)腫瘤來源,，而是依據(jù)生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分的抗腫瘤療法,。
5月23日，據(jù)官網(wǎng)消息,，美國FDA批準(zhǔn)了默沙東公司的“明星”PD-1抗體Keytruda 用于治療攜帶一種特定基因特征的任何一種實體瘤,。
具體來說，Keytruda 被批準(zhǔn)用于治療攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(microsatellite instability-high,，MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(mismatch repair deficient,，dMMR)的成人和兒童實體瘤患者。這些患者的腫瘤不可切除或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,。這一適應(yīng)癥覆蓋了先前治療后病情進(jìn)展的,、沒有滿意替代治療方案的實體瘤患者，以及接受某些化療藥物治療后病情進(jìn)展的結(jié)直腸癌患者,。
首款依據(jù)生物標(biāo)志物批準(zhǔn)的抗腫瘤療法
這是抗癌史上一個重要的首次,。到目前為止，F(xiàn)DA一直依據(jù)癌癥的發(fā)病部位批準(zhǔn)治療方法,，如肺癌,、乳腺癌。現(xiàn)在,，我們第一次基于腫瘤生物標(biāo)志物而不是腫瘤原始位置批準(zhǔn)了一個新藥,。”
FDA藥物評價和研究中心血液學(xué)和腫瘤藥物辦公室主任、腫瘤創(chuàng)新中心主任 Richard Pazdur博士表示：“
MSI-H和dMMR腫瘤會影響細(xì)胞內(nèi)DNA的正常修復(fù),。攜帶這些生物標(biāo)志物的腫瘤最常見于結(jié)直腸癌,、子宮內(nèi)膜癌和胃腸道癌，其次是乳腺癌,、前列腺癌,、膀胱癌、甲狀腺癌等,。大約5%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者存在MSI-H或dMMR腫瘤,。
研究團(tuán)隊開展了5項臨床試驗，共招募了149名癌癥患者，涉及15種腫瘤類型,。其中,，最常見的癌癥是結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和其它消化道癌癥,。結(jié)果顯示,，39.6%的患者達(dá)到了完全或部分緩解。78%的患者藥物響應(yīng)持續(xù)了6個月以上
為了驗證Keytruda治療攜帶MSI-H或者dMMR實體瘤患者的有效性和安全性,，,。
Keytruda是針對PD-1/PD-L1細(xì)胞通路發(fā)揮作用。通過阻斷這一途徑,，Keytruda可以幫助人體免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞,。FDA先前已批準(zhǔn)Keytruda用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌,、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸癌,、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤以及尿路上皮癌。值得注意的是,，Keytruda通過加速審批途徑獲批了上述新適應(yīng)癥,，還需要進(jìn)一步的研究來驗證和描述其預(yù)期的臨床益處。相關(guān)研究正在額外攜帶MSI-H 或 dMMR腫瘤的患者中進(jìn)行,。
樂翻天的默沙東,！
在PD-1抗體領(lǐng)域，默沙東與“老對手”BMS一直處在激烈競爭的狀態(tài),。盡管目前在銷售額上還沒有趕超BMS公司的PD-1抗體Opdivo,，但是在適應(yīng)癥的數(shù)量上已經(jīng)追平。兩家公司的PD-1抗體都已拿下6大適應(yīng)癥,。
加速批準(zhǔn)Keytruda一線治療膀胱癌
值得注意的是,，繼被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療后，Keytruda還在本月被批準(zhǔn)用于尿路上皮癌一線治療,。
具體來說,，5月18日，默沙東宣布FDA批準(zhǔn)Keytruda用于治療特定類型的膀胱癌患者,，包括一線治療不合適鉑類藥物化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,，以及二線治療鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類藥物化療12個月內(nèi)疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。
一項代號為KEYNOTE-052的的多中心,、開放標(biāo)簽,、單臂研究在370例不適合鉑類藥物化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中評估了Keytruda的療效和安全性。結(jié)果顯示,，ORR為29%,，其中完全緩解7%,，部分緩解22%,。中位隨訪時間7.8個月,，中位應(yīng)答持續(xù)期數(shù)據(jù)尚未成熟(1.4+~17.8+個月)。安全性方面,，因不良反應(yīng)終止治療的患者比例為11%,。
首個肺癌抗PD-1免疫聯(lián)合療法
同樣在本月，默沙東宣布,，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)PD-1單抗Keytruda聯(lián)合化療藥培美曲塞和卡鉑(PEM/carbo)用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療,，且不受PD-L1表達(dá)量的限制。FDA根據(jù)腫瘤反應(yīng)率和無進(jìn)展生存期(PFS)數(shù)據(jù)加速審批該適應(yīng)癥,。這是FDA首次批準(zhǔn)PD-1單抗作為轉(zhuǎn)移性NSCLC組合療法,。
三線治療胃癌獲FDA優(yōu)先審評
除了已獲批的適應(yīng)癥，Keytruda在新適應(yīng)癥方面也有好消息,。據(jù)悉,，Keytruda用于三線治療復(fù)發(fā)性或晚期胃癌、胃食管交界腺癌的補充申請(sBLA)已被FDA受理,，并獲得優(yōu)先審評資格,，預(yù)定審評時間(PDUFA)為2017年9月22日。
Keytruda單藥用于胃癌的給藥方案為每3周皮下注射200mg,，此次申請是基于II期臨床KEYNOTE-059的一項隊列研究,。該試驗研究了KEYTRUDA用于經(jīng)兩次或兩次以上化療的復(fù)發(fā)或晚期胃癌/胃食管交界腺癌的安全有效性，研究結(jié)果將在今年6月份在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會年會上公布,。
PD-1/PD-L1市場的“五大玩家”
PD-1/PD-L1抗體是最有“錢途”的抗癌免疫療法之一,。今年1月，Research and Markets發(fā)布的一項報告顯示,，2016年P(guān)D-1和PD-L1抑制劑市場預(yù)計為49.26億美元,，2017-2025年這一市場預(yù)計將以23.4%的復(fù)合年增長率增長。目前,，已有PD-1/PD-L1產(chǎn)品獲批上市的公司包括默沙東,、BMS、羅氏,、輝瑞/默克以及阿斯利康,。
最近，除了默沙東好消息不斷外,，輝瑞/默克的PD-L1單抗Bavencio也收獲了第2個適應(yīng)癥,。FDA已加速批準(zhǔn)Bavencio注射液用于二線治療鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類藥物化療12個月內(nèi)疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。今年3月,，Bavencio收獲的首個適應(yīng)癥是轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌,。
此外，本月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第5個PD-1/PD-L1抗體上市,，即阿斯利康公司的PD-L1抗體藥物Durvalumab,。該藥被批準(zhǔn)用于治療在完成或進(jìn)行以鉑為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)方案治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。同時,，近日,，Durvalumab在肺癌治療方面也取得了積極的結(jié)果。
