8月31日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布信息,，公開征求《藥品境外檢查規(guī)定(征求意見稿)》(以下簡(jiǎn)稱意見稿)意見。有關(guān)意見需在9月24日前以電子郵件形式反饋至CFDA,。
CFDA主導(dǎo)的藥品境外檢查自2011年開始啟動(dòng),，已開展了6年多時(shí)間。在今年年初一次國(guó)新辦的吹風(fēng)會(huì)中,，CFDA副局長(zhǎng)吳湞指出,，期間共檢查了22個(gè)國(guó)家的藥品生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)一些不合規(guī)的產(chǎn)品采取了限制進(jìn)口等措施,，并且停止了腦蛋白水解物注射液,、愛活膽通等10多個(gè)品種的進(jìn)口，這對(duì)境外藥企起到一定警示作用,。當(dāng)時(shí)他還指出,，CFDA將進(jìn)一步加強(qiáng)境外檢查，嚴(yán)格把關(guān)進(jìn)口藥品質(zhì)量,，保障進(jìn)口藥品的質(zhì)量和安全,。
此次藥品境外檢查規(guī)定的意見稿，則是CFDA進(jìn)一步強(qiáng)化進(jìn)口藥品監(jiān)管的信號(hào),。
意見稿指出,，此次擬定的藥品境外檢查規(guī)定適用于已在境內(nèi)上市或擬在境內(nèi)上市藥品的境外研制、生產(chǎn)的檢查,，檢查工作由多部門聯(lián)合開展,。
CFDA負(fù)責(zé)管理相關(guān)工作,，總局食品藥品審核查驗(yàn)中心(以下簡(jiǎn)稱核查中心)負(fù)責(zé)制定藥品境外檢查方案并組織實(shí)施，中國(guó)食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)境外藥品抽樣的指導(dǎo)和檢驗(yàn),，藥審中心負(fù)責(zé)處于注冊(cè)審評(píng)審批階段品種的后續(xù)處理等工作,，評(píng)價(jià)中心負(fù)責(zé)境外檢查品種的相關(guān)評(píng)價(jià)。檢查組由2名以上檢查人員組成,，按照方案實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查,。
1、檢查重點(diǎn)
相關(guān)部門提出擬檢查品種及進(jìn)口廠商后,，通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和隨機(jī)抽查的方式,，制定年度檢查計(jì)劃并公開。值得注意的是,，意見稿明確進(jìn)口廠商的范圍,，即進(jìn)口藥品持證商及其全權(quán)授權(quán)的境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)、境外生產(chǎn)廠,、研發(fā)機(jī)構(gòu)等,，都將納入檢查范圍。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要考慮的是藥品的注冊(cè)審評(píng)審批,、日常監(jiān)管,、進(jìn)口檢驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)以及投訴舉報(bào)等風(fēng)險(xiǎn)信息,，具體重點(diǎn)包括：
1,、申請(qǐng)藥品注冊(cè)或補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)，因?qū)徳u(píng)工作需要開展的;
2,、進(jìn)口檢驗(yàn)或監(jiān)督抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不合格的;
3,、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、投訴舉報(bào)或者其他線索提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的;
4,、進(jìn)口廠商有不良記錄的;
5,、進(jìn)口廠商接受國(guó)外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)檢查顯示相關(guān)生產(chǎn)廠存在較大問題的;
6、整改后需要再次開展檢查的;
7,、其他需要開展藥品境外檢查的情形,。
意見稿對(duì)境外檢查的流程和時(shí)間也做出了具體規(guī)定。核查中心將《藥品境外檢查告知書》發(fā)送相關(guān)受檢進(jìn)口廠商,，進(jìn)口廠商收到告知書后20個(gè)工作日內(nèi)向核查中心提交《藥品境外檢查基本情況表》,，40個(gè)工作日內(nèi)按照《工廠主文件》清單提交工廠主文件和其他檢查所需材料。核查中心收到《藥品境外檢查基本情況表》后,，擬定初步檢查時(shí)間并通知進(jìn)口廠商,，需要推遲檢查的進(jìn)口廠商在收到通知后10個(gè)工作日內(nèi)向核查中心提出書面申請(qǐng)并說明理由，最終確定檢查時(shí)間。進(jìn)口廠商提交的申報(bào)資料,、整改報(bào)告等材料應(yīng)為中文版本,，檢查期間需配備翻譯，任何因翻譯導(dǎo)致的差錯(cuò)由進(jìn)口廠商負(fù)責(zé),。
意見稿還指出,，對(duì)于發(fā)現(xiàn)缺陷的問題，核查中心應(yīng)在檢查結(jié)束回境之日起40個(gè)工作日內(nèi),，向進(jìn)口廠商書面反饋《藥品境外檢查缺陷表》,，需要檢驗(yàn)的，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)在收到樣品之日起法定時(shí)限內(nèi)完成,，檢驗(yàn)時(shí)間不計(jì)入反饋時(shí)限;進(jìn)口廠商應(yīng)當(dāng)自收到《藥品境外檢查缺陷表》之日起30個(gè)工作日內(nèi),，向核查中心提交整改情況，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)不能完成整改的個(gè)別缺陷,，應(yīng)提交詳細(xì)的整改進(jìn)度和后續(xù)計(jì)劃,，并按時(shí)提交相應(yīng)的更新情況直至全部整改落實(shí)完畢。
2,、判定原則及處理措施
根據(jù)綜合評(píng)定,，檢查結(jié)果將分為符合要求、整改后符合要求,、不符合要求三個(gè)類別,。
未發(fā)現(xiàn)缺陷或僅發(fā)現(xiàn)一般缺陷的為“符合要求”;發(fā)現(xiàn)主要缺陷，但提交的整改報(bào)告表明經(jīng)整改后能按照GMP要求組織生產(chǎn)的為“整改后符合要求”;發(fā)現(xiàn)存在真實(shí)性問題,、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊(cè)資料不一致,、存在嚴(yán)重缺陷、存在主要缺陷且整改措施不到位,、整改計(jì)劃不可行等不符合相關(guān)法規(guī)及技術(shù)要求的為“不符合要求”。
意見稿規(guī)定,，進(jìn)口廠商拖延、阻礙,、逃避或拒絕檢查也將判定為不符合要求,，并列出了具體行為：
1、收到《藥品境外檢查告知書》后,，未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)答復(fù)或者拒不提供相關(guān)文件,、資料的;
2、被檢查進(jìn)口廠商2次推遲檢查的;
3,、被檢查進(jìn)口廠商拒不安排動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的;
4,、不配合辦理境外檢查手續(xù)的;
5、不配合開展延伸檢查的;
6、拖延,、阻礙,、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場(chǎng)所或者區(qū)域的,，或者限制檢查時(shí)間的;
7,、拖延、拒絕提供或故意掩蓋關(guān)鍵檢查信息的;
8,、拒絕或限制現(xiàn)場(chǎng)檢查取證工作的;
9,、其他不配合檢查的情形。
根據(jù)評(píng)定結(jié)論,，對(duì)處于注冊(cè)審評(píng)審批階段的品種,，CFDA依據(jù)《藥品管理法》及《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)規(guī)定作出處理;對(duì)已在境內(nèi)上市的品種，CFDA依法作出約談,、限期整改,、發(fā)告誡信、暫停進(jìn)口通關(guān)備案,、監(jiān)督召回產(chǎn)品,、暫停銷售使用、不予再注冊(cè)等風(fēng)險(xiǎn)控制措施;對(duì)涉嫌違法的,，CFDA將依法進(jìn)行立案調(diào)查。
