頭孢類藥物是應(yīng)用廣泛的一類β-內(nèi)酰胺類抗生素。臨床上使用頭孢類抗生素時(shí),,除了需要做皮試外,,還需特別注意病人是否有飲酒史,并囑咐病人在用藥期間直至停藥后一周內(nèi),,不得飲酒或使用酒精擦浴,,以避免嚴(yán)重的雙硫侖反應(yīng),。本文將詳細(xì)介紹這種特殊的不良反應(yīng)。
酒精(乙醇)在體內(nèi)的代謝途徑
首先來看看酒精進(jìn)入機(jī)體后的代謝途徑,,如下圖所示,,乙醇進(jìn)入體內(nèi)后, 先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為具有毒性作用的乙醛, 乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸, 乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán), 最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦觥?/p>
雙硫侖反應(yīng)
雙硫侖(又稱戒酒硫、雙硫醒)是一種戒酒藥物,,它可以抑制乙醛脫氫酶,,致使機(jī)體內(nèi)的乙醛無法轉(zhuǎn)化為乙酸而引起乙醛蓄積,引發(fā)一系列中毒反應(yīng),,稱戒酒硫樣反應(yīng),也就是所謂的雙硫侖反應(yīng),。中毒反應(yīng)表現(xiàn)為胸悶氣短、喉頭水腫,、口唇紫紺,、面部潮紅、呼吸困難,、心率增快,、血壓下降、四肢乏力,、多汗,、頭痛頭暈、惡心嘔吐,、嗜睡,、幻覺甚至發(fā)生過敏性休克等可致死亡的臨床癥狀,癥狀的程度與持續(xù)時(shí)間因個(gè)體差異而有不同的表現(xiàn),。
為何服用頭孢類抗生素期間飲酒也會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)?
某些頭孢類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”,,可以抑制肝臟乙醛脫氫酶的活性。如果在服用該藥期間飲酒,,由于該藥使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝,,從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集,引發(fā)雙硫侖反應(yīng),。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比,,用藥量加飲酒量大者情況更嚴(yán)重;而老年人、兒童,、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者反應(yīng)更為嚴(yán)重,。
哪些頭孢類抗生素容易出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)?
主要為1-3代頭孢菌素中的某些品種,代表性藥物:頭孢哌酮,、頭孢美唑,、頭孢米諾、拉氧頭孢,、頭孢甲肟,、頭孢孟多,、頭孢曲松、頭孢氨芐,、頭孢唑林,、頭孢拉定、頭孢克洛等,,其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多,、最敏感,如有患者在使用該藥后吃酒芯巧克力,、服用藿香正氣水,,甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。
不是所有的β-內(nèi)酰胺類抗生素都會(huì)引起此類反應(yīng),,青霉素類,、三代頭孢(其中的頭孢他啶、頭孢唑肟,、頭孢噻肟),、四代頭孢(頭孢吡肟)、碳頭孢烯(拉碳頭孢),、單環(huán)類(氨曲南),、碳青霉烯(亞胺培南),、酶抑制劑(克拉維酸,、舒巴坦)的結(jié)構(gòu)式中無甲硫四氮唑基團(tuán),不會(huì)引起雙硫侖反應(yīng),。
除頭孢外,,還有哪些藥物也會(huì)引起雙硫侖反應(yīng)?
①其他抗菌藥如氧頭孢烯、頭霉素,、呋喃唑酮(痢特靈),、氯霉素、酮康唑,、灰黃霉素等;
②硝基咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈),、替硝唑、奧硝唑,、塞克硝唑;硝基呋喃類(呋喃唑酮),。