世界防治細(xì)菌最后一道防線出現(xiàn)了一名新戰(zhàn)士:萬古霉素3.0。其前身萬古霉素 1.0自1958年以來,,一直用于治療甲氧西林金黃色葡萄球菌等細(xì)菌感染,。但隨著細(xì)菌耐藥性增加,其療效鈍化,,科學(xué)家設(shè)計出更強(qiáng)效的萬古霉素2.0版?,F(xiàn)在,3.0版本具有獨(dú)特的三管齊下的殺菌方法,,不僅成為醫(yī)生對抗致病細(xì)菌的強(qiáng)大新式武器,,還能幫助研究人員設(shè)計更持久的抗生素。
萬古霉素長期以來被視為“最后的藥物”,,它通過阻止細(xì)菌細(xì)胞壁合成而殺死細(xì)菌,。它結(jié)合構(gòu)建細(xì)胞壁的蛋白片段——肽,尤其是以兩個拷貝的氨基酸D-丙氨酸(D-ala)末端的蛋白質(zhì)片段,。但細(xì)菌也在不斷演變,,許多細(xì)菌突變D-乳酸(D-lac)代替D-丙氨酸(D-ala)極大地降低了萬古霉素與靶點(diǎn)結(jié)合的能力。
現(xiàn)在,,細(xì)菌耐藥性逐漸擴(kuò)大,,感染對萬古霉素耐藥的腸球菌(VRE)和金黃色葡萄球菌(VRSA)常見。
美國斯克利普斯研究所戴爾•博格領(lǐng)導(dǎo)的化學(xué)家團(tuán)隊(duì),,合成了新版本萬古霉素,,可以與D-ala 和 D-lac末端的多肽結(jié)合,同時,,還用新的方法阻止細(xì)胞壁合成,,另外,新版抗生素還能導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞外壁膜滲漏,,讓致病細(xì)菌的細(xì)胞死亡,。新版抗生素將三種對抗細(xì)菌的武器集于一身,新版萬古霉素對VRE和VRSA抗性至少增加25000倍,。研究小組對耐藥性進(jìn)行測試時,,即使在50輪之后,微生物也沒有耐藥性,,而許多抗生素在幾輪之后,,就產(chǎn)生耐藥性。這意味著新的化合物可能比目前的抗生素更持久,。
接下來,,團(tuán)隊(duì)會盡量縮減制造新化合物的30個化學(xué)步驟,以降低生產(chǎn)成本,,然后會在動物身上測試藥物,,最后才進(jìn)行臨床人體試驗(yàn)。如果最終成功,,人類對抗危險感染的最后防線將變得更加強(qiáng)大,。
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Superantibiotic is 25,000 times more potent than its predecessor