8月31日,，CFDA官網(wǎng)發(fā)布信息,，公開征求《藥品境外檢查規(guī)定(征求意見稿)》(以下簡稱意見稿)意見。有關(guān)意見需在9月24日前以電子郵件形式反饋至CFDA,。
CFDA主導(dǎo)的藥品境外檢查自2011年開始啟動,，已開展了6年多時間,。在今年年初一次國新辦的吹風(fēng)會中，CFDA副局長吳湞指出,，期間共檢查了22個國家的藥品生產(chǎn)企業(yè),，對一些不合規(guī)的產(chǎn)品采取了限制進口等措施，并且停止了腦蛋白水解物注射液,、愛活膽通等10多個品種的進口,，這對境外藥企起到一定警示作用。當(dāng)時他還指出,，CFDA將進一步加強境外檢查,，嚴格把關(guān)進口藥品質(zhì)量，保障進口藥品的質(zhì)量和安全,。
此次藥品境外檢查規(guī)定的意見稿,，則是CFDA進一步強化進口藥品監(jiān)管的信號。
意見稿指出,，此次擬定的藥品境外檢查規(guī)定適用于已在境內(nèi)上市或擬在境內(nèi)上市藥品的境外研制,、生產(chǎn)的檢查，檢查工作由多部門聯(lián)合開展,。
CFDA負責(zé)管理相關(guān)工作,，總局食品藥品審核查驗中心(以下簡稱核查中心)負責(zé)制定藥品境外檢查方案并組織實施，中國食品藥品檢定研究院負責(zé)境外藥品抽樣的指導(dǎo)和檢驗,，藥審中心負責(zé)處于注冊審評審批階段品種的后續(xù)處理等工作,，評價中心負責(zé)境外檢查品種的相關(guān)評價。檢查組由2名以上檢查人員組成,，按照方案實施現(xiàn)場檢查,。
1、檢查重點
相關(guān)部門提出擬檢查品種及進口廠商后,，通過風(fēng)險評估和隨機抽查的方式,，制定年度檢查計劃并公開。值得注意的是,，意見稿明確進口廠商的范圍,，即進口藥品持證商及其全權(quán)授權(quán)的境內(nèi)代理機構(gòu)、境外生產(chǎn)廠,、研發(fā)機構(gòu)等,，都將納入檢查范圍,。
風(fēng)險評估主要考慮的是藥品的注冊審評審批、日常監(jiān)管、進口檢驗,、不良反應(yīng)監(jiān)測以及投訴舉報等風(fēng)險信息,，具體重點包括：
1,、申請藥品注冊或補充申請時，因?qū)徳u工作需要開展的;
2,、進口檢驗或監(jiān)督抽驗發(fā)現(xiàn)不合格的;
3,、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,、投訴舉報或者其他線索提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的;
4,、進口廠商有不良記錄的;
5,、進口廠商接受國外藥品監(jiān)管機構(gòu)現(xiàn)場檢查顯示相關(guān)生產(chǎn)廠存在較大問題的;
6、整改后需要再次開展檢查的;
7,、其他需要開展藥品境外檢查的情形,。
意見稿對境外檢查的流程和時間也做出了具體規(guī)定。核查中心將《藥品境外檢查告知書》發(fā)送相關(guān)受檢進口廠商,，進口廠商收到告知書后20個工作日內(nèi)向核查中心提交《藥品境外檢查基本情況表》,，40個工作日內(nèi)按照《工廠主文件》清單提交工廠主文件和其他檢查所需材料。核查中心收到《藥品境外檢查基本情況表》后,，擬定初步檢查時間并通知進口廠商,，需要推遲檢查的進口廠商在收到通知后10個工作日內(nèi)向核查中心提出書面申請并說明理由，最終確定檢查時間,。進口廠商提交的申報資料,、整改報告等材料應(yīng)為中文版本，檢查期間需配備翻譯,，任何因翻譯導(dǎo)致的差錯由進口廠商負責(zé),。
意見稿還指出，對于發(fā)現(xiàn)缺陷的問題,，核查中心應(yīng)在檢查結(jié)束回境之日起40個工作日內(nèi),，向進口廠商書面反饋《藥品境外檢查缺陷表》，需要檢驗的，檢驗機構(gòu)應(yīng)在收到樣品之日起法定時限內(nèi)完成,，檢驗時間不計入反饋時限;進口廠商應(yīng)當(dāng)自收到《藥品境外檢查缺陷表》之日起30個工作日內(nèi),，向核查中心提交整改情況，在規(guī)定時限內(nèi)不能完成整改的個別缺陷,，應(yīng)提交詳細的整改進度和后續(xù)計劃,，并按時提交相應(yīng)的更新情況直至全部整改落實完畢。
2,、判定原則及處理措施
根據(jù)綜合評定,，檢查結(jié)果將分為符合要求、整改后符合要求,、不符合要求三個類別,。
未發(fā)現(xiàn)缺陷或僅發(fā)現(xiàn)一般缺陷的為“符合要求”;發(fā)現(xiàn)主要缺陷，但提交的整改報告表明經(jīng)整改后能按照GMP要求組織生產(chǎn)的為“整改后符合要求”;發(fā)現(xiàn)存在真實性問題,、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊資料不一致,、存在嚴重缺陷、存在主要缺陷且整改措施不到位,、整改計劃不可行等不符合相關(guān)法規(guī)及技術(shù)要求的為“不符合要求”,。
意見稿規(guī)定，進口廠商拖延,、阻礙,、逃避或拒絕檢查也將判定為不符合要求，并列出了具體行為：
1,、收到《藥品境外檢查告知書》后,，未在規(guī)定時限內(nèi)答復(fù)或者拒不提供相關(guān)文件、資料的;
2,、被檢查進口廠商2次推遲檢查的;
3,、被檢查進口廠商拒不安排動態(tài)生產(chǎn)的;
4、不配合辦理境外檢查手續(xù)的;
5,、不配合開展延伸檢查的;
6,、拖延、阻礙,、限制,、拒絕檢查人員進入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時間的;
7,、拖延,、拒絕提供或故意掩蓋關(guān)鍵檢查信息的;
8、拒絕或限制現(xiàn)場檢查取證工作的;
9,、其他不配合檢查的情形,。
根據(jù)評定結(jié)論，對處于注冊審評審批階段的品種，CFDA依據(jù)《藥品管理法》及《藥品注冊管理辦法》有關(guān)規(guī)定作出處理;對已在境內(nèi)上市的品種,，CFDA依法作出約談,、限期整改、發(fā)告誡信,、暫停進口通關(guān)備案,、監(jiān)督召回產(chǎn)品、暫停銷售使用,、不予再注冊等風(fēng)險控制措施;對涉嫌違法的,，CFDA將依法進行立案調(diào)查。
