一,、痰液的產(chǎn)生機理
在介紹祛痰藥物前我們先簡單了解一下痰液的產(chǎn)生機理。
正常情況下,,人體呼吸道黏膜的杯狀細胞和黏液腺細胞不斷分泌一些液體來濕潤人體的氣道,,并且還能粘附吸入氣道的灰塵和微生物,同時氣道黏膜上纖毛不斷向外扇動,,將這些液體運到咽腔,,再隨唾液吞咽到胃內(nèi)。
人體氣道的分泌物主要分為兩層:下面一層為水樣層,,無黏性;上面一層為凝膠層,,凝膠層中95%的成分是水,,但因含有酸性糖蛋白而具有黏性,并且其黏性與酸性糖蛋白的含量多少直接相關(guān),。許多酸性糖蛋白分子通過雙硫鍵及電荷鍵連接在一起,,形成凝膠網(wǎng)。氣道分泌物中含有一些來自死亡細胞和細菌的脫氧核糖核酸(DNA),,DNA 可通過鈣離子與糖蛋白交聯(lián),,融入到凝膠網(wǎng)中,同時 DNA還能抑制內(nèi)源性蛋白水解酶的活性,,使凝膠網(wǎng)不被分解而保持黏稠狀態(tài),。
當人體呼吸道受到外界因素刺激時,導致分泌液的量增加,,黏稠度的發(fā)生變化,,形成痰液。痰液主要由黏液,、異物,、病原微生物、各種炎癥細胞及壞死脫落的黏膜上皮細胞等組成,。酸性糖蛋白,、鈣離子含量增加可以增加痰液的黏稠度。大量炎癥細胞的核破壞而產(chǎn)生的 DNA 也可以使痰液的黏稠度增高,。除此之外,,痰量、纖毛運動狀況,,以及呼吸道表面的凝膠層和水樣層組成比例等因素都可以影響痰液的排出,。
二、祛痰藥物的分類
祛痰藥物主要通過以下幾個方面發(fā)揮祛痰作用:
①改變痰液的理化特性,,降低痰液黏稠度;
②恢復氣道上皮黏液層的正常結(jié)構(gòu)以及纖毛的清除功能;
③抑制黏蛋白的產(chǎn)生和分泌,,減少高黏度黏液的生成;
④促進纖毛運動,加快黏液轉(zhuǎn)運,。
祛痰藥物根據(jù)其主要作用常分為以下幾類:
惡心性祛痰藥,、刺激性祛痰藥和黏液溶解性祛痰藥。
1
此類藥物口服后通過刺激胃黏膜的的迷走神經(jīng)引起輕度的惡心,,反射性引起氣管和支氣管腺體分泌增加,。由于這些腺體中漿液腺占多數(shù),可使痰液變稀,,易于咳出,。這類祛痰藥主要包括氯化銨、碘化鉀,、愈創(chuàng)甘油醚等,。此類藥物對胃黏膜有刺激,,劑量過大可引起明顯的惡心、嘔吐,,目前臨床上較少單獨應用此類祛痰藥,,一般多用其復方制劑。
2
此類藥物主要是一些揮發(fā)性物質(zhì),,對呼吸道黏膜具有溫和的刺激作用,,能使黏膜輕度充血,加快局部血液循環(huán),,同時還能濕潤呼吸道,,通過以上作用使痰液黏稠度下降,易于咳出,。同時該類藥物還有一定的消毒防腐作用,,能抑制呼吸道細菌的生長。這類藥物主要包括桉葉油,、愈創(chuàng)木酚,、安息香酊、松節(jié)油等,。
3
該類藥物能激活蛋白水解酶,,使黏痰中的黏多糖纖維分解,或抑制黏液腺,、杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成,,同時分解黏蛋白,從而使痰液的黏度降低,,易于咳出,。該類藥物主要包括溴己新、乙酰半胱氨酸,、氨溴索,、脫氧核糖核酸酶,、糜蛋白酶等,。此類藥物在臨床上應用較為廣泛。
三,、臨床常用祛痰藥物介紹
1
該藥能使痰液中酸性糖蛋白的多糖纖維裂解,,使呼吸道黏液腺和杯狀細胞合成酸性糖蛋白減少,從而降低痰液黏稠度,,易于咯出;還能刺激黏膜反射性增加支氣管腺體分泌,,使痰液稀釋。溴己新常用于急慢性支氣管炎,、哮喘,、支氣管擴張,、肺氣腫等伴有痰液粘稠咳出困難者。由于本品對胃黏膜有刺激性,,可引起惡心,、胃部不適等,潰瘍病患者慎用,。
2
氨溴索可以說是臨床上最為廣泛的一類祛痰藥物,,氨溴索為溴己新的活性代謝產(chǎn)物,在作用機制方面有和溴已新相似的一面,,但氨溴索同時具有溴己新所沒有的“獨門招數(shù)”:能促進肺表面活性物質(zhì)的形成,,調(diào)節(jié)痰液中漿液與黏液的分泌,降低痰液黏稠度,,促進纖毛運動,,使痰液咳出。作用強度方面,,氨溴索的祛痰作用比溴己新更強,。另外氨溴索與阿莫西林、頭孢呋辛,、紅霉素等抗菌藥物合用時,,可增加這些藥物在肺部的分布濃度,提高抗菌療效,。在臨床中氨溴索常用于伴有黏痰難以咳出的急,、慢性支氣管炎,支氣管哮喘等疾病的治療,,其不良反應主要為消化系統(tǒng)癥狀,。
3
此藥物具蒜臭味,其分子中含巰基,,可使痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂,,使糖蛋白分解,黏痰液化;同時對脫氧核糖核酸也有裂解作用,。因此其對白色黏痰或膿痰均能起溶解效應,,使痰液黏稠度下降,易于咯出,。目前認為其藥理機制還涉及了有效的抗炎和抗炎性損傷作用, 以及抗脂質(zhì)過氧化作用,。該藥適用于大量黏痰阻塞氣道不易咯出的情況,應用該藥時應注意其特殊氣味并對呼吸道有刺激性,,可引起惡心,、嘔吐和嗆咳等,有時會導致支氣管痙攣,因此支氣管哮喘患者慎用,,另外消化性潰瘍患者也應慎用,。
4
該藥又名羧甲半胱氨酸,作用機制與乙酰半胱氨酸相似,,同時該藥還具有促進受損的支氣管黏膜修復的作用,。該藥的特點是沒有特殊氣味,起效快,,口服4小時后即可見明顯療效,。該藥臨床上用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘等引起的痰液黏稠,、咳痰困難,、氣道阻塞等,還可用于防治術(shù)后咳痰困難和肺炎并發(fā)癥,。關(guān)于不良反應,,同樣是消化性潰瘍患者慎用。
5
該藥為桃金娘科植物桃金娘中提取的揮發(fā)油,,具有溶解黏液,、促進分泌作用。還可以增強纖毛運動,,促進痰液排出,。此外,還有一定的抗炎作用,,能通過減輕支氣管黏膜腫脹而起到舒張支氣管的作用,,臨床上常用于急慢性支氣管炎、鼻竇炎,、慢性阻塞性肺病的祛痰治療,,也可在支氣管造影術(shù)后使用,以促使造影劑的排出,。
四,、祛痰藥物的合理選用
在臨床中,祛痰藥物要根據(jù)病人的具體病情來選用,。
①在呼吸道炎癥的初期多選用惡心性祛痰藥或含有該類祛痰藥的復方制劑,。
②對于慢性阻塞性肺病患者,應優(yōu)先考慮選用黏液溶解性祛痰藥,,如氨溴索,、乙酰半胱氨酸。
③合并細菌感染時,,膿痰中成分多為脫氧核糖核酸,宜用乙酰半胱氨酸,。
④各種原因引起的黏痰不易咳出也多選用黏液溶解性祛痰藥,,如鹽酸溴己新,、氨溴索等。
⑤手術(shù)后咳痰困難和氣管切開后黏痰不易吸出者,,可選用乙酰半胱氨酸等黏液溶解性祛痰藥作為應急給藥,。當然在選用各類藥物時還要注意其不良反應和禁忌人群。
祛痰藥物只是慢性阻塞性肺病,、肺炎,、支氣管擴張等呼吸系統(tǒng)疾病治療的一個方面,同時還要聯(lián)合其他多種藥物,,因此在應用祛痰藥物時還要注意一些合并用藥的問題,。
首先應用祛痰藥物時避免同時使用強力鎮(zhèn)咳藥。祛痰藥通過溶解和稀釋黏痰,,增強纖毛的運動促進痰液的排出,。使用強力鎮(zhèn)咳藥在抑制咳嗽的同時,使得痰液無法咳出,,無法達到祛痰的療效,。但對于劇烈咳嗽患者,需用鎮(zhèn)咳藥進行控制,。
其次應注意與抗生素類藥物合用時的相互作用,。合并細菌感染的呼吸系統(tǒng)疾病需應用抗生素類藥物進行治療,如果此時合并使用祛痰藥物,,要注意可能產(chǎn)生的藥物相互作用,。在選用祛痰藥物時,應保證抗生素的抗菌療效,。如乙酰半胱氨酸可降低青霉素類和頭孢類藥物的活性,,因此應避免同時使用,必須要使用時可考慮間隔給藥,。當然某些祛痰藥物與一些抗生素連用時可以提高抗菌效果,,如鹽酸氨溴索可增加阿莫西林、阿莫西林克拉維酸鉀,、頭孢呋辛,、紅霉素等藥物在肺部的分布;鹽酸溴己新能增加支氣管分泌液中四環(huán)素的濃度;氯化銨能增強青霉素和四環(huán)素的抗菌作用等。
總之,,對于咳痰患者,,祛痰藥物的選擇一定要綜合考慮患者的具體病情和藥物的作用特點,這樣才能提高治療效果,,減少不良反應的發(fā)生,。
來源:醫(yī)學界呼吸頻道,作者:閑云野鶴