在人類與癌癥的斗爭過程中，癌細胞往往會產(chǎn)生多種機制來存活并且擴散，傳統(tǒng)且單一的療法往往在治療癌癥上凸顯不出作用,，因此在尋找新型抗癌療法或藥物的道路上,，科學(xué)家們會將多種不同療法進行組合來治療癌癥患者，那么近年來科學(xué)家們都開發(fā)了哪些新型組合性療法來治療癌癥呢?本文中小編對此進行了整理,，分享給各位!
【1】Sci Rep：免疫療法組合能夠有效治療小鼠癌癥
橫紋肌肉瘤是一類由骨骼肌癌變導(dǎo)致的腫瘤,，是一類高發(fā)于兒童群體中的軟組織癌癥。目前最主流的治療方法包括手術(shù),、放射以及化學(xué)療法,。然而，這些療法具有較高的副作用,，對于兒童來說尤其如此,。
而最近的一項研究則提出了一種新的療法，能夠利用患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)進行癌細胞的殺傷,。
在過去十年來,，免疫療法逐漸成為癌癥治療的主流治療手段之一，它相比傳統(tǒng)療法副作用更低,。在這一新研究中,，來自Nationwide兒童醫(yī)院的研究者們利用多種免疫療法結(jié)合的手段，在小鼠模型中證明了其對橫紋肌肉瘤的治療效果,。
除了癌癥病毒療法之外,，研究者們還阻斷了T細胞表面PD-1的活性，從而解開其對T細胞活性的抑制,。
“我們猜測,，如果病毒的感染能夠?qū)е赂郥細胞的產(chǎn)生，而PD-1的阻斷能夠提到T細胞殺傷腫瘤的能力,。兩者的結(jié)合能夠達到更佳的效果”,。
【2】Science子刊：突破性成果!科學(xué)家開發(fā)出能有效治療多種癌癥的新型組合性療法
近日，來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心的研究人員通過研究開發(fā)出了一種新型療法,，這種療法能夠有效治療因RAS基因突變誘發(fā)的療法耐藥性癌癥,，RAS基因突變在很多癌癥中都存在;研究者表示，這項臨床前研究結(jié)合了能夠?qū)邢蜃饔肞ARP及MEK(絲裂原活化蛋白激酶)的抑制劑療法,。相關(guān)研究刊登于國際雜志Science Translational Medicine上,。
研究者表示，在超過90%的胰腺癌,、50%的結(jié)直腸癌和30%的肺癌中都能發(fā)現(xiàn)RAS基因突變的存在,，而且這種突變在其它類型癌癥中所出現(xiàn)的比例也較高，但很不幸的是,，這些癌癥通常都會對傳統(tǒng)的療法產(chǎn)生耐受性從而導(dǎo)致患者預(yù)后較差,。研究者Gordon Mills表示,，目前我們需要開發(fā)出針對新型療法來治療致癌RAS突變誘發(fā)的癌癥，基于本文研究我們發(fā)現(xiàn),，將PARP和MEK抑制劑進行合理結(jié)合或許就能夠有效治療RAS突變引發(fā)的癌癥,。
PARP抑制劑能夠細胞中DNA修復(fù)的關(guān)鍵通路，從而就能夠有效阻斷攜帶DNA修復(fù)機制缺失的癌癥繼續(xù)發(fā)展,，但由于腫瘤細胞具有不斷適應(yīng)療法所誘發(fā)壓力的能力,，因此癌細胞會很快獲得對療法的耐受性;而MEK抑制劑常常能夠影響那些信號通路發(fā)生過度表達的癌癥。
【3】J Hepatol：新型化療—免疫療法組合或有望遏制癌癥發(fā)展
肝細胞癌是一種最常見的肝癌,，目前療法非常有限,，而且很多患者往往是在疾病晚期階段才被發(fā)現(xiàn)，這時候已經(jīng)回天乏術(shù)了;近日一篇刊登在國際雜志Journal of Hepatology上的研究報告中,，來自密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究開發(fā)了一種新方法,，該方法能夠?qū)⒒熀兔庖忒煼ㄓ行ЫY(jié)合來減緩小鼠機體中腫瘤的生長，研究人員表示,，通過后期更為深入的研究或許有望將這種策略應(yīng)用到肝細胞癌患者的治療中,。
Kevin Staveley-O'Carroll博士指出，當前FDA批準的用于治療肝細胞癌的藥物僅僅能將患者的平均生存時間延長大約3個月,，然而盡管任何能夠延長患者生命的策略都是有價值的,，本文研究中，研究人員就開發(fā)出了一種新型治療策略,，能夠有效延長患者的生命,，并且改善患者的生活質(zhì)量。
免疫療法能夠增強機體的自身防御機制來抵御癌癥,，此前這種療法被用于治療多種類型的癌癥,，比如黑色素瘤和肺癌等，然而很少有研究人員將免疫療法同化學(xué)療法相結(jié)合來研究組合性療法治療癌癥的效果,。在研究過程中，研究人員利用藥物舒尼替尼治療其中一組小鼠,，而另外一組小鼠則利用抗PD-1的免疫療法抗體來進行治療,，在進行為期四周的治療后，舒尼替尼治療的小鼠機體中的腫瘤長大了25倍,，而免疫療法治療的小鼠機體的腫瘤的生長速度降低了,，而且腫瘤的尺寸也僅增加了15倍;然而研究者發(fā)現(xiàn)，利用化療和免疫療法結(jié)合治療的小鼠機體中的腫瘤生長速度變得更慢,，而且尺寸也僅僅增長了11倍,。
【4】JCB：新型藥物組合或可有效改善癌癥化療的成功率
日前，一項刊登在國際雜志the Journal of Cell Biology上的研究報告中,，來自喬治亞州大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種增強化療抗癌能力的方法,，相關(guān)研究或為后期開發(fā)新型抗癌療法提供思路,。化療的最終目的就是徹底破壞患者機體的癌細胞,，但常見的抗微管療法(antimicrotubule chemotherapy)往往會在細胞有絲分裂期間讓癌細胞逃脫療法的殺滅作用,。
這些分裂的細胞能夠逃脫一種名為有絲分裂滑脫的過程，文章中研究人員通過研究闡明了有絲分裂滑脫過程發(fā)生的機制以及如何抑制這種過程,，同時他們還發(fā)現(xiàn)了一種新型藥物組合能夠誘導(dǎo)100%的有絲分裂細胞死亡,，從而就能夠明顯改善抗微管療法藥物的殺滅效力。這種新型的藥物組合能夠給化療帶來革命性的變革,，其能夠明顯改善當前主要化療藥物的作用效果,。
文章中，研究者首先揭示了有絲分裂滑脫發(fā)生的原因,，即蛋白復(fù)合物CRL2-ZYG11行為發(fā)生的原因,，抑制該蛋白復(fù)合物就能夠明顯改善抗微管療法殺滅有絲分裂細胞的能力。通過將新型藥物MLN4924同常規(guī)的抗微管療法藥物相結(jié)合,，研究者就能夠完全殺滅有絲分裂的癌細胞,，目前藥物MLN4924正在進行1期臨床試驗，這也就意味著,，藥物MLN4924已經(jīng)進行了安全性的評估,，而且研究者還確定了該藥物的安全劑量及其副作用。
【5】Nat Med：重磅!科學(xué)家組合四種策略 借免疫之力重創(chuàng)癌癥
借助機體自身免疫系統(tǒng)摧毀腫瘤是一個令科學(xué)家們非常著迷的研究方向,，人們已經(jīng)開始意識到這一策略中蘊藏的巨大潛力,。來自美國MIT的一項最新進展或?qū)⒛[瘤免疫治療策略再推進一步。
在這項新研究中,，研究人員將四種不同的治療方法進行聯(lián)合,，激活免疫系統(tǒng)的兩個分支，產(chǎn)生協(xié)調(diào)攻擊攻擊效果完全清除了小鼠模型體內(nèi)的腫瘤,。這種方法可以用來靶向許多不同類型的癌癥,，也能讓免疫系統(tǒng)“記住”它們的攻擊目標，摧毀最初治療后新出現(xiàn)的癌細胞,。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上,。
腫瘤細胞通常會分泌一些化學(xué)物質(zhì)抑制免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)很難依靠自身力量對腫瘤發(fā)起攻擊,。而目前大多數(shù)的抗腫瘤免疫研究都只聚焦在免疫系統(tǒng)的兩個分支——固有免疫和適應(yīng)性免疫二者當中的一個,。
【6】Nat Commun：基于納米顆粒的組合免疫療法對致命性癌癥發(fā)起三重打擊
在過去幾年，調(diào)動人體免疫系統(tǒng)抵抗疾病的癌癥療法已讓人們產(chǎn)生大量興趣,。一種被稱作檢查點阻斷的免疫療法特別是有希望的,。不過，盡管檢查點阻斷已取得一些顯著的成功,，但是這種療法對一些最為致命的腫瘤幾乎沒有什么效果,。
如今,，在一項新的研究中，來自美國芝加哥大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種獨創(chuàng)性的方法來促進檢查點阻斷發(fā)揮出更為強大的作用,。這種療法為有效地治療結(jié)腸癌和肺癌等難治的轉(zhuǎn)移性癌癥提供希望,。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月17日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Core-shell nanoscale coordination polymers combine chemotherapy and photodynamic therapy to potentiate checkpoint blockade cancer immunotherapy”,。
論文通信作者,、芝加哥大學(xué)化學(xué)教授Wenbin Lin說，“在癌癥領(lǐng)域開展研究的每個人正在試圖找出增強檢查點阻斷免疫療法療效的方法,。在這項研究中,，我們能夠做到這一點。”
【7】Mol Cell：新研究建立藥物-基因突變組合拳 為癌癥精準治療開路
科學(xué)家們一直在努力尋找癌基因突變進而以其為靶點開發(fā)精準治療藥物和治療策略,，最近來自加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和莫里斯癌癥中心的研究人員不僅發(fā)現(xiàn)了癌基因突變,，同時還找到了能夠特異性靶向突變基因的治療藥物，通過建立癌基因突變和靶向藥物的組合實現(xiàn)了對癌細胞的精準殺傷,，同時不會損傷健康細胞,。
相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Molecular Cell上，在該項研究中研究人員共發(fā)現(xiàn)了172個新組合,，為癌癥精準治療提供了重要基礎(chǔ),。
大多數(shù)癌癥攜帶的基因突變至少完成兩項任務(wù)中的一項：促進細胞生長或者阻止細胞死亡。抑制細胞生長是許多治療方法的開發(fā)方向,。但是想要重新恢復(fù)抑癌基因觸發(fā)異常細胞死亡的功能相對更加困難,。
除了直接靶向抑癌基因，研究人員在研究中采用了新的方法,，他們想要找到抑癌基因與另外一個基因之間的相互作用,，通過同時干擾互作基因達到特異性殺死癌細胞的目的。
【8】Oncotarget：新型免疫療法藥物組合或可有效治療癌癥
近日,，刊登于國際雜志Oncotarget上的一項研究論文中,，來自梅奧診所的研究人員通過研究開發(fā)了一種新型藥物組合，可以增強機體免疫系統(tǒng)精確狙擊殺滅癌細胞的能力,，這種新型藥物組合或許可以在治療小鼠機體惡性癌癥及轉(zhuǎn)移性癌癥上具有一定的治療效應(yīng),。
研究者Peter Cohen博士表示，在引發(fā)大問題前癌細胞通常會在機體中潛伏數(shù)月時間,，在這期間其通常會使得免疫系統(tǒng)與癌癥共存;文章中我們以Toll樣受體(TLR)激動劑來模擬侵入性的細菌，檢測其“誘騙”免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的能力,，由于化療方法可以增強免疫療法,，隨后我們利用10種不同的化療制劑對成對的TLR激動劑進行了篩查。
文章中,，研究者對攜帶高度惡性乳腺癌(4T1)和胰腺癌(Panc02)的小鼠模型進行靶向研究,，他們發(fā)現(xiàn),，當化療制劑環(huán)磷酰胺同TLR激動劑進行結(jié)合時，惡性的4T1 和Panc02癌癥就會在兩輪療法后發(fā)生大范圍的退化;如果小鼠完成了另外5輪鞏固性的療法那么其癌癥病情便不會復(fù)發(fā),，僅僅當TLR激動劑同環(huán)磷酰胺結(jié)合時才會持久性地根除癌癥,，而且目前并沒有其它化療制劑的效果可以達到環(huán)磷酰胺的效果。研究者還發(fā)現(xiàn),，這種結(jié)合性藥物療法耐受性較好,，相比單獨使用TLR激動劑或環(huán)磷酰胺而言毒性作用較小。
【9】精準癌癥治療：上百個致癌突變-藥物組合被揭示
對癌癥進行精準醫(yī)療指的是,，根據(jù)腫瘤中攜帶的特定基因突變,，給予癌癥患者個性化的治療方案。隨著新一代測序技術(shù)的發(fā)展和液體活檢等診斷技術(shù)上的突破,，醫(yī)生們越來越容易發(fā)現(xiàn)腫瘤中攜帶的基因突變,。然而，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)的基因突變目前并沒有與之對應(yīng)的靶向療法,。
日前,，加州大學(xué)圣地亞哥分校穆爾斯癌癥中心 (UCSD Moores Cancer Center) 的研究人員在這一問題上取得重大突破。他們找到了172種基因突變與藥物的組合,，這些藥物能夠殺死攜帶對應(yīng)基因突變的腫瘤細胞,，但是對于不攜帶基因突變的健康細胞無害。這一重要成果發(fā)表于近期的《Molecular Cell》期刊上,，可能成為未來癌癥精準療法的基礎(chǔ),。
大多數(shù)腫瘤中攜帶的基因突變行使的功能可以分為兩類：一類促進細胞生長，另一類防止細胞死亡,。促進細胞生長的基因突變是很多療法的靶標,，因為抑制了這些基因突變的功能就抑制了腫瘤細胞的生長。然而,，靶向那些防止細胞死亡的基因突變就困難很多,，因為這需要讓失活的腫瘤抑制基因恢復(fù)原來的功能。
【10】npj Pre Oncol：新型組合性療法或有望成功治療惡性卵巢癌
近日,，一項發(fā)表在國際雜志npj Precision Oncology上的研究報告中,，來自加州大學(xué)洛杉磯分校等機構(gòu)的研究人員通過研究解釋了為何在利用藥物卡鉑進行標準化化療后仍有85%的女性患者還會經(jīng)歷高級別漿液性卵巢癌的復(fù)發(fā)，高級別漿液性卵巢癌是卵巢癌最常見的一種形式,。研究者表示,，這項研究中他們采用了一種聯(lián)合療法，或許能夠有效治療50%的卵巢癌患者,。
文章中,，研究人員將藥物卡鉑同一種名為birinapant的藥物結(jié)合開發(fā)出了一種聯(lián)合療法，這種療法能夠明顯改善卵巢癌小鼠的生存率,，此外研究還發(fā)現(xiàn),，通過檢測一種特殊蛋白就能夠鑒別出療法能夠有效治療的卵巢腫瘤,，更重要的是，這種新型療法還能夠靶向作用機體其它部位的癌癥,，包括結(jié)腸癌,、膀胱癌、宮頸癌和肺癌等,。
研究者首先檢測了這種聯(lián)合療法是否能夠改善小鼠的生存率,，被檢測的一半小鼠機體中都攜帶有對卡鉑耐藥的人類卵巢腫瘤，而另一半小鼠機體中則攜帶有對卡鉑敏感性的腫瘤,，研究者利用卡鉑或birinapant對小鼠進行治療,，同時利用兩種藥物組合對小鼠進行治療，隨后對小鼠進行持續(xù)監(jiān)測,，當藥物卡鉑或birinapant對小鼠影響較小時,，聯(lián)合療法就能夠使得一半小鼠(研究對象)的總體生存率加倍，而不管這些小鼠對卡鉑敏感還是耐藥
